Étude sur les tumeurs solides positives GD2 par 4SCAR-GD2
21 août 2026 mis à jour par: Lung-Ji Chang, Shenzhen Geno-Immune Medical Institute
Essai multicentrique d'études de phase I/II sur les tumeurs solides positives GD2 par 4SCAR-GD2
Les patients atteints d'une tumeur solide réfractaire et/ou récurrente ont un mauvais pronostic malgré une thérapie multimodèle complexe et, par conséquent, de nouvelles approches sont nécessaires de toute urgence.
Les chercheurs tentent de traiter ces maladies en utilisant des lymphocytes T génétiquement modifiés avec un récepteur d'antigène chimérique lentiviral de 4e génération (4SCAR fusionné avec un domaine apoptotique inductible de la caspase 9) ciblant GD2 (4SCAR-GD2).
Les cellules T modifiées par 4SCAR-GD2 peuvent reconnaître et tuer les cellules tumorales grâce à la reconnaissance de GD2, une protéine de surface exprimée à des niveaux élevés sur de nombreux types de tumeurs, mais pas sur les tissus normaux.
Cette étude évaluera les effets secondaires et les doses efficaces des lymphocytes T 4SCAR-GD2 dans le traitement des tumeurs réfractaires et/ou récurrentes.
Aperçu de l'étude
Statut
Pas encore de recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Arrière-plan:
Les patients atteints de tumeurs solides réfractaires et/ou récurrentes ont un mauvais pronostic malgré une thérapie multimodale complexe ; par conséquent, de nouvelles approches curatives sont nécessaires. Les chercheurs tentent d'utiliser des lymphocytes T obtenus directement du patient, qui peuvent être génétiquement modifiés pour exprimer un récepteur antigénique chimérique spécifique au GD2 de 4e génération (4SCAR-GD2). Les molécules de récepteur d'antigène chimérique (CAR) permettent aux cellules T de reconnaître et de tuer les cellules tumorales grâce à la reconnaissance d'un antigène de surface, GD2, qui est exprimé à des niveaux élevés sur les cellules tumorales mais pas à des niveaux significatifs sur les tissus normaux. Cette étude évaluera les effets secondaires et la meilleure dose d'une nouvelle génération de cellules CAR T anti-GD2 aux tumeurs solides réfractaires et/ou récurrentes.
Conception:
Les participants seront sélectionnés par un examen physique et des antécédents médicaux. Des échantillons de sang et d'urine seront prélevés. Des études d'imagerie ou des aspirations de moelle osseuse peuvent être réalisées.
Les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) seront obtenues par aphérèse, et les lymphocytes T seront activés et modifiés pour exprimer le gène 4SCAR-GD2.
Du jour -5 au jour -7, les PBMC seront activés et enrichis en lymphocytes T, qui seront suivis d'une transduction lentivirale 4SCAR-GD2. La durée totale de la culture est d'environ 5 à 7 jours.
Les participants recevront un régime de conditionnement préparatif comprenant du cyclophosphamide/fludarabine pour préparer leur système immunitaire à accepter les cellules CAR T modifiées. Le régime préparatoire sera basé sur l'état immunitaire du patient et conforme au régime de conditionnement de chimiothérapie standard.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
10
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Lung-Ji Chang, PhD.
- Numéro de téléphone: +86 0755-86573763
- E-mail: c@szgimi.org
Lieux d'étude
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Guangdong
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Shenzhen, Guangdong, Chine, 518000
- Shenzhen Geno-immune Medical Institute
-
Contact:
- Lung-Ji Chang, PhD
- Numéro de téléphone: +86-13671121909
- E-mail: c@szgimi.org
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-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
1 an à 65 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Les patients atteints de tumeurs ont reçu un traitement standard de première intention et ont été jugés non résécables, métastatiques, progressifs ou récurrents.
- Le statut antigénique GD2 de la tumeur sera déterminé pour l'éligibilité. L'expression positive est définie par les résultats de coloration des anticorps GD2 basés sur des analyses d'immunohistochimie ou de cytométrie en flux.
- Poids corporel supérieur ou égal à 10 kg.
- Âge : ≥1 an et ≤ 65 ans au moment de l'inscription.
- Espérance de vie : au moins 8 semaines.
- Traitement antérieur : 1) Il n'y a pas de limite au nombre de régimes de traitement antérieurs. Toute toxicité non hématologique de grade 3 ou 4 de tout traitement antérieur doit être passée au grade 2 ou moins. 2) Ne doit pas avoir reçu de facteurs de croissance hématopoïétiques pendant au moins 1 semaine avant le prélèvement des cellules mononucléaires. 3) Au moins 7 jours doivent s'être écoulés depuis la fin du traitement avec un agent biologique, un agent ciblé, un inhibiteur de la tyrosine kinase ou un régime métronomique non myélosuppresseur. 4) Au moins 4 semaines doivent s'être écoulées depuis un traitement antérieur comprenant un anticorps monoclonal. 5) Au moins 1 semaine depuis toute radiothérapie au moment de l'entrée à l'étude.
- Score de Karnofsky/jansky de 60 % ou plus.
- Fonction cardiaque : Fraction d'éjection ventriculaire gauche supérieure ou égale à 40/55 %.
- Pulse Ox supérieur ou égal à 90% sur air ambiant.
- Fonction hépatique : définie par l'alanine transaminase (ALT) < 3 x la limite supérieure de la normale (LSN), l'aspartate aminotransférase (AST) < 3 x la LSN ; bilirubine sérique et phosphatase alcaline <2x LSN.
- Fonction rénale : les patients doivent avoir une créatinine sérique inférieure à 3 fois la limite supérieure de la normale.
- Fonction de la moelle : numération des globules blancs ≥ 1 000/ul, numération absolue des neutrophiles ≥ 500/ul, numération absolue des lymphocytes ≥ 500/ul, numération plaquettaire ≥ 25 000/ul (non obtenue par transfusion).
- Les patients atteints d'une maladie métastatique connue de la moelle osseuse seront éligibles pour l'étude tant qu'ils répondent aux critères de la fonction hématologique et que la maladie de la moelle n'est pas évaluable pour la toxicité hématologique.
- Pour tous les patients inscrits à cette étude, leurs parents ou tuteurs légaux doivent signer un consentement éclairé et un assentiment.
Critère d'exclusion:
- Maladie grave existante (par ex. maladies cardiaques, pulmonaires, hépatiques importantes, etc.) ou dysfonctionnement d'un organe majeur, à l'exception de la toxicité hématologique de grade 3.
- Métastases du système nerveux central (SNC) non traitées : les patients présentant une atteinte tumorale antérieure du SNC qui ont été traités et qui sont stables pendant au moins 6 semaines après la fin du traitement sont éligibles.
- Traitement antérieur avec d'autres cellules T GD2-CAR génétiquement modifiées.
- Infection active par le VIH, le virus de l'hépatite B (VHB), le virus de l'hépatite C (VHC) ou une infection non maîtrisée.
- Patients qui ont besoin d'un corticostéroïde systémique ou d'un autre traitement immunosuppresseur.
- Preuve de tumeur pouvant causer une obstruction des voies respiratoires.
- Incapacité à se conformer aux exigences du protocole.
- Disponibilité insuffisante des cellules CAR T.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: efficacité des cellules T 4SCAR-GD2
Les cellules T modifiées par 4SCAR-GD2 peuvent reconnaître et tuer les cellules tumorales grâce à la reconnaissance de GD2. Cette étude évaluera les effets secondaires et les doses efficaces des cellules T 4SCAR-GD2 dans le traitement des tumeurs solides réfractaires et récurrentes
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Panier de 4e génération spécifique à GD2
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de patients présentant des événements indésirables.
Délai: 3 années
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Déterminer le profil de toxicité des cellules T modifiées par 4SCAR-GD2 avec les critères communs de toxicité pour les effets indésirables version 4.0
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3 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Effets anti-tumoraux
Délai: 3 années
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L'état de la maladie est défini par les marqueurs biochimiques et l'analyse de l'image pour obtenir des résultats tels que la réponse/rémission complète (CR), la très bonne réponse/rémission partielle (VGPR), etc.
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3 années
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L'expansion et la persistance des cellules CAR T anti-GD2
Délai: 3 années
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Les chercheurs surveilleront l'expansion et la persistance fonctionnelle des cellules T 4SCAR-GD2 dans le sang périphérique des patients et la corrélation avec les effets antitumoraux
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3 années
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Réponses immunitaires après perfusions d'anti-GD2
Délai: 1 an
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évaluation des phénotypes lymphocytaires et de l'activité anti-tumorale
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1 an
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Réponses immunitaires après perfusions d'anti-GD2
Délai: 1 an
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évaluation du profil des cytokines
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1 an
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Temps de survie des patients
Délai: 3 années
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Évaluer le temps de survie des patients traités avec les cellules T 4SCAR-GD2, y compris la survie sans progression (PFS) et la survie globale (OS)
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3 années
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Lung-Ji Chang, Shenzhen Geno-immune Medical Institute
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
31 décembre 2026
Achèvement primaire (Estimé)
1 juin 2028
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 décembre 2029
Dates d'inscription aux études
Première soumission
3 décembre 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
13 décembre 2016
Première publication (Estimé)
14 décembre 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
24 août 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
21 août 2026
Dernière vérification
1 août 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- GIMI-IRB-16002
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .