Исследование GD2-позитивных солидных опухолей с помощью 4SCAR-GD2
21 августа 2026 г. обновлено: Lung-Ji Chang, Shenzhen Geno-Immune Medical Institute
Многоцентровое исследование фазы I/II исследований GD2-положительных солидных опухолей с помощью 4SCAR-GD2
Пациенты с рефрактерной и/или рецидивирующей солидной опухолью имеют неблагоприятный прогноз, несмотря на комплексную мультимодельную терапию, поэтому остро необходимы новые подходы.
Исследователи пытаются лечить эти заболевания с помощью Т-клеток, генетически модифицированных лентивирусным химерным антигенным рецептором 4-го поколения (4SCAR, слитый с индуцируемым апоптотическим доменом каспазы 9), нацеленным на GD2 (4SCAR-GD2).
Т-клетки, модифицированные 4SCAR-GD2, могут распознавать и уничтожать опухолевые клетки за счет распознавания GD2, поверхностного белка, экспрессируемого на высоких уровнях во многих типах опухолей, но не в нормальных тканях.
В этом исследовании будут оцениваться побочные эффекты и эффективные дозы Т-клеток 4SCAR-GD2 при лечении рефрактерных и/или рецидивирующих опухолей.
Обзор исследования
Подробное описание
Фон:
Пациенты с рефрактерными и/или рецидивирующими солидными опухолями имеют неблагоприятный прогноз, несмотря на комплексную мультимодальную терапию; поэтому необходимы новые лечебные подходы. Исследователи пытаются использовать Т-клетки, полученные непосредственно от пациента, которые могут быть генетически модифицированы для экспрессии GD2-специфического химерного антигенного рецептора 4-го поколения (4SCAR-GD2). Молекулы химерного антигенного рецептора (CAR) позволяют Т-клеткам распознавать и убивать опухолевые клетки за счет распознавания поверхностного антигена GD2, который экспрессируется на высоких уровнях в опухолевых клетках, но не на значительных уровнях в нормальных тканях. В этом исследовании будут оцениваться побочные эффекты и оптимальная доза нового анти-GD2 CAR Т-клеток 4-го поколения для рефрактерных и/или рецидивирующих солидных опухолей.
Дизайн:
Участники будут проверены посредством медицинского осмотра и истории болезни. Будут взяты образцы крови и мочи. Могут быть выполнены визуализирующие исследования или аспирация костного мозга.
Мононуклеарные клетки периферической крови (PBMC) будут получены путем афереза, а Т-клетки будут активированы и модифицированы для экспрессии гена 4SCAR-GD2.
В дни от -5 до -7 РВМС будут активированы и обогащены Т-клетками, после чего будет проведена лентивирусная трансдукция 4SCAR-GD2. Общее время культивирования составляет примерно 5-7 дней.
Участники получат подготовительный режим кондиционирования, включающий циклофосфамид/флударабин, чтобы подготовить их иммунную систему к восприятию модифицированных Т-клеток CAR. Подготовительный режим будет основан на иммунном состоянии пациента и будет соответствовать стандартному режиму химиотерапевтического кондиционирования.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
10
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Lung-Ji Chang, PhD.
- Номер телефона: +86 0755-86573763
- Электронная почта: c@szgimi.org
Места учебы
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, Китай, 518000
- Shenzhen Geno-immune Medical Institute
-
Контакт:
- Lung-Ji Chang, PhD
- Номер телефона: +86-13671121909
- Электронная почта: c@szgimi.org
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 1 год до 65 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с опухолями получали стандартную терапию первой линии и были признаны нерезектабельными, метастатическими, прогрессирующими или рецидивирующими.
- Статус антигена GD2 опухоли будет определяться для приемлемости. Положительная экспрессия определяется по результатам окрашивания антител GD2 на основе анализа иммуногистохимии или проточной цитометрии.
- Масса тела больше или равна 10 кг.
- Возраст: ≥1 года и ≤ 65 лет на момент регистрации.
- Продолжительность жизни: не менее 8 недель.
- Предшествующая терапия: 1) Количество предшествующих схем лечения не ограничено. Любая негематологическая токсичность 3 или 4 степени любой предшествующей терапии должна быть разрешена до 2 степени или ниже. 2) Не должны получать гемопоэтические факторы роста как минимум за 1 неделю до забора мононуклеарных клеток. 3) должно пройти не менее 7 дней с момента завершения терапии биологическим агентом, таргетным агентом, ингибитором тирозинкиназы или режимом метрономной немиелосупрессивной терапии. 4) С момента предшествующей терапии, включавшей моноклональное антитело, должно пройти не менее 4 недель. 5) Не менее 1 недели после любой лучевой терапии на момент включения в исследование.
- Оценка Карновского/Янского 60% и выше.
- Сердечная функция: фракция выброса левого желудочка больше или равна 40/55%.
- Pulse Ox больше или равен 90% на комнатном воздухе.
- Функция печени: определяется как аланинтрансаминаза (АЛТ) <в 3 раза от верхней границы нормы (ВГН), аспартатаминотрансфераза (АСТ) <в 3 раза от ВГН; сывороточный билирубин и щелочная фосфатаза <2x ULN.
- Функция почек: уровень креатинина в сыворотке крови у пациентов должен быть менее чем в 3 раза выше верхней границы нормы.
- Функция костного мозга: количество лейкоцитов ≥1000/мкл, абсолютное количество нейтрофилов ≥500/мкл, абсолютное количество лимфоцитов ≥500/мкл, количество тромбоцитов ≥25000/мкл (не достигается переливанием крови).
- Пациенты с известным метастатическим поражением костного мозга будут иметь право на участие в исследовании, если они соответствуют критериям гематологической функции, а заболевание костного мозга не поддается оценке на предмет гематологической токсичности.
- Для всех пациентов, включенных в это исследование, их родители или законные опекуны должны подписать информированное согласие и согласие.
Критерий исключения:
- Имеющееся тяжелое заболевание (например, выраженные заболевания сердца, легких, печени и др.) или дисфункция основных органов, за исключением гематологической токсичности 3 степени.
- Нелеченные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС): пациенты с предыдущим поражением опухоли ЦНС, которые получали лечение и стабильны в течение как минимум 6 недель после завершения терапии, имеют право на участие.
- Предшествующее лечение другими генетически модифицированными Т-клетками GD2-CAR.
- Активная инфекция ВИЧ, вируса гепатита В (ВГВ), вируса гепатита С (ВГС) или неконтролируемая инфекция.
- Пациенты, которым требуется системная кортикостероидная или другая иммуносупрессивная терапия.
- Доказательства опухоли, потенциально вызывающей обструкцию дыхательных путей.
- Невозможность соблюдения требований протокола.
- Недостаточная доступность CAR Т-клеток.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: эффективность Т-клеток 4SCAR-GD2
Т-клетки, модифицированные 4SCAR-GD2, могут распознавать и убивать опухолевые клетки посредством распознавания GD2. В этом исследовании будут оцениваться побочные эффекты и эффективные дозы Т-клеток 4SCAR-GD2 при лечении рефрактерных и рецидивирующих солидных опухолей.
|
ГД2-специфичная тележка 4-го поколения
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество пациентов с нежелательными явлениями.
Временное ограничение: 3 года
|
Определите профиль токсичности Т-клеток, модифицированных 4SCAR-GD2, с помощью общих критериев токсичности для побочных эффектов версии 4.0.
|
3 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Противоопухолевые эффекты
Временное ограничение: 3 года
|
Статус заболевания определяется биохимическими маркерами и сканированием изображений для получения таких результатов, как полный ответ/ремиссия (CR), очень хороший частичный ответ/ремиссия (VGPR) и т. д.
|
3 года
|
|
Экспансия и персистенция анти-GD2 CAR Т-клеток
Временное ограничение: 3 года
|
Исследователи будут контролировать размножение и функциональную персистенцию Т-клеток 4SCAR-GD2 в периферической крови пациентов и корреляцию с противоопухолевыми эффектами.
|
3 года
|
|
Иммунный ответ после инфузии анти-GD2
Временное ограничение: 1 год
|
оценка фенотипов лимфоцитов и противоопухолевой активности
|
1 год
|
|
Иммунный ответ после инфузии анти-GD2
Временное ограничение: 1 год
|
оценка цитокинового профиля
|
1 год
|
|
Время выживания пациентов
Временное ограничение: 3 года
|
Оцените время выживания пациентов, получавших Т-клетки 4SCAR-GD2, включая выживаемость без прогрессирования (ВБП) и общую выживаемость (ОВ).
|
3 года
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Lung-Ji Chang, Shenzhen Geno-immune Medical Institute
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
31 декабря 2026 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 июня 2028 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 декабря 2029 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
3 декабря 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
13 декабря 2016 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
14 декабря 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
24 августа 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
21 августа 2026 г.
Последняя проверка
1 августа 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- GIMI-IRB-16002
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .