Envarsus® uma vez ao dia com everolimo em idosos receptores de transplante renal: estudo farmacocinético e clínico

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito do sujeito obtido antes da intervenção de transplante e antes de quaisquer procedimentos relacionados ao estudo;
2. Indivíduos caucasianos do sexo masculino ou feminino com 60 anos ou mais que estão recebendo um transplante renal primário ou secundário simples ou duplo de um doador falecido compatível com grupo sanguíneo;
3. Pacientes que estão planejados para receber um aloenxerto renal por Extended Criteria Donor (ECD);
4. Pacientes capazes de entender os propósitos e riscos do estudo, que podem dar consentimento informado por escrito e que estão dispostos a participar e cumprir o estudo;
5. Doentes com risco imunológico baixo a normal, que apresentavam um PRA (Panel Reactive Antibody) ≤ 20% (teste de PRA de acordo com a prática do centro);
6. Índice de Massa Corporal (IMC) entre 15 e 35 kg/m2 extremos inclusive;
7. As mulheres devem estar na pós-menopausa (menopausa fisiológica definida como "12 meses consecutivos de amenorreia") ou esterilizadas permanentemente (p. oclusão tubária, histerectomia ou salpingectomia bilateral) para serem incluídos no estudo.

Critério de exclusão:

1. Receptores de qualquer órgão transplantado que não seja um rim único ou duplo;
2. Pacientes incapazes ou não dispostos a fornecer consentimento informado;

3. Indivíduos do sexo masculino com parceiras em idade fértil, A MENOS que eles ou suas parceiras estejam dispostos a usar um método confiável de contracepção (veja abaixo para detalhes) desde o momento da administração da primeira dose e até 8 semanas após a última dose dos medicamentos do estudo. Indivíduos do sexo masculino com parceiros sem potencial para engravidar não são obrigados a usar métodos contraceptivos.

   Métodos confiáveis ​​de contracepção para indivíduos do sexo masculino e suas parceiras com potencial para engravidar devem ser um dos seguintes:

   1. Colocação de um dispositivo intrauterino ou sistema intrauterino
   2. Contracepção hormonal (implantável, adesivo, oral)
   3. Métodos de contracepção de barreira: preservativo ou capuz oclusivo (diafragma ou abóbada/capuz cervical) com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida.
   4. A esterilização masculina (com a documentação pós-vasectomia apropriada da ausência de esperma no ejaculado "Abstinência verdadeira" é aceitável apenas se estiver de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito.
4. Receptores de transplante de medula óssea ou células-tronco;
5. Receptores de um rim de um doador com morte cardíaca;
6. Receptores de rim de doador incompatível ABO (0, A e tipos de células sanguíneas);
7. Receptores com anti-HLA específico do doador pré-transplante (Anticorpos do antígeno leucocitário humano) (DSA) ou que perderam o primeiro transplante renal devido à rejeição aguda;
8. Receptores de rim com tempo de isquemia fria antecipado ≥ 24 horas;
9. Receptores positivos para o vírus da Hepatite C (HCV-RNA positivo) e/ou vírus da Hepatite B (HBV-DNA ou HBsAg positivo);
10. Receptores positivos para Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV-Ab positivo);
11. Pacientes com malignidade atual ou história de malignidade (nos últimos 5 anos), exceto carcinoma de células escamosas basal ou não metastático da pele que foi tratado com sucesso;
12. Pacientes com infecção concomitante não controlada, infecção sistêmica que requer tratamento ou qualquer outra condição médica instável que possa interferir nos objetivos do estudo;
13. Pacientes com diarreia grave, vômito, úlcera péptica ativa ou distúrbio gastrointestinal que possa afetar a absorção dos medicamentos do estudo;
14. Pacientes com contagem de glóbulos brancos ≤ 2,8x109/L, a menos que a contagem absoluta de neutrófilos (CAN) seja ≥ 1,0x109/L;
15. Pacientes com contagem de plaquetas ≤ 50,0x109/L;
16. Pacientes com níveis das enzimas aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) > 3 vezes o limite superior da normalidade durante os 30 dias anteriores ao procedimento de transplante;
17. Pacientes que foram tratados com qualquer outro agente experimental nos três meses anteriores à inscrição;
18. Pacientes que receberam qualquer novo medicamento em investigação ou participaram de estudo clínico nas últimas 8 semanas;
19. Paciente planejado para receber terapia de indução diferente de ATG de coelho (globulina anti-timócito) isoladamente ou pacientes que não iniciaram terapia de indução de ATG de coelho após o transplante;
20. Pacientes que já estejam em uso de imunossupressores na véspera do transplante, exceto ATG conforme protocolo;
21. Pacientes que planejam receber terapia com qualquer agente imunossupressor diferente dos prescritos no estudo;
22. Pacientes com hipersensibilidade conhecida a corticosteróides, tacrolimus ou everolimus ou sirolimus ou qualquer um dos excipientes presentes nas formulações dos medicamentos do estudo;
23. Pacientes com hipersensibilidade a macrólidos;
24. Pacientes com qualquer forma de abuso de substâncias, transtorno psiquiátrico ou uma condição que, na opinião do Investigador, possa invalidar a comunicação com o Investigador;
25. Indivíduos com pouca probabilidade de cumprir o protocolo do estudo ou incapazes de entender a natureza e o escopo do estudo, mas também os possíveis benefícios ou efeitos indesejados dos tratamentos do estudo;
26. Outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica grave ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do medicamento do estudo ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e, no julgamento do investigador, tornaria o sujeito inadequado para entrada neste estudo.