人羊膜上皮细胞移植治疗原发性卵巢功能衰竭的临床试验 (POF)
2023年2月27日 更新者:Dongmei Lai、International Peace Maternity and Child Health Hospital
该项目将阐明人羊膜上皮细胞移植治疗原发性卵巢功能衰竭(POF)患者的安全性和有效性,为不孕症患者提供一种新的治疗方法。
研究概览
详细说明
POF 是一种以卵巢卵泡过早耗尽为特征的缺陷。
POF 患者在 40 岁之前会出现闭经、不孕、雌激素水平低和促性腺激素浓度高等问题。
卵巢功能的早期衰竭导致生育能力丧失,增加患骨质疏松症和心血管疾病的风险,严重影响患者的身心健康和家庭稳定。
POF病因复杂,迄今尚无有效治疗方法。
最近的研究表明,人类羊膜上皮细胞(hAECs),也称为出生废物,是新发现的成体干细胞。
hAEC 具有修复神经损伤、心肌损伤以及肝损伤的能力。
hAECs 免疫原性低,无伦理限制。
因此,hAECs有望成为再生医学的新种子细胞。
我们之前的研究首次表明,人类羊膜上皮细胞具有在化疗引起的卵巢早衰小鼠模型中恢复卵泡生成的能力。
我们进一步的研究表明,hAECs 要么直接转分化为颗粒细胞,要么抑制肿瘤坏死因子-α 介导的颗粒细胞凋亡,并减少化疗药物诱导的卵巢炎症反应,调节 VEGFA 及其受体以诱导与旁分泌活动相关的卵泡生长。
因此,有必要开展人羊膜上皮细胞移植治疗POF疾病的临床研究,为改善POF患者的生活质量提供一种新的治疗策略。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
36
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Shanghai
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Shanghai、Shanghai、中国、200030
- The International Peace Maternity and Child Health Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 45年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准:
- ≥18岁且<45岁。
- 确诊为 POF 的女性患者:<40 岁,至少 4 个月非妊娠闭经,两次 FSH 水平超过 40 IU/L,至少相隔 1 个月。
- 本试验开始前 3 个月内未参加其他试验。
- 愿意参加本试验并在本试验中进行任何程序之前给予知情同意/同意。
排除标准:
- 在过去 5 年内有当前恶性肿瘤的病史或证据。
- 重要器官的严重功能障碍。
- 核型异常。
- 凝血障碍。
- 盆腔粘连严重。
- 不受控制的急性或慢性妇科炎症。
- 先天性肾上腺皮质增生。
- 库欣综合征。
- 甲状腺功能障碍。
- 垂体腺瘤。
- 垂体性闭经或下丘脑性闭经。
- 血栓性静脉炎、静脉血栓或动脉血栓。
- 卵巢切除术的历史。
- 目前怀孕或哺乳。
- 目前正在接受其他可能影响干细胞疗效和安全性的治疗。
- 严重药物过敏史。
- 胸部 X 光/CT 检测到活动性感染。
- HIV、TPAb 阳性。
- 精神疾病。
- 目前正在参加任何其他使用介入药物或检查的临床试验。
- 研究者认为不适合参加本试验的患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:hAECs移植
阐明人羊膜上皮细胞移植治疗POF患者的安全性和有效性
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hAECs的制备和培养采用GMP(Good Manufacturing Practice,GMP)规则,将3×10^7 hAECs 4.5ml通过双侧卵巢动脉输注分别注入卵巢组织。
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过不良事件评估的安全性和耐受性
大体时间:150天
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发生不良事件(AEs)、严重不良事件(SAEs)和特殊关注不良事件(AESI,如急性过敏反应、与治疗相关的异位肿块形成)的患者比例
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150天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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双侧卵巢体积相对于基线的变化
大体时间:150天
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卵巢体积将在移植后第30、90、150天通过盆腔超声评估。
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150天
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窦卵泡 (AFC) 数量相对于基线的变化
大体时间:150天
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移植后第30天、第90天、第150天通过盆腔超声评估窦卵泡发育的数量。
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150天
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促卵泡激素 (FSH) 血清水平相对于基线的变化
大体时间:150天
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移植后第30天和第150天检测血清FSH水平。
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150天
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促黄体激素 (LH)、雌二醇 (E2)、睾酮 (T)、催乳素 (PRL)、抗苗勒管激素 (AMH) 血清水平相对于基线的变化
大体时间:150天
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移植后第30天和第150天检测血清LH、E2、T、PRL、AMH水平。
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150天
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月经恢复
大体时间:150天
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患者将在移植后 150 天内监测月经是否恢复。
如果月经恢复率超过30%,则认为治疗有效。
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150天
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子宫内膜厚度
大体时间:150天
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子宫内膜厚度将在移植后第30天、第90天、第150天通过盆腔超声评估。
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150天
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骨矿物质密度 (BMD) 测量
大体时间:150天
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BMD将在移植后第150天进行测试。
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150天
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怀孕的成就
大体时间:12个月
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通过自然或辅助受孕方法(例如体外受精 (IVF))实现怀孕。 怀孕的结果包括受孕、流产和分娩。 如果妊娠率超过30%,则视为治疗有效。 |
12个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员:Dongmei Lai, M.D.、The center of Laboratory, The international peace Maternity and child health Hospital,School of Medicine, Shanghai Jiaotong University, Shanghai,China,200030
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Wang F, Wang L, Yao X, Lai D, Guo L. Human amniotic epithelial cells can differentiate into granulosa cells and restore folliculogenesis in a mouse model of chemotherapy-induced premature ovarian failure. Stem Cell Res Ther. 2013 Oct 14;4(5):124. doi: 10.1186/scrt335.
- Zhang Q, Xu M, Yao X, Li T, Wang Q, Lai D. Human amniotic epithelial cells inhibit granulosa cell apoptosis induced by chemotherapy and restore the fertility. Stem Cell Res Ther. 2015 Aug 25;6(1):152. doi: 10.1186/s13287-015-0148-4.
- Yao X, Guo Y, Wang Q, Xu M, Zhang Q, Li T, Lai D. The Paracrine Effect of Transplanted Human Amniotic Epithelial Cells on Ovarian Function Improvement in a Mouse Model of Chemotherapy-Induced Primary Ovarian Insufficiency. Stem Cells Int. 2016;2016:4148923. doi: 10.1155/2016/4148923. Epub 2015 Nov 9.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年6月20日
初级完成 (实际的)
2022年1月5日
研究完成 (实际的)
2023年1月5日
研究注册日期
首次提交
2016年9月6日
首先提交符合 QC 标准的
2016年9月20日
首次发布 (估计)
2016年9月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年3月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年2月27日
最后验证
2023年2月1日
更多信息
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