En studie av en ny Leishmania-vaccinkandidat ChAd63-KH (Leish2a)
En säkerhetsstudie i fas IIa för att bedöma säkerheten och immunogeniciteten hos en ny Leishmania-vaccinkandidat ChAd63-KH
Detta är en studie för att utvärdera säkerheten hos ett nytt Leishmania-vaccinkandidat ChAd63-KH hos patienter med ihållande post kala azar dermal leishmaniasis (PKDL).
Detta är en fas II-studie på patienter med PKDL, för att bedöma säkerheten och jämföra de humorala och cellulära immunsvaren som genereras av kandidatvaccinet hos patienter, och observera eventuella kliniska förändringar i sjukdomen under en 42-dagarsperiod efter vaccination.
Studiedesign: Åtta vuxna volontärer kommer att få 1x10(10)vp och de efterföljande åtta frivilliga kommer att få 7,5 x10(10)vp. Ungdomar kommer att vaccineras med antingen 1x10(10)vp eller 7,5 x10(10)vp, att fastställas genom utvärdering av alla tillgängliga data efter DSMB & CTSC granskning.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Detta är en studie för att utvärdera säkerheten hos ett nytt Leishmania-vaccinkandidat ChAd63-KH hos patienter med ihållande post kala azar dermal leishmaniasis (PKDL). Med 95 % av fallen som inträffar i Indien, Bangladesh, Nepal, Sudan och Brasilien, är visceral leishmaniasis (VL) en sjukdom hos de fattiga. Med uppskattningsvis 40 000 eller fler dödsfall årligen, mestadels barn och unga vuxna, rankas VL bara efter malaria bland parasitinfektioner för dödlighet, och mätt med förlorade DALYs rankas den bland de tio bästa infektionssjukdomarna globalt. Inget effektivt vaccin har ännu utvecklats för VL/PKDL trots betydande forskningsinsatser.
Utredarna har nyligen avslutat en framgångsrik första-in-human klinisk prövning av ett nytt terapeutiskt vaccin för VL/PKDL (ChAd63-KH). Denna studie visade säkerheten för ChAd63-KH hos friska brittiska vuxna frivilliga och immunogenicitet mot de två Leishmania-antigenerna i nivå med den som ses för andra vaccinkandidatantigener i klinisk utveckling för andra sjukdomar (t. malaria, HCV, ebola). Efter extern granskning av data som genererades under LEISH1, har utredarna tilldelats ytterligare Wellcome Trust-finansiering för att utveckla detta vaccin till kliniska fas II-prövningar på patienter med PKDL.
Studiedesign: De första åtta vuxna volontärerna kommer att få 1x10(10)vp och, efter granskning av DSMB och CTSC, kommer de efterföljande åtta vuxna volontärerna att få 7,5 x10(10)vp. Doserna kommer att administreras vid en enda tidpunkt. Ungdomar kommer att vaccineras med antingen 1x10(10)vp eller 7,5 x10(10)vp, att fastställas genom utvärdering av alla tillgängliga data efter DSMB & CTSC granskning.
Mål:
Att bedöma säkerheten för ett nytt Leishmania-vaccinkandidat ChAd63-KH hos patienter med ihållande PKDL.
Sekundära mål:
- Att jämföra de humorala och cellulära immunsvaren som genereras av kandidatvaccinet hos patienter med ihållande PKDL.
- Att observera eventuella kliniska förändringar i den kutana PKDL-sjukdomen under en 42-dagarsperiod efter vaccination.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Gedarif
-
Doka, Gedarif, Sudan
- Centre for Tropical Medicine
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vuxna
Volontären måste vara:
- I åldern 18 till 50 år på visningsdagen
- Kvinnor måste vara ogifta, ensamstående eller änkor
- Vill och kan ge skriftligt informerat samtycke
Tonåringar
- I åldern 12 till 17 år på visningsdagen
- Kvinnliga tonåringar måste vara ogifta
- Skriftligt informerat samtycke måste inhämtas från en förälder
Alla deltagare
- Okomplicerad PKDL av > 6 månaders varaktighet
- Tillgänglig under hela studietiden
- Vid i övrigt god hälsa enligt medicinsk historia, fysisk undersökning, resultat av screeningtest och klinisk bedömning av en medicinskt kvalificerad klinisk utredare
- Negativt för malaria på blodutstryk
- Bedömdes, enligt en medicinskt kvalificerad klinisk utredare, att kunna och sannolikt uppfylla alla studiekrav som anges i protokollet
- Villig att genomgå screening för HIV, Hepatit B och Hepatit C
- Endast för kvinnor, villiga att genomgå graviditetstester på dagen för screening, på dagen för vaccination (före vaccination) och 7 och 42 dagar efter vaccination.
Exklusions kriterier:
Volontären får inte delta i studien om något av följande gäller:
- Har slemhinne- eller konjunktival PKDL
- Har fått behandling för PKDL inom 21 dagar
- Är negativ för antikroppar i RK39 stripptest
- Mottagande av ett levande försvagat vaccin inom 60 dagar eller annat vaccin inom 14 dagar efter screening
- Administrering av immunglobuliner och/eller blodprodukter inom de tre månaderna före den planerade administreringen av vaccinkandidaten
- Anamnes på allergisk sjukdom eller reaktioner som sannolikt kommer att förvärras av någon komponent i vaccinet eller en historia av allvarliga eller flera allergier mot läkemedel eller farmaceutiska medel
Någon historia av allvarlig lokal eller allmän reaktion på vaccination enligt definitionen
- Lokalt: omfattande, indurerad rodnad och svullnad som involverar större delen av det främre laterala låret eller den större omkretsen av armen, som inte försvinner inom 72 timmar
- Allmänt: feber ≥ 39,5°C inom 48 timmar, anafylaxi, bronkospasm, larynxödem, kollaps, kramper eller encefalopati inom 48 timmar
- Kvinnor - graviditet, mindre än 12 veckor efter förlossningen, ammande eller vilja/avsikt att bli gravid under studien och i 3 månader efter vaccination.
- Seropositiv för hepatit B ytantigen (HBsAg) eller hepatit C (antikroppar mot HCV)
- Alla kliniskt signifikanta onormala fynd vid screening av biokemi eller hematologiska blodprover eller urinanalys
- Alla bekräftade eller misstänkta immunsuppressiva eller immunbristtillstånd, inklusive HIV-infektion; aspleni; återkommande, allvarliga infektioner och kronisk (mer än 14 dagar) immunsuppressiv medicinering under de senaste 6 månaderna
- Tuberkulos, spetälska eller undernäring
- Alla andra betydande sjukdomar, störningar eller fynd som, enligt en medicinskt kvalificerad klinisk utredare, antingen kan utsätta volontären i riskzonen på grund av deltagande i studien eller kan påverka resultatet av studien eller volontärens förmåga att delta i studien
- Det är osannolikt att det följer studieprotokollet
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: ChAd63-KH
Engångs intramuskulär dos av ChAd63-KH, 1 x10(10)vp eller, efter säkerhetsgenomgång, 7,5 x 10(10)vp hos vuxna
|
ChAd63-KH hos vuxna och ungdomar med ihållande PKDL.
|
|
Experimentell: ChAd63-KH
Engångsdos av ChAd63-KH, 1x10(10)vp eller, efter säkerhetsgenomgång, 7,5 x 10(10)vp hos ungdomar
|
ChAd63-KH hos vuxna och ungdomar med ihållande PKDL.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhet
Tidsram: 90 dagar
|
Säkerheten för ett nytt Leishmania-vaccinkandidat hos patienter med ihållande PKDL, bedömd utifrån förekomsten av biokemiska, hematologiska och fysiologiska svar som uppfyller kriterierna för biverkningar/allvarliga biverkningar som beskrivs i protokollet för kliniska prövningar (v1.55)
|
90 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Cellulära immunsvar
Tidsram: 90 dagar
|
Att jämföra de humorala och cellulära immunsvaren som genereras av kandidatvaccinet hos patienter med ihållande PKDL.
|
90 dagar
|
|
Kliniska förändringar i kutan PKDL-sjukdom
Tidsram: 42 dagar efter vaccination
|
Att observera eventuella kliniska förändringar i den kutana PKDL-sjukdomen under en 42-dagarsperiod enligt ett kliniskt betyg efter vaccination
|
42 dagar efter vaccination
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Ahmed Musa, MBBS, University of Khartoum
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2016-000369-22
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .