Studie på GD2-positiva solida tumörer av 4SCAR-GD2
Multicenterstudie av fas I/II-studier på GD2-positiva fasta tumörer av 4SCAR-GD2
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Bakgrund:
Patienter med refraktära och/eller återkommande solida tumörer har dålig prognos trots komplex multimodal terapi; därför behövs nya botande tillvägagångssätt. Utredarna försöker använda T-celler erhållna direkt från patienten, som kan genetiskt modifieras för att uttrycka en fjärde generationens GD2-specifik chimär antigenreceptor (4SCAR-GD2). De chimära antigenreceptormolekylerna (CAR) gör det möjligt för T-cellerna att känna igen och döda tumörceller genom igenkännandet av ett ytantigen, GD2, som uttrycks vid höga nivåer på tumörceller men inte vid signifikanta nivåer på normala vävnader. Denna studie kommer att utvärdera biverkningarna och den bästa dosen av en ny 4:e generationens anti-GD2 CAR T-celler mot refraktära och/eller återkommande solida tumörer.
Design:
Deltagarna kommer att screenas genom fysisk undersökning och medicinsk historia. Blod- och urinprover kommer att samlas in. Avbildningsstudier eller benmärgsaspirationer kan utföras.
Perifera mononukleära blodceller (PBMC) kommer att erhållas genom aferes, och T-celler kommer att aktiveras och modifieras för att uttrycka 4SCAR-GD2-genen.
På dag -5 till -7 kommer PBMC att aktiveras och berikas för T-celler, vilket kommer att följas av 4SCAR-GD2 lentiviral transduktion. Den totala odlingstiden är cirka 5-7 dagar.
Deltagarna kommer att få en förberedande konditioneringskur bestående av cyklofosfamid/fludarabin för att förbereda sitt immunsystem för att acceptera de modifierade CAR T-cellerna. Den förberedande regimen kommer att baseras på patientens immuntillstånd och överensstämma med standardregimen för kemoterapi.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Lung-Ji Chang, PhD.
- Telefonnummer: +86 0755-86573763
- E-post: c@szgimi.org
Studieorter
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, Kina, 518000
- Shenzhen Geno-immune Medical Institute
-
Kontakt:
- Lung-Ji Chang, PhD
- Telefonnummer: +86-13671121909
- E-post: c@szgimi.org
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter med tumörer har fått standardbehandling i första hand och bedömts vara icke-opererbara, metastaserande, progressiva eller återkommande.
- Tumörens GD2-antigenstatus kommer att bestämmas för berättigande. Positivt uttryck definieras av GD2-antikroppsfärgningsresultat baserat på immunhistokemi eller flödescytometrianalyser.
- Kroppsvikt större än eller lika med 10 kg.
- Ålder: ≥1 år och ≤ 65 år vid tidpunkten för inskrivningen.
- Förväntad livslängd: minst 8 veckor.
- Tidigare behandling: 1) Det finns ingen gräns för antalet tidigare behandlingsregimer. Eventuell icke-hematologisk toxicitet av grad 3 eller 4 av någon tidigare behandling måste ha lösts till grad 2 eller lägre. 2) Får inte ha fått hematopoetiska tillväxtfaktorer under minst 1 vecka innan mononukleära celler insamling. 3) Minst 7 dagar måste ha förflutit efter avslutad behandling med ett biologiskt medel, målinriktat medel, tyrosinkinashämmare eller en metronomisk icke-myelosuppressiv regim. 4) Minst 4 veckor måste ha förflutit sedan tidigare behandling som inkluderade en monoklonal antikropp. 5) Minst 1 vecka sedan eventuell strålbehandling vid tidpunkten för studiestart.
- Karnofsky/jansky poäng på 60 % eller mer.
- Hjärtfunktion: Vänster ventrikulär ejektionsfraktion större än eller lika med 40/55 procent.
- Pulse Ox större än eller lika med 90 % på rumsluft.
- Leverfunktion: definieras som alanintransaminas (ALT) <3x övre normalgräns (ULN), aspartataminotransferas (ASAT) <3x ULN; serumbilirubin och alkaliskt fosfatas <2x ULN.
- Njurfunktion: Patienter måste ha serumkreatinin mindre än 3 gånger den övre normalgränsen.
- Märgfunktion: Antal vita blodkroppar ≥1000/ul, Absolut antal neutrofiler ≥500/ul, Absolut antal lymfocyter ≥500/ul, Trombocytantal ≥25 000/ul (uppnås ej genom transfusion).
- Patienter med känd benmärgsmetastaserande sjukdom kommer att vara berättigade till studier så länge de uppfyller hematologiska funktionskriterier, och märgsjukdomen inte kan utvärderas för hematologisk toxicitet.
- För alla patienter som är inskrivna i denna studie måste deras föräldrar eller vårdnadshavare underteckna ett informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- Befintlig allvarlig sjukdom (t. betydande hjärt-, lung-, leversjukdomar, etc.) eller större organdysfunktion, med undantag för grad 3 hematologisk toxicitet.
- Obehandlad metastasering i centrala nervsystemet (CNS): Patienter med tidigare CNS-tumörinblandning som har behandlats och som är stabil i minst 6 veckor efter avslutad behandling är berättigade.
- Tidigare behandling med andra genetiskt modifierade GD2-CAR T-celler.
- Aktiv HIV, Hepatit B-virus (HBV), Hepatit C-virus (HCV) infektion eller okontrollerad infektion.
- Patienter som behöver systemisk kortikosteroid eller annan immunsuppressiv behandling.
- Bevis på tumör som potentiellt kan orsaka luftvägsobstruktion.
- Oförmåga att följa protokollkrav.
- Otillräcklig tillgång till CAR T-celler.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: effektiviteten av 4SCAR-GD2 T-celler
De 4SCAR-GD2-modifierade T-cellerna kan känna igen och döda tumörceller genom att känna igen GD2. Denna studie kommer att utvärdera biverkningar och effektiva doser av 4SCAR-GD2 T-celler vid behandling av refraktära och återkommande solida tumörer
|
GD2-specifik fjärde generationens vagn
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal patienter med biverkningar.
Tidsram: 3 år
|
Bestäm toxicitetsprofilen för de 4SCAR-GD2-modifierade T-cellerna med gemensamma toxicitetskriterier för biverkningar version 4.0
|
3 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antitumöreffekter
Tidsram: 3 år
|
Sjukdomsstatus definieras av de biokemiska markörerna och bildskanningen för att få utfall som komplett respons/remission (CR), Mycket bra partiell respons/remission (VGPR) etc.
|
3 år
|
|
Expansionen och uthålligheten av anti-GD2 CAR T-celler
Tidsram: 3 år
|
Utredarna kommer att övervaka expansionen och den funktionella persistensen av 4SCAR-GD2 T-celler i det perifera blodet hos patienter och korrelationen med antitumöreffekter
|
3 år
|
|
Immunsvar efter anti-GD2-infusioner
Tidsram: 1 år
|
bedömning av lymfocytfenotyper och antitumöraktivitet
|
1 år
|
|
Immunsvar efter anti-GD2-infusioner
Tidsram: 1 år
|
bedömning av cytokinprofil
|
1 år
|
|
Patienternas överlevnadstid
Tidsram: 3 år
|
Utvärdera överlevnadstiden för patienterna som behandlats med 4SCAR-GD2 T-cellerna, inklusive progressionsfri överlevnad (PFS) och total överlevnad (OS)
|
3 år
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Lung-Ji Chang, Shenzhen Geno-immune Medical Institute
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- GIMI-IRB-16002
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .