Envarsus® 每日一次与依维莫司在老年肾移植受者中的应用：药代动力学和临床研究

纳入标准：

1. 在移植干预之前和任何与研究相关的程序之前获得受试者的书面知情同意书；
2. 年龄在 60 岁或以上的白人男性或女性受试者正在接受来自血型相容的已故供体的初次或二次单肾或双肾移植；
3. 计划接受扩展标准供体 (ECD) 肾移植的患者；
4. 患者能够理解研究的目的和风险，能够提供书面知情同意书并愿意参与和遵守研究；
5. 具有低至标准免疫风险的患者，其 PRA（面板反应性抗体）≤ 20%（根据中心的实践进行 PRA 检测）；
6. 身体质量指数 (BMI) 介于 15 和 35 kg/m2 之间；
7. 女性必须已绝经（生理性绝经定义为“连续 12 个月闭经”）或永久绝育（例如 输卵管阻塞、子宫切除术或双侧输卵管切除术）被纳入研究。

排除标准：

1. 除单肾或双肾外的任何移植器官的接受者；
2. 患者不能或不愿提供知情同意；

3. 具有生育潜力女性伴侣的男性受试者，除非他们或他们的伴侣愿意从第一次给药时到最后一次研究药物给药后 8 周使用可靠的避孕方法（详见下文）。 具有非生育潜力伴侣的男性受试者不需要使用避孕措施。

   男性受试者及其育龄伴侣的可靠避孕方法必须是以下之一：

   1. 放置宫内节育器或宫内节育系统
   2. 激素避孕药（植入式、贴剂、口服）
   3. 避孕的屏障方法：避孕套或封闭帽（隔膜或宫颈穹窿/帽），带有杀精子泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂。
   4. 男性绝育（带有适当的输精管结扎术后文件，证明射精中没有精子 “真正的禁欲”只有在符合受试者首选和通常的生活方式时才可以接受。
4. 骨髓或干细胞移植的接受者；
5. 接受心脏死亡捐献者的肾脏；
6. 来自 ABO（0、A 和血细胞类型）不相容供体的肾脏接受者；
7. 具有移植前供体特异性抗 HLA（人类白细胞抗原抗体）(DSA) 或因急性排斥而失去第一次肾移植的接受者；
8. 预期冷缺血时间≥ 24 小时的肾脏接受者；
9. 丙型肝炎病毒（HCV-RNA 阳性）和/或乙型肝炎病毒（HBV-DNA 或 HBsAg 阳性）阳性的接受者；
10. 人类免疫缺陷病毒阳性（HIV-Ab 阳性）的接受者；
11. 当前患有恶性肿瘤或有恶性肿瘤病史（过去 5 年内）的患者，但已成功治疗的基底或非转移性皮肤鳞状细胞癌除外；
12. 患有无法控制的伴随感染、需要治疗的全身感染或任何其他可能干扰研究目标的不稳定医疗状况的患者；
13. 患有可能影响研究药物吸收的严重腹泻、呕吐、活动性消化性溃疡或胃肠道疾病患者；
14. 白细胞计数≤2.8x109/L的患者，除非中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.0x109/L；
15. 血小板计数≤50.0x109/L的患者；
16. 移植手术前 30 天内天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) 水平 > 正常上限 3 倍的患者；
17. 在入组前三个月内接受过任何其他研究药物治疗的患者；
18. 最近 8 周内接受过任何研究性新药或参加过临床研究的患者；
19. 患者计划接受不同于单独兔ATG（抗胸腺细胞球蛋白）的诱导治疗或移植后未开始兔ATG诱导治疗的患者；
20. 在移植前一天已经服用免疫抑制药物的患者，除了按照协议的 ATG 之外；
21. 计划接受除研究中规定以外的任何免疫抑制剂治疗的患者；
22. 已知对皮质类固醇、他克莫司或依维莫司或西罗莫司或研究药物制剂中存在的任何赋形剂过敏的患者；
23. 对大环内酯类药物过敏的患者；
24. 患有任何形式的药物滥用、精神障碍或研究者认为可能使与研究者的沟通无效的病症的患者；
25. 受试者不太可能遵守研究方案或无法理解研究的性质和范围，也无法理解研究治疗的可能益处或不良影响；
26. 其他严重的急性或慢性医学或精神疾病或实验室异常，可能会增加与研究参与或研究药物给药相关的风险，或可能会干扰研究结果的解释，并且根据研究者的判断，会使受试者不适合进入进入这项研究。