Envarsus® один раз в день с эверолимусом у пожилых реципиентов трансплантата почки: фармакокинетическое и клиническое исследование

Критерии включения:

1. Письменное информированное согласие субъекта, полученное до вмешательства по трансплантации и до любых процедур, связанных с исследованием;
2. лица европеоидной расы мужского или женского пола в возрасте 60 лет и старше, которые получают первичную или вторичную одиночную или двойную почечную трансплантацию от умершего донора, совместимого по группе крови;
3. Пациенты, которым планируется получить почечный аллотрансплантат по расширенным критериям донора (ECD);
4. Пациенты, способные понимать цели и риски исследования, которые могут дать письменное информированное согласие и которые желают участвовать в исследовании и соблюдать его;
5. Пациенты с иммунологическим риском от низкого до стандартного, у которых PRA (панельное реактивное антитело) ≤ 20% (тестирование PRA в соответствии с практикой центра);
6. Индекс массы тела (ИМТ) от 15 до 35 кг/м2 включительно;
7. Женщины должны быть в постменопаузе (физиологическая менопауза определяется как «12 последовательных месяцев аменореи») или постоянно стерилизованы (например, закупорка маточных труб, гистерэктомия или двусторонняя сальпингэктомия) для включения в исследование.

Критерий исключения:

1. Реципиенты любого трансплантированного органа, кроме одной или двойной почки;
2. Пациенты, которые не могут или не желают дать информированное согласие;

3. Субъекты мужского пола с партнершами женского пола, способными к деторождению, ЕСЛИ ТОЛЬКО они или их партнеры не желают использовать надежный метод контрацепции (подробности см. ниже) с момента введения первой дозы и до 8 недель после приема последней дозы исследуемых препаратов. Субъекты мужского пола с партнершами, не способными к деторождению, не обязаны использовать средства контрацепции.

   Надежные методы контрацепции для мужчин и их партнеров детородного возраста должны быть одним из следующих:

   1. Установка внутриматочной спирали или внутриматочной системы
   2. Гормональная контрацепция (имплантируемая, пластырная, оральная)
   3. Барьерные методы контрацепции: презерватив или окклюзионный колпачок (диафрагма или шейные своды/колпачки) со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием.
   4. Мужская стерилизация (с соответствующим послевазэктомическим документированием отсутствия сперматозоидов в эякуляте «Истинное воздержание» допустима только в том случае, если она соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта.
4. реципиенты костного мозга или трансплантата стволовых клеток;
5. Реципиенты почки от донора, умершего от сердечной недостаточности;
6. Реципиенты почки от ABO (0, A и типы клеток крови) несовместимого донора;
7. Реципиенты, имеющие до трансплантации донорские специфические анти-HLA (антитела к человеческому лейкоцитарному антигену) (DSA) или потерявшие первый трансплантат почки из-за острого отторжения;
8. Реципиенты почки с ожидаемым временем холодовой ишемии ≥ 24 часов;
9. реципиенты, положительные на вирус гепатита С (положительные по РНК ВГС) и/или вируса гепатита В (положительные по ДНК HBV или HBsAg);
10. реципиенты, положительные на вирус иммунодефицита человека (положительные антитела к ВИЧ);
11. Пациенты с текущим злокачественным новообразованием или злокачественным новообразованием в анамнезе (в течение последних 5 лет), за исключением успешно пролеченного базальноклеточного или неметастатического плоскоклеточного рака кожи;
12. Пациенты с неконтролируемой сопутствующей инфекцией, системной инфекцией, требующей лечения, или любым другим нестабильным заболеванием, которое может помешать достижению целей исследования;
13. Пациенты с тяжелой диареей, рвотой, активной пептической язвой или желудочно-кишечными расстройствами, которые могут повлиять на всасывание исследуемых препаратов;
14. Пациенты с количеством лейкоцитов ≤ 2,8x109/л, за исключением случаев, когда абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) составляет ≥ 1,0x109/л;
15. Пациенты с количеством тромбоцитов ≤ 50,0x109/л;
16. Пациенты с уровнями ферментов аспартатаминотрансферазы (АСТ) или аланинаминотрансферазы (АЛТ) более чем в 3 раза выше верхней границы нормы в течение 30 дней до процедуры трансплантации;
17. Пациенты, которые лечились любым другим исследуемым агентом в течение трех месяцев до включения в исследование;
18. Пациенты, получавшие какой-либо исследуемый новый препарат или участвовавшие в клиническом исследовании в течение последних 8 недель;
19. Пациенты планировали получить индукционную терапию, отличную от кроличьей ATG (антитимоцитарный глобулин), отдельно, или пациенты, которые не начали индукционную терапию кроличьей ATG после трансплантации;
20. Пациенты, которые уже принимают иммунодепрессанты за день до трансплантации, кроме АТГ по протоколу;
21. Пациенты, которым планируется терапия любым иммуносупрессивным средством, кроме назначенных в исследовании;
22. Пациенты с известной гиперчувствительностью к кортикостероидам, такролимусу, эверолимусу, сиролимусу или любому из вспомогательных веществ, присутствующих в составах исследуемых препаратов;
23. Пациенты с повышенной чувствительностью к макролидам;
24. Пациенты с любой формой злоупотребления психоактивными веществами, психическими расстройствами или состояниями, которые, по мнению Исследователя, могут сделать общение со Исследователем недействительным;
25. Субъекты, которые вряд ли будут соблюдать протокол исследования или не могут понять характер и объем исследования, а также возможные преимущества или нежелательные эффекты исследуемого лечения;
26. Другое тяжелое острое или хроническое медицинское или психиатрическое заболевание или отклонение лабораторных показателей, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, могут сделать субъекта неприемлемым для включения в это исследование.