Belimumab Fase I-onderzoek bij Chinese proefpersonen met systemische lupus erythematosus

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen die toestemming geven voor deelname aan deze studie en het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen.
• Proefpersonen ten minste 18 jaar oud bij screeningbezoek.
• SLE-classificatie: een klinische diagnose van SLE hebben volgens de classificatiecriteria van het American College of Rheumatology (ACR), waarbij 4 of meer van de 11 ACR-criteria aanwezig zijn, opeenvolgend of gelijktijdig tijdens een interval of observatie.
• SLE-behandeling: U gebruikt ofwel geen SLE-medicatie ofwel een stabiel SLE-behandelingsregime van welke medicatie dan ook (alleen of in combinatie) gedurende een periode van ten minste 2 maanden voorafgaand aan Dag 0; corticosteroïden (prednison of prednison-equivalent, tot 40 mg/dag); immunosuppressieve of immunomodulerende middelen waaronder methotrexaat, azathioprine, leflunomide, mycofenolaat (inclusief mycofenolaatmofetil, mycofenolaatmofetilhydrochloride en mycofenolaatnatrium), mizoribine, calcineurineremmers (bijvoorbeeld [bijv.], tacrolimus, cyclosporine), sirolimus, oraal cyclofosfamide, 6-mercaptopurine, of thalidomide; antimalariamiddelen (bijv. hydroxychloroquine, chloroquine, quinacrine) en niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's).
• De proefpersonen met een positieve test op anti-nucleair antilichaam (ANA) of anti-dubbelstrengs deoxyribonucleïnezuur (DNA) serumantilichaam.
• Mannetjes en vrouwtjes: Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als zij: niet zwanger is of borstvoeding geeft; van niet-vruchtbare potentie (d.w.z. vrouwen die een hysterectomie hebben ondergaan, postmenopauzaal zijn, wat wordt gedefinieerd als 1 jaar zonder menstruatie, waarbij beide eierstokken chirurgisch zijn verwijderd of waarbij momenteel gedocumenteerde afbinding van de eileiders is); van vruchtbare leeftijd (d.w.z. vrouwen met functionele eierstokken en geen gedocumenteerde verslechtering van de oviductale of baarmoederfunctie die steriliteit zou veroorzaken). Deze categorie omvat vrouwen met oligomenorroe [zelfs ernstige], vrouwen in de perimenopauzale periode of net begonnen met menstrueren. Deze vrouwen moeten bij de screening een negatieve serumzwangerschapstest hebben en akkoord gaan met een van de volgende zaken: volledige onthouding van penis-vaginale geslachtsgemeenschap, wanneer dit de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de vrouw is, vanaf 2 weken voorafgaand aan de toediening van de 1e dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. product (IP) tot volledige studie; of consistent en correct gebruik van een van de volgende aanvaardbare anticonceptiemethoden gedurende 1 maand voorafgaand aan het begin van de IP en gedurende 16 weken na de laatste dosis IP: elk intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS) met een gedocumenteerd uitvalpercentage van minder dan 1 procent (%) per jaar; orale anticonceptiva; dubbele barrièremethode met vaginaal zaaddodend middel: condoom en een afsluitkapje (cervicaal kapje/gewelf of pessarium) met een vaginaal zaaddodend middel (schuim/gel/folie/crème/zetpil); implantaten van etonogestrel of levonorgestrel; oestrogene vaginale ring; injecteerbaar progesteron; percutane anticonceptiepleister; mannelijke partner die onvruchtbaar is voordat de vrouwelijke proefpersoon deelneemt aan het onderzoek en de enige seksuele partner is voor de vrouwelijke proefpersoon.
• Gebaseerd op enkele of gemiddelde gecorrigeerde QT (QTc) intervalwaarden van ECG's in drievoud verkregen gedurende een korte opnameperiode: [QTc gecorrigeerd door Bazett's (QTcB) of QTc gecorrigeerd door Fridericia's (QTcF) formule] <450 milliseconden (msec); of QTcB of QTcF <480 msec bij proefpersonen met bundeltakblok.

Uitsluitingscriteria:

• B-celtherapie: zijn behandeld met een op B-cellen gerichte therapie (bijv. rituximab, andere anti-CD20-middelen, anti-CD22 [epratuzumab], anti-CD52 [alemtuzumab], BLyS-receptorfusie-eiwit [BR3], transmembraanactivator en calciummodulator en cytofilineligand-interactor [TACI] Fc of belimumab) op elk moment.
• De proefpersoon heeft binnen 12 maanden voorafgaand aan dag 0 een biologisch middel voor onderzoek of een niet-onderzoeksmiddel gekregen.
• IV-immunoglobuline (Ig), plasmaferese, hemodialyse, intraveneuze cyclofosfamide of hoge dosis prednison en zijn equivalenten (> 60 mg / dag) binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 0 ontvangen.
• De proefpersoon heeft binnen 2 maanden voorafgaand aan dag 0 een niet-biologisch onderzoeksmiddel gekregen.
• De proefpersoon neemt momenteel deel aan een andere klinische studie of postmarketingstudie waarin de proefpersoon wordt of zal worden blootgesteld aan een onderzoeksmiddel.
• De proefpersoon heeft een ernstige lupus-nierziekte (gedefinieerd door proteïnurie >6 gram [g]/24 uur) binnen 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
• Geschiedenis van niertransplantatie.
• Actieve lupus van het centrale zenuwstelsel (CZS) [waaronder epileptische aanvallen, psychose, organisch hersensyndroom, cerebrovasculair accident (CVA), motorische neuropathie, vasculitis] die medische interventie vereist binnen 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
• Infecties: hebben de behandeling van acute of chronische infecties nodig gehad, als volgt: momenteel onderdrukkende therapie voor een chronische infectie (zoals tuberculose, pneumocystis, cytomegalovirus, herpes simplex-virus, herpes zoster en atypische mycobacteriën); ziekenhuisopname voor behandeling van infectie binnen 2 maanden voorafgaand aan Dag 0; gebruik van parenterale (IV of intramusculaire [IM]) antibiotica (antibacteriële middelen, antivirale middelen, antischimmelmiddelen of antiparasitaire middelen) binnen 2 maanden voorafgaand aan dag 0.
• De proefpersoon heeft hypogammaglobulinemie of immunoglobuline A (IgA)-deficiëntie (IgA-niveau <10 mg/deciliter [dL]).
• Een voorgeschiedenis hebben van een anafylactische reactie op parenterale toediening van contrastmiddelen, menselijke of muriene eiwitten of monoklonale antilichamen.
• Ongecontroleerde andere ziekten: geschiedenis of klinisch bewijs van actieve significante acute of chronische ziekten (d.w.z. cardiovasculaire, pulmonale, onbehandelde hypertensie, bloedarmoede, gastro-intestinale, lever-, nier-, neurologische, kanker of infectieziekten) die, naar de mening van de onderzoeker, kunnen de resultaten van het onderzoek verwarren of de proefpersoon onnodig in gevaar brengen.
• Een geplande chirurgische ingreep hebben, of een voorgeschiedenis van een andere medische ziekte, of laboratoriumafwijkingen, of aandoeningen die de proefpersoon (naar de mening van de onderzoeker) ongeschikt zouden maken voor het onderzoek.
• De proefpersoon heeft bij de screening een afwijking op het 12-afleidingen ECG die naar de mening van de onderzoeker klinisch significant is.
• Bewijs hebben van actueel drugs- of alcoholmisbruik of -afhankelijkheid.
• ASAT en ALAT >=2x bovengrens van normaal (ULN); ALP en bilirubine >1,5xULN (geïsoleerd bilirubine >1,5ULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%).
• Een historisch positieve test op het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) hebben of positief testen bij screening op HIV.
• Geschiedenis van of positieve test bij screeningbezoek voor Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), anti-Hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) of anti-hepatitis C-virusantilichamen (HCVAb). Als alleen het anti-HBcAb-resultaat positief is, wordt een hepatitis B-virus (HBV)-(DNA)-test uitgevoerd. Als HBV-DNA negatief is, komt de patiënt in aanmerking.
• Laboratoriumafwijkingen: een laboratoriumafwijking van graad 3 of hoger hebben op basis van de toxiciteitsschaal van het protocol, met uitzondering van de volgende die zijn toegestaan:
• Stabiele graad 3 protrombinetijd (PT) secundair aan behandeling met warfarine.
• Stabiele graad 3/4 proteïnurie (=<6 g/24 uur-equivalent op basis van toegestane eiwit-creatinineverhouding in de urine).
• Stabiele Graad 3 hypoalbuminemie als gevolg van lupus nefritis, en niet gerelateerd aan leverziekte of ondervoeding.
• Stabiele graad 3 neutropenie of stabiel aantal leukocyten graad 3.
• Proefpersonen die aanwijzingen hebben voor een ernstig suïciderisico, waaronder een voorgeschiedenis van suïcidaal gedrag in de afgelopen 6 maanden, of die naar de mening van de onderzoeker een aanzienlijk suïciderisico vormen.