Tutkimus uudesta Leishmania-rokoteehdokkaista ChAd63-KH (Leish2a)
Vaiheen IIa turvallisuustutkimus uuden Leishmania-rokoteehdokas ChAd63-KH:n turvallisuuden ja immunogeenisyyden arvioimiseksi
Tämä on tutkimus, jolla arvioidaan uuden ehdokas Leishmania-rokotteen ChAd63-KH turvallisuutta potilailla, joilla on jatkuva post kala azar dermaalinen leishmaniaasi (PKDL).
Tämä on vaiheen II tutkimus potilailla, joilla on PKDL. Tarkoituksena on arvioida turvallisuutta ja vertailla ehdokasrokotteen synnyttämiä humoraalisia ja sellulaarisia immuunivasteita potilailla ja tarkkailla taudin kliinisiä muutoksia 42 päivän aikana rokotuksen jälkeen.
Tutkimuksen suunnittelu: Kahdeksan aikuista vapaaehtoista saavat 1x10(10)vp ja seuraavat kahdeksan vapaaehtoista 7,5x10(10)vp. Nuoret rokotetaan joko 1x10(10)vp- tai 7,5x10(10)vp-rokotteella, mikä määritetään arvioimalla kaikki saatavilla olevat tiedot DSMB- ja CTSC-tarkistuksen jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on tutkimus, jolla arvioidaan uuden ehdokas Leishmania-rokotteen ChAd63-KH turvallisuutta potilailla, joilla on jatkuva post kala azar dermaalinen leishmaniaasi (PKDL). Koska 95 % tapauksista esiintyy Intiassa, Bangladeshissa, Nepalissa, Sudanissa ja Brasiliassa, viskeraalinen leishmaniaasi (VL) on köyhien sairaus. Vuosittain arviolta 40 000 tai enemmän kuolemantapaus, enimmäkseen lapsia ja nuoria aikuisia, VL on toiseksi vain malarian jälkeen loisinfektioiden joukossa, ja menetettyjen DALY:ien mukaan mitattuna se on kymmenen suurimman tartuntataudin joukossa maailmanlaajuisesti. VL/PKDL:lle ei ole vielä kehitetty tehokasta rokotetta merkittävistä tutkimustoimista huolimatta.
Tutkijat ovat äskettäin saaneet päätökseen onnistuneen ensimmäisen ihmisellä tehdyn kliinisen kokeen uudesta terapeuttisesta rokotteesta VL/PKDL:tä vastaan (ChAd63-KH). Tämä tutkimus osoitti ChAd63-KH:n turvallisuuden terveillä aikuisilla vapaaehtoisilla Yhdistyneessä kuningaskunnassa ja immunogeenisyyden kahta Leishmania-antigeeniä vastaan samaan tapaan kuin muiden rokotekandidaattiantigeenien kliinisessä kehitystyössä muihin sairauksiin (esim. malaria, HCV, Ebola). LEISH1:n aikana tuotettujen tietojen ulkoisen vertaisarvioinnin jälkeen tutkijoille on myönnetty lisää Wellcome Trust -rahoitusta rokotteen edetmiseksi vaiheen II kliinisiin tutkimuksiin PKDL-potilailla.
Tutkimuksen suunnittelu: Ensimmäiset kahdeksan aikuista vapaaehtoista saavat 1x10(10)vp ja DSMB:n ja CTSC:n tarkastelun jälkeen seuraavat kahdeksan aikuista vapaaehtoista saavat 7,5x10(10)vp. Annokset annetaan yhtenä ajankohtana. Nuoret rokotetaan joko 1x10(10)vp- tai 7,5x10(10)vp-rokotteella, mikä määritetään arvioimalla kaikki saatavilla olevat tiedot DSMB- ja CTSC-tarkistuksen jälkeen.
Tavoitteet:
Arvioida uuden ehdokas Leishmania-rokotteen ChAd63-KH turvallisuutta potilailla, joilla on jatkuva PKDL.
Toissijaiset tavoitteet:
- Vertailla ehdokasrokotteen tuottamia humoraalisia ja sellulaarisia immuunivasteita potilailla, joilla on jatkuva PKDL.
- Tarkkaile kaikkia kliinisiä muutoksia ihon PKDL-taudissa 42 päivän aikana rokotuksen jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Gedarif
-
Doka, Gedarif, Sudan
- Centre for Tropical Medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset
Vapaaehtoisen tulee olla:
- Ikäraja seulontapäivänä 18-50 vuotta
- Naisten tulee olla naimattomia, naimattomia tai leskiä
- Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus
Nuoret
- Seulontapäivänä 12-17-vuotiaat
- Naispuolisten nuorten tulee olla naimattomia
- Vanhemmalta tulee saada kirjallinen tietoinen suostumus
Kaikki osallistujat
- Komplisoitumaton PKDL, jonka kesto on yli 6 kuukautta
- Saatavilla opiskelun ajan
- Muutoin hyvässä kunnossa sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, seulontatutkimusten tulosten ja lääketieteellisesti pätevän kliinisen tutkijan kliinisen arvion perusteella
- Negatiivinen malarialle verikokeessa
- Lääketieteellisen pätevyyden omaavan kliinisen tutkijan mielestä hän pystyy ja todennäköisesti noudattaa kaikkia tutkimussuunnitelmassa esitettyjä tutkimusvaatimuksia
- Haluan käydä HIV-, B- ja C-hepatiittiseulonnassa
- Vain naisille, jotka ovat valmiita tekemään virtsaraskaustestejä seulontapäivänä, rokotuspäivänä (ennen rokotusta) ja 7 ja 42 päivää rokotuksen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
Vapaaehtoinen ei voi osallistua tutkimukseen, jos jokin seuraavista pätee:
- Sillä on limakalvon tai sidekalvon PKDL
- Hänellä on ollut PKDL-hoitoa 21 päivän sisällä
- On negatiivinen vasta-aineille RK39-liuskatestissä
- Elävän heikennetyn rokotteen vastaanotto 60 päivän sisällä tai muun rokotteen vastaanotto 14 päivän sisällä seulonnasta
- Immunoglobuliinien ja/tai minkä tahansa verituotteiden antaminen rokoteehdokkaan suunniteltua antoa edeltäneiden kolmen kuukauden aikana
- Aiempi allerginen sairaus tai reaktio, jota mikä tahansa rokotteen komponentti todennäköisesti pahentaa, tai vakava tai moninkertainen allergia lääkkeille tai lääkeaineille
Mikä tahansa historiallinen vakava paikallinen tai yleinen rokotusreaktio, kuten on määritelty
- Paikallinen: laaja, kovettunut punoitus ja turvotus, joka kattaa suurimman osan anterolateraalisesta reiden tai käsivarren suuresta ympärysmitasta, ei häviä 72 tunnin kuluessa
- Yleistä: kuume ≥ 39,5°C 48 tunnin sisällä, anafylaksia, bronkospasmi, kurkunpään turvotus, kollapsi, kouristukset tai enkefalopatia 48 tunnin sisällä
- Naiset - raskaus, alle 12 viikkoa synnytyksen jälkeen, imetys tai halu/aikomus tulla raskaaksi tutkimuksen aikana ja 3 kuukautta rokotuksen jälkeen.
- Seropositiivinen hepatiitti B:n pinta-antigeenille (HBsAg) tai hepatiitti C:lle (HCV:n vasta-aineet)
- Mikä tahansa kliinisesti merkittävä poikkeava löydös seulontabiokemiassa tai hematologisissa verikokeissa tai virtsaanalyysissä
- Mikä tahansa vahvistettu tai epäilty immunosuppressio tai immuunipuutostila, mukaan lukien HIV-infektio; asplenia; toistuvat, vakavat infektiot ja krooniset (yli 14 päivää) immunosuppressantit viimeisen 6 kuukauden aikana
- Tuberkuloosi, lepra tai aliravitsemus
- Mikä tahansa muu merkittävä sairaus, häiriö tai löydös, joka lääketieteellisesti pätevän kliinisen tutkijan mielestä saattaa joko vaarantaa vapaaehtoisen tutkimukseen osallistumisen vuoksi tai vaikuttaa tutkimuksen tulokseen tai vapaaehtoisen kykyyn osallistua Tutkimuksessa
- Ei todennäköisesti noudata tutkimusprotokollaa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: ChAd63-KH
Yksittäinen lihaksensisäinen annos ChAd63-KH:ta, 1 x10(10)vp tai turvallisuusarvioinnin jälkeen 7,5 x 10(10)vp aikuisilla
|
ChAd63-KH aikuisilla ja nuorilla, joilla on jatkuva PKDL.
|
|
Kokeellinen: ChAd63-KH
Yksittäinen lihaksensisäinen annos ChAd63-KH:ta, 1x10(10)vp tai turvallisuusarvioinnin jälkeen 7,5x10(10)vp nuorilla
|
ChAd63-KH aikuisilla ja nuorilla, joilla on jatkuva PKDL.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Uuden ehdokas Leishmania-rokotteen turvallisuus potilailla, joilla on jatkuva PKDL, arvioituna sellaisten biokemiallisten, hematologisten ja fysiologisten vasteiden esiintymisen perusteella, jotka täyttävät kliinisen tutkimuksen protokollassa kuvatut haittatapahtumien/vakavien haittatapahtumien kriteerit (v1.55)
|
90 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Solujen immuunivasteet
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Vertailla ehdokasrokotteen tuottamia humoraalisia ja sellulaarisia immuunivasteita potilailla, joilla on jatkuva PKDL.
|
90 päivää
|
|
Kliiniset muutokset ihon PKDL-taudissa
Aikaikkuna: 42 päivää rokotuksen jälkeen
|
Tarkkaile kaikkia kliinisiä muutoksia ihon PKDL-taudissa 42 päivän aikana rokotuksen jälkeisen kliinisen pisteytyksen mukaan
|
42 päivää rokotuksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Ahmed Musa, MBBS, University of Khartoum
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2016-000369-22
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .