Envarsus® en gång dagligen med Everolimus hos äldre njurtransplanterade mottagare: farmakokinetisk och klinisk studie

Inklusionskriterier:

1. Försökspersonens skriftliga informerade samtycke som erhållits före transplantationsintervention och före eventuella studierelaterade procedurer;
2. Kaukasiska manliga eller kvinnliga försökspersoner som är 60 år eller äldre som får en primär eller sekundär enkel eller dubbel njurtransplantation från en blodgruppskompatibel avliden donator;
3. Patienter som är planerade att få en renal allograft av Extended Criteria Donor (ECD);
4. Patienter som kan förstå syftet och riskerna med studien, som kan ge skriftligt informerat samtycke och som är villiga att delta i och följa studien;
5. Patienter med låg till standard immunologisk risk, som hade en PRA (Panel Reactive Antibody) ≤ 20 % (PRA-testning enligt centrets praxis);
6. Body Mass Index (BMI) mellan 15 och 35 kg/m2 extremer inklusive;
7. Kvinnor måste vara postmenopausala (fysiologisk klimakteriet definierad som "12 månader i följd av amenorré") eller permanent steriliserade (t.ex. tubal ocklusion, hysterektomi eller bilateral salpingektomi) för att delta i studien.

Exklusions kriterier:

1. Mottagare av något annat transplanterat organ än en enkel eller dubbel njure;
2. Patienter som inte kan eller vill ge informerat samtycke;

3. Manliga försökspersoner med kvinnlig partner i fertil ålder OM INTE de eller deras partner är villiga att använda en pålitlig preventivmetod (se nedan för detaljer) från tidpunkten för första dosen och fram till 8 veckor efter den sista dosen av studieläkemedel. Manliga försökspersoner med partners som inte är fertila behöver inte använda preventivmedel.

   Pålitliga preventivmetoder för manliga försökspersoner och deras partner i fertil ålder måste vara något av följande:

   1. Placering av en intrauterin enhet eller ett intrauterint system
   2. Hormonell preventivmedel (implanterbar, plåster, oral)
   3. Barriärmetoder för preventivmedel: kondom eller ocklusiv lock (diafragma eller livmoderhalsvalv/hatt) med spermiedödande skum/gel/film/kräm/suppositorium.
   4. Manlig sterilisering (med lämplig dokumentation efter vasektomi av frånvaron av spermier i ejakulatet "Sann abstinens" är acceptabel endast om det är i linje med patientens föredragna och vanliga livsstil.
4. Mottagare av en benmärgs- eller stamcellstransplantation;
5. Mottagare av en njure från en hjärtdödsgivare;
6. Mottagare av en njure från en ABO (0, A och blodcellstyper) inkompatibel donator;
7. Mottagare som har donatorspecifikt anti-HLA (Human leukocytantigen antikroppar) (DSA) före transplantationen eller som förlorade den första njurtransplantationen på grund av akut avstötning;
8. Mottagare av en njure med en förväntad kall ischemi tid ≥ 24 timmar;
9. Mottagare positiva för hepatit C-virus (HCV-RNA-positiv) och/eller hepatit B-virus (HBV-DNA eller HBsAg-positiv);
10. Mottagare positiva för humant immunbristvirus (HIV-Ab-positiv);
11. Patienter med en aktuell malignitet eller en historia av malignitet (inom de senaste 5 åren), förutom basal eller icke-metastaserande skivepitelcancer i huden som har behandlats framgångsrikt;
12. Patienter med okontrollerad samtidig infektion, en systemisk infektion som kräver behandling eller något annat instabilt medicinskt tillstånd som kan störa studiens mål;
13. Patienter med svår diarré, kräkningar, aktivt magsår eller gastrointestinala störningar som kan påverka absorptionen av studieläkemedel;
14. Patienter med ett antal vita blodkroppar ≤ 2,8x109/L om inte det absoluta antalet neutrofiler (ANC) är ≥ 1,0x109/L;
15. Patienter med ett trombocytantal ≤ 50,0x109/L;
16. Patienter med enzymnivåer av aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) > 3 gånger den övre normalgränsen under de 30 dagarna före transplantationsproceduren;
17. Patienter som behandlades med något annat prövningsmedel under de tre månaderna före inskrivningen;
18. Patienter som fått något nytt prövningsläkemedel eller deltagit i klinisk studie inom de senaste 8 veckorna;
19. Patienten planerade att få en induktionsterapi som skiljer sig från kanin-ATG (anti-tymocytglobulin) enbart eller patienter som inte påbörjade kanin-ATG-induktionsterapi efter transplantation;
20. Patienter som redan tar immunsuppressiva läkemedel dagen före transplantation, förutom ATG enligt protokoll;
21. Patienter som är planerade att få behandling med något annat immunsuppressivt medel än de som föreskrivs i studien;
22. Patienter med känd överkänslighet mot kortikosteroider, takrolimus eller everolimus eller sirolimus eller något av hjälpämnena som finns i formuleringar av studieläkemedel;
23. Patienter med överkänslighet mot makrolider;
24. Patienter med någon form av missbruk, psykiatrisk störning eller ett tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan ogiltigförklara kommunikationen med utredaren;
25. Försökspersoner som sannolikt inte kommer att följa studieprotokollet eller oförmögna att förstå studiens natur och omfattning men också de möjliga fördelarna eller oönskade effekterna av studiebehandlingarna;
26. Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av studieläkemedel eller kan störa tolkningen av studieresultat och, enligt utredarens bedömning, skulle göra försökspersonen olämplig för inträde in i denna studie.