En studie av en ny Leishmania-vaksinkandidat ChAd63-KH (Leish2a)
En fase IIa-sikkerhetsstudie for å vurdere sikkerheten og immunogenisiteten til en ny Leishmania-vaksinkandidat ChAd63-KH
Dette er en studie for å vurdere sikkerheten til en ny kandidat Leishmania-vaksine ChAd63-KH hos pasienter med vedvarende post kala azar dermal leishmaniasis (PKDL).
Dette er en fase II-studie hos pasienter med PKDL, for å vurdere sikkerheten og sammenligne de humorale og cellulære immunresponsene generert av kandidatvaksinen hos pasienter, og observere eventuelle kliniske endringer i sykdommen over en 42 dagers periode etter vaksinasjon.
Studiedesign: Åtte voksne frivillige vil motta 1x10(10)vp og de påfølgende åtte frivillige vil motta 7,5 x10(10)vp. Ungdom vil bli vaksinert med enten 1x10(10)vp eller 7,5 x10(10)vp, som bestemmes ved evaluering av alle tilgjengelige data etter DSMB & CTSC-gjennomgang.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Dette er en studie for å vurdere sikkerheten til en ny kandidat Leishmania-vaksine ChAd63-KH hos pasienter med vedvarende post kala azar dermal leishmaniasis (PKDL). Med 95 % av tilfellene i India, Bangladesh, Nepal, Sudan og Brasil, er visceral leishmaniasis (VL) en sykdom hos de fattige. Med anslagsvis 40 000 eller flere dødsfall årlig, for det meste barn og unge voksne, rangerer VL på andreplass etter malaria blant parasittiske infeksjoner for dødelighet, og målt ved tapte DALYs, rangerer den blant de ti beste infeksjonssykdommer globalt. Det er ennå ikke utviklet noen effektiv vaksine for VL / PKDL til tross for betydelig forskningsinnsats.
Etterforskerne har nylig fullført en vellykket første-i-menneskelig klinisk studie av en ny terapeutisk vaksine for VL / PKDL (ChAd63-KH). Denne studien demonstrerte sikkerheten til ChAd63-KH hos friske britiske voksne frivillige og immunogenisitet mot de to Leishmania-antigenene på linje med det som sees for andre vaksinekandidatantigener i klinisk utvikling for andre sykdommer (f. malaria, HCV, ebola). Etter ekstern fagfellevurdering av dataene generert under LEISH1, har etterforskerne blitt tildelt ytterligere Wellcome Trust-midler for å videreføre denne vaksinen til fase II kliniske studier hos pasienter med PKDL.
Studiedesign: De første åtte voksne frivillige vil motta 1x10(10)vp, og etter DSMB- og CTSC-gjennomgang vil de påfølgende åtte voksne frivillige motta 7,5 x10(10)vp. Doser vil bli administrert på et enkelt tidspunkt. Ungdom vil bli vaksinert med enten 1x10(10)vp eller 7,5 x10(10)vp, som bestemmes ved evaluering av alle tilgjengelige data etter DSMB & CTSC-gjennomgang.
Mål:
For å vurdere sikkerheten til en ny kandidat Leishmania-vaksine ChAd63-KH hos pasienter med vedvarende PKDL.
Sekundære mål:
- For å sammenligne de humorale og cellulære immunresponsene generert av kandidatvaksinen hos pasienter med vedvarende PKDL.
- For å observere eventuelle kliniske endringer i den kutane PKDL-sykdommen over en 42 dagers periode etter vaksinasjon.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Gedarif
-
Doka, Gedarif, Sudan
- Centre for Tropical Medicine
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksne
Den frivillige må være:
- I alderen 18 til 50 år på visningsdagen
- Kvinner må være ugifte, enslige eller enker
- Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke
Ungdom
- I alderen 12 til 17 år på visningsdagen
- Kvinnelige ungdommer må være ugifte
- Skriftlig informert samtykke må innhentes fra en forelder
Alle deltakere
- Ukomplisert PKDL av > 6 måneders varighet
- Tilgjengelig så lenge studiet varer
- Ved ellers god helse som bestemt av sykehistorie, fysisk undersøkelse, resultater av screeningtester og den kliniske vurderingen av en medisinsk kvalifisert klinisk etterforsker
- Negativt for malaria på blodutstryk
- Bedømt, etter en medisinsk kvalifisert klinisk etterforskers mening, for å være i stand til og sannsynlig å overholde alle studiekrav som angitt i protokollen
- Villig til å gjennomgå screening for HIV, Hepatitt B og Hepatitt C
- Kun for kvinner, villige til å gjennomgå graviditetstester på dagen for screening, på vaksinasjonsdagen (før vaksinasjon) og 7 og 42 dager etter vaksinasjon.
Ekskluderingskriterier:
Den frivillige kan ikke delta i studiet hvis noe av følgende gjelder:
- Har slimhinne- eller konjunktival PKDL
- Har hatt behandling for PKDL innen 21 dager
- Er negativ for antistoffer i RK39 stripetest
- Mottak av en levende svekket vaksine innen 60 dager eller annen vaksine innen 14 dager etter screening
- Administrering av immunglobuliner og/eller blodprodukter innen de tre månedene før den planlagte administreringen av vaksinekandidaten
- Anamnese med allergisk sykdom eller reaksjoner som sannsynligvis vil bli forverret av en hvilken som helst komponent i vaksinen eller en historie med alvorlige eller flere allergier mot legemidler eller farmasøytiske midler
Enhver historie med alvorlig lokal eller generell reaksjon på vaksinasjon som definert som
- Lokal: omfattende, indurert rødhet og hevelse som involverer det meste av det antero-laterale låret eller den største omkretsen av armen, som ikke går over innen 72 timer
- Generelt: feber ≥ 39,5°C innen 48 timer, anafylaksi, bronkospasme, larynxødem, kollaps, kramper eller encefalopati innen 48 timer
- Kvinner - graviditet, mindre enn 12 uker etter fødsel, amming eller vilje/intensjon til å bli gravid under studien og i 3 måneder etter vaksinasjon.
- Seropositiv for hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C (antistoffer mot HCV)
- Ethvert klinisk signifikant unormalt funn ved screening av biokjemi eller hematologiske blodprøver eller urinanalyse
- Enhver bekreftet eller mistenkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand, inkludert HIV-infeksjon; aspleni; tilbakevendende, alvorlige infeksjoner og kroniske (mer enn 14 dager) immundempende medisiner i løpet av de siste 6 månedene
- Tuberkulose, spedalskhet eller underernæring
- Enhver annen signifikant sykdom, lidelse eller funn som, etter en medisinsk kvalifisert klinisk etterforsker, enten kan sette den frivillige i fare på grunn av deltakelse i studien, eller kan påvirke resultatet av studien, eller frivillighetens evne til å delta i studiet
- Usannsynlig å overholde studieprotokollen
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: ChAd63-KH
Enkel intramuskulær dose av ChAd63-KH, 1 x10(10)vp eller, etter sikkerhetsgjennomgang, 7,5 x 10(10)vp hos voksne
|
ChAd63-KH hos voksne og ungdom med vedvarende PKDL.
|
|
Eksperimentell: ChAd63-KH
Enkel intramuskulær dose av ChAd63-KH, 1x10(10)vp eller, etter sikkerhetsgjennomgang, 7,5 x 10(10)vp hos ungdom
|
ChAd63-KH hos voksne og ungdom med vedvarende PKDL.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet
Tidsramme: 90 dager
|
Sikkerhet for en ny kandidat Leishmania-vaksine hos pasienter med vedvarende PKDL, vurdert ut fra forekomsten av biokjemiske, hematologiske og fysiologiske responser som oppfyller kriteriene for uønskede hendelser/alvorlige uønskede hendelser som beskrevet i den kliniske utprøvingsprotokollen (v1.55)
|
90 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Cellulære immunresponser
Tidsramme: 90 dager
|
For å sammenligne de humorale og cellulære immunresponsene generert av kandidatvaksinen hos pasienter med vedvarende PKDL.
|
90 dager
|
|
Kliniske endringer i kutan PKDL-sykdom
Tidsramme: 42 dager etter vaksinasjon
|
For å observere eventuelle kliniske endringer i den kutane PKDL-sykdommen over en 42 dagers periode i henhold til en klinisk karakterskår etter vaksinasjon
|
42 dager etter vaksinasjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Ahmed Musa, MBBS, University of Khartoum
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2016-000369-22
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .