Undersøgelse af GD2-positive solide tumorer af 4SCAR-GD2

Inklusionskriterier:

• Patienter med tumorer har modtaget standard førstelinjebehandling og er blevet vurderet til at være ikke-operable, metastatiske, progressive eller tilbagevendende.
• Tumorens GD2-antigenstatus vil blive bestemt for egnethed. Positiv ekspression er defineret ved GD2-antistoffarvningsresultater baseret på immunhistokemi eller flowcytometri-analyser.
• Kropsvægt større end eller lig med 10 kg.
• Alder: ≥1 år og ≤ 65 år på tilmeldingstidspunktet.
• Forventet levetid: mindst 8 uger.
• Forudgående terapi: 1) Der er ingen grænse for antallet af tidligere behandlingsregimer. Enhver ikke-hæmatologisk toksicitet af grad 3 eller 4 af enhver tidligere behandling skal være forsvundet til grad 2 eller derunder. 2) Må ikke have modtaget hæmatopoietiske vækstfaktorer i mindst 1 uge før indsamling af mononukleære celler. 3) Der skal være gået mindst 7 dage siden afslutningen af ​​behandlingen med et biologisk middel, målrettet middel, tyrosinkinasehæmmer eller et metronomisk ikke-myelosuppressivt regime. 4) Der skal være gået mindst 4 uger siden tidligere behandling, der omfattede et monoklonalt antistof. 5) Mindst 1 uge siden eventuel strålebehandling på tidspunktet for studiestart.
• Karnofsky/jansky score på 60 % eller mere.
• Hjertefunktion: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion større end eller lig med 40/55 procent.
• Pulse Ox større end eller lig med 90 % på rumluft.
• Leverfunktion: defineret som alanintransaminase (ALT) <3x øvre normalgrænse (ULN), aspartataminotransferase (AST) <3x ULN; serumbilirubin og alkalisk fosfatase <2x ULN.
• Nyrefunktion: Patienter skal have serumkreatinin mindre end 3 gange øvre normalgrænse.
• Marvfunktion: Antal hvide blodlegemer ≥1000/ul, Absolut neutrofiltal ≥500/ul, Absolut lymfocyttal ≥500/ul, Trombocyttal ≥25.000/ul (ikke opnået ved transfusion).
• Patienter med kendt knoglemarvsmetastatisk sygdom vil være berettiget til undersøgelse, så længe de opfylder hæmatologiske funktionskriterier, og marvsygdommen ikke kan evalueres for hæmatologisk toksicitet.
• For alle patienter, der er tilmeldt denne undersøgelse, skal deres forældre eller værger underskrive et informeret samtykke og samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Eksisterende alvorlig sygdom (f. signifikante hjerte-, lunge-, leversygdomme osv.) eller større organdysfunktion, med undtagelse af grad 3 hæmatologisk toksicitet.
• Ubehandlet metastase i centralnervesystemet (CNS): Patienter med tidligere CNS-tumorinvolvering, som er blevet behandlet og er stabil i mindst 6 uger efter afslutning af behandlingen, er kvalificerede.
• Tidligere behandling med andre gensplejsede GD2-CAR T-celler.
• Aktiv HIV, Hepatitis B virus (HBV), Hepatitis C virus (HCV) infektion eller ukontrolleret infektion.
• Patienter, som har behov for systemisk kortikosteroid eller anden immunsuppressiv behandling.
• Bevis på tumor, der potentielt forårsager luftvejsobstruktion.
• Manglende evne til at overholde protokolkrav.
• Utilstrækkelig tilgængelighed af CAR T-celler.