利什曼原虫新候选疫苗 ChAd63-KH 的研究 (Leish2a)
评估新利什曼原虫候选疫苗 ChAd63-KH 的安全性和免疫原性的 IIa 期安全性研究
这是一项评估新候选利什曼原虫疫苗 ChAd63-KH 在持续性黑热病后皮肤利什曼病 (PKDL) 患者中的安全性的研究。
这是一项针对 PKDL 患者的 II 期试验，旨在评估安全性并比较候选疫苗在患者体内产生的体液和细胞免疫反应，并观察疫苗接种后 42 天内疾病的任何临床变化。
研究设计：八名成年志愿者将获得 1x10(10)vp，随后的八名志愿者将获得 7.5x10(10)vp。 青少年将接种 1x10(10)vp 或 7.5x10(10)vp 疫苗，这将在 DSMB 和 CTSC 审查后通过评估所有可用数据来确定。
研究概览
详细说明
这是一项评估新候选利什曼原虫疫苗 ChAd63-KH 在持续性黑热病后皮肤利什曼病 (PKDL) 患者中的安全性的研究。 95% 的病例发生在印度、孟加拉国、尼泊尔、苏丹和巴西，内脏利什曼病 (VL) 是穷人的疾病。 据估计，每年有 40,000 人或更多人死亡，其中大部分是儿童和年轻人，VL 在寄生虫感染中的死亡率仅次于疟疾，并且根据损失的 DALYs 衡量，它位居全球十大传染病之列。 尽管进行了大量研究，但尚未开发出针对 VL / PKDL 的有效疫苗。
研究人员最近成功完成了 VL / PKDL 新型治疗性疫苗 (ChAd63-KH) 的首次人体临床试验。 该试验证明了 ChAd63-KH 在健康的英国成年志愿者中的安全性和针对两种利什曼原虫抗原的免疫原性与在其他疾病（例如 疟疾、丙型肝炎病毒、埃博拉病毒）。 在对 LEISH1 期间生成的数据进行外部同行评审后，研究人员获得了 Wellcome Trust 的进一步资助，以将该疫苗推进到 PKDL 患者的 II 期临床试验。
研究设计：前八名成年志愿者将获得 1x10(10)vp，在 DSMB 和 CTSC 审查之后，随后的八名成年志愿者将获得 7.5x10(10)vp。 将在单一时间点施用剂量。 青少年将接种 1x10(10)vp 或 7.5x10(10)vp 疫苗，这将在 DSMB 和 CTSC 审查后通过评估所有可用数据来确定。
目标：
评估新候选利什曼原虫疫苗 ChAd63-KH 在持续性 PKDL 患者中的安全性。
次要目标：
- 比较候选疫苗在持续性 PKDL 患者中产生的体液和细胞免疫反应。
- 观察疫苗接种后 42 天内皮肤 PKDL 疾病的任何临床变化。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
Gedarif
-
Doka、Gedarif、苏丹
- Centre for Tropical Medicine
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 成年人
志愿者必须是：
- 筛选当天年龄在 18 至 50 岁之间
- 女性必须未婚、单身或丧偶
- 愿意并能够给予书面知情同意
青少年
- 筛选当天年龄在 12 至 17 岁之间
- 女性青少年必须未婚
- 必须获得父母的书面知情同意
所有参与者
- 持续时间 > 6 个月的简单 PKDL
- 在研究期间可用
- 根据病史、体格检查、筛选测试结果和具有医学资格的临床研究人员的临床判断确定的其他健康状况
- 血涂片疟疾阴性
- 根据具有医学资格的临床研究者的意见判断，能够并且可能遵守方案中规定的所有研究要求
- 愿意接受 HIV、乙型肝炎和丙型肝炎筛查
- 仅限女性，愿意在筛查当天、接种疫苗当天（接种疫苗前）以及接种疫苗后 7 天和 42 天进行尿妊娠试验。
排除标准：
如果符合以下任何一项，则志愿者不得参加研究：
- 有粘膜或结膜 PKDL
- 在 21 天内接受过 PKDL 治疗
- 在 RK39 试纸测试中抗体呈阴性
- 在 60 天内收到减毒活疫苗或在筛选后 14 天内收到其他疫苗
- 在计划施用候选疫苗之前的三个月内施用免疫球蛋白和/或任何血液制品
- 可能因疫苗的任何成分而加剧的过敏性疾病或反应史，或对药物或药剂严重或多种过敏史
任何对疫苗接种有严重局部或全身反应的病史定义为
- 局部：广泛、坚硬的红肿，累及大腿前外侧大部分或手臂的大周长，72 小时内未消退
- 一般：48小时内发热≥39.5℃，48小时内出现过敏反应、支气管痉挛、喉头水肿、虚脱、抽搐或脑病
- 女性——怀孕、产后不到 12 周、哺乳期或在研究期间和接种疫苗后 3 个月内愿意/打算怀孕。
- 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或丙型肝炎（HCV 抗体）血清反应阳性
- 筛查生化或血液学血液测试或尿液分析的任何具有临床意义的异常发现
- 任何确诊或疑似免疫抑制或免疫缺陷状态，包括HIV感染；无脾;过去 6 个月内复发性严重感染和慢性（超过 14 天）免疫抑制药物治疗
- 结核病、麻风病或营养不良
- 任何其他重大疾病、障碍或发现，根据具有医学资格的临床研究者的意见，可能会使志愿者因参与研究而处于危险之中，或可能影响研究结果或志愿者参与的能力在研究中
- 不太可能遵守研究方案
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：ChAd63-KH
单次肌肉注射 ChAd63-KH，1 x10(10)vp 或安全审查后，成人 7.5 x 10(10)vp
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患有持续性 PKDL 的成人和青少年的 ChAd63-KH。
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实验性的：ChAd63-KH
单次肌肉注射 ChAd63-KH，1x10(10)vp，或在安全审查后，青少年为 7.5 x 10(10)vp
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患有持续性 PKDL 的成人和青少年的 ChAd63-KH。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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安全
大体时间：90天
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新候选利什曼原虫疫苗在持续性 PKDL 患者中的安全性，通过符合临床试验方案 (v1.55) 中描述的不良事件/严重不良事件标准的生化、血液学和生理反应的发生进行评估
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90天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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细胞免疫反应
大体时间：90天
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比较候选疫苗在持续性 PKDL 患者中产生的体液和细胞免疫反应。
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90天
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皮肤 PKDL 病的临床变化
大体时间：接种疫苗后 42 天
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根据疫苗接种后的临床分级评分，在 42 天内观察皮肤 PKDL 疾病的任何临床变化
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接种疫苗后 42 天
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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