4SCAR-GD2对GD2阳性实体瘤的研究
2026年8月21日 更新者：Lung-Ji Chang、Shenzhen Geno-Immune Medical Institute
4SCAR-GD2 对 GD2 阳性实体瘤进行 I/II 期研究的多中心试验
尽管进行了复杂的多模型治疗，但难治性和/或复发性实体瘤患者的预后仍很差，因此迫切需要新的方法。
研究人员正尝试使用以 GD2 (4SCAR-GD2) 为靶点的第 4 代慢病毒嵌合抗原受体（4SCAR 融合了诱导性凋亡半胱天冬酶 9 结构域）基因修饰的 T 细胞来治疗这些疾病。
4SCAR-GD2 修饰的 T 细胞可以通过识别 GD2 来识别和杀死肿瘤细胞，GD2 是一种在许多类型的肿瘤中高水平表达但在正常组织中不表达的表面蛋白。
本研究将评估 4SCAR-GD2 T 细胞治疗难治性和/或复发性肿瘤的副作用和有效剂量。
研究概览
详细说明
背景：
尽管进行了复杂的多模式治疗，但难治性和/或复发性实体瘤患者的预后仍很差；因此，需要新的治疗方法。 研究人员正在尝试使用直接从患者身上获得的 T 细胞，这些细胞可以进行基因改造以表达第 4 代 GD2 特异性嵌合抗原受体 (4SCAR-GD2)。 嵌合抗原受体 (CAR) 分子使 T 细胞能够通过识别表面抗原 GD2 来识别和杀死肿瘤细胞，GD2 在肿瘤细胞上以高水平表达，但在正常组织中不以显着水平表达。 本研究将评估新型第 4 代抗 GD2 CAR T 细胞对难治性和/或复发性实体瘤的副作用和最佳剂量。
设计：
参与者将通过体检和病史进行筛选。 将收集血液和尿液样本。 可以进行影像学研究或骨髓抽吸。
通过单采术获得外周血单个核细胞（PBMC），T细胞将被激活和修饰以表达4SCAR-GD2基因。
在第-5 至-7 天，PBMC 将被激活并富集 T 细胞，随后将进行 4SCAR-GD2 慢病毒转导。 总培养时间约为 5-7 天。
参与者将接受包含环磷酰胺/氟达拉滨的准备性预处理方案，以准备其免疫系统接受修饰的 CAR T 细胞。准备性方案将基于患者的免疫状况并与标准化疗预处理方案一致。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
10
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Lung-Ji Chang, PhD.
- 电话号码：+86 0755-86573763
- 邮箱：c@szgimi.org
学习地点
-
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Guangdong
-
Shenzhen、Guangdong、中国、518000
- Shenzhen Geno-immune Medical Institute
-
接触：
- Lung-Ji Chang, PhD
- 电话号码：+86-13671121909
- 邮箱：c@szgimi.org
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
1年 至 65年 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 肿瘤患者已接受标准一线治疗，并被判断为不可切除、转移、进展或复发。
- 将确定肿瘤的 GD2 抗原状态是否合格。阳性表达由基于免疫组织化学或流式细胞术分析的 GD2 抗体染色结果定义。
- 体重大于等于10公斤。
- 年龄：入学时≥1岁且≤65岁。
- 预期寿命：至少 8 周。
- 既往治疗： 1) 对既往治疗方案的数量没有限制。 任何先前治疗的任何 3 级或 4 级非血液学毒性必须已降至 2 级或更低。 2) 在单核细胞采集前至少 1 周内不得接受造血生长因子。 3) 自生物制剂、靶向药物、酪氨酸激酶抑制剂或节律性非骨髓抑制方案治疗完成后，必须至少过去 7 天。 4) 自包括单克隆抗体在内的先前治疗后必须至少过去 4 周。 5) 在进入研究时接受任何放射治疗后至少 1 周。
- Karnofsky/jansky 得分为 60% 或更高。
- 心脏功能：左心室射血分数大于或等于 40/55%。
- 在室内空气中脉冲氧含量大于或等于 90%。
- 肝功能：定义为丙氨酸转氨酶 (ALT) < 正常值上限 (ULN) 的 3 倍，天冬氨酸转氨酶 (AST) < 正常值上限的 3 倍；血清胆红素和碱性磷酸酶 <2x ULN。
- 肾功能：患者的血清肌酐必须低于正常上限的 3 倍。
- 骨髓功能：白细胞计数≥1000/ul，中性粒细胞绝对计数≥500/ul，淋巴细胞绝对计数≥500/ul，血小板计数≥25,000/ul（输血未达到）。
- 患有已知骨髓转移性疾病的患者只要符合血液学功能标准，并且骨髓疾病无法评估血液学毒性，就有资格参加研究。
- 对于所有参加本研究的患者，其父母或法定监护人必须签署知情同意书并同意。
排除标准：
- 现有的严重疾病（例如 显着的心脏、肺部、肝脏疾病等）或主要器官功能障碍，但 3 级血液学毒性除外。
- 未经治疗的中枢神经系统 (CNS) 转移：既往有 CNS 肿瘤受累且已接受治疗且在完成治疗后稳定至少 6 周的患者符合条件。
- 先前使用其他基因工程 GD2-CAR T 细胞进行治疗。
- 活动性 HIV、乙型肝炎病毒 (HBV)、丙型肝炎病毒 (HCV) 感染或不受控制的感染。
- 需要全身皮质类固醇或其他免疫抑制治疗的患者。
- 肿瘤可能导致气道阻塞的证据。
- 无法遵守协议要求。
- CAR T 细胞可用性不足。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：4SCAR-GD2 T 细胞的有效性
4SCAR-GD2修饰的T细胞可以通过识别GD2来识别和杀伤肿瘤细胞。本研究将评估4SCAR-GD2 T细胞治疗难治性和复发性实体瘤的副作用和有效剂量
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GD2特定的第四代推车
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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发生不良事件的患者人数。
大体时间：3年
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使用常见不良反应毒性标准 4.0 版确定 4SCAR-GD2 修饰的 T 细胞的毒性特征
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3年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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抗肿瘤作用
大体时间：3年
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疾病状态由生化标志物和图像扫描定义，以获得完全反应/缓解 (CR)、非常好的部分反应/缓解 (VGPR) 等结果
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3年
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抗 GD2 CAR T 细胞的扩增和持久性
大体时间：3年
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研究者将监测4SCAR-GD2 T细胞在患者外周血中的扩增和功能持久性以及与抗肿瘤作用的相关性
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3年
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抗 GD2 输注后的免疫反应
大体时间：1年
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评估淋巴细胞表型和抗肿瘤活性
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1年
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抗 GD2 输注后的免疫反应
大体时间：1年
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细胞因子谱的评估
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1年
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患者的生存时间
大体时间：3年
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评估接受 4SCAR-GD2 T 细胞治疗的患者的生存时间，包括无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS)
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3年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Lung-Ji Chang、Shenzhen Geno-immune Medical Institute
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2026年12月31日
初级完成 (估计的)
2028年6月1日
研究完成 (估计的)
2029年12月1日
研究注册日期
首次提交
2016年12月3日
首先提交符合 QC 标准的
2016年12月13日
首次发布 (估计的)
2016年12月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年8月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年8月21日
最后验证
2026年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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