Studie på GD2 positive solide svulster av 4SCAR-GD2
21. august 2026 oppdatert av: Lung-Ji Chang, Shenzhen Geno-Immune Medical Institute
Multisenterstudie av fase I/II-studier på GD2-positive solide svulster av 4SCAR-GD2
Pasienter med refraktær og/eller residiverende solid svulst har dårlig prognose til tross for kompleks multimodellterapi, og derfor er det et presserende behov for nye tilnærminger.
Etterforskerne forsøker å behandle disse sykdommene ved å bruke T-celler genetisk modifisert med en 4. generasjons lentiviral kimær antigenreseptor (4SCAR smeltet sammen med et induserbart apoptotisk caspase 9-domene) rettet mot GD2 (4SCAR-GD2).
De 4SCAR-GD2-modifiserte T-cellene kan gjenkjenne og drepe tumorceller gjennom gjenkjennelsen av GD2, et overflateprotein uttrykt i høye nivåer på mange typer svulster, men ikke på normalt vev.
Denne studien vil evaluere bivirkninger og effektive doser av 4SCAR-GD2 T-celler ved behandling av refraktære og/eller tilbakevendende svulster.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Bakgrunn:
Pasienter med refraktære og/eller tilbakevendende solide svulster har dårlig prognose til tross for kompleks multimodal terapi; derfor er det nødvendig med nye kurative tilnærminger. Etterforskerne prøver å bruke T-celler hentet direkte fra pasienten, som kan genetisk modifiseres for å uttrykke en 4. generasjons GD2-spesifikk kimær antigenreseptor (4SCAR-GD2). De kimære antigenreseptoren (CAR)-molekylene gjør det mulig for T-cellene å gjenkjenne og drepe tumorceller gjennom gjenkjennelsen av et overflateantigen, GD2, som uttrykkes ved høye nivåer på tumorceller, men ikke ved signifikante nivåer på normalt vev. Denne studien vil evaluere bivirkningene og den beste dosen av en ny 4. generasjons anti-GD2 CAR T-celler til refraktære og/eller tilbakevendende solide svulster.
Design:
Deltakerne vil bli screenet gjennom fysisk undersøkelse og medisinsk historie. Det vil bli tatt blod- og urinprøver. Bildeundersøkelser eller benmargsaspirater kan utføres.
Perifere mononukleære blodceller (PBMC) vil bli oppnådd ved aferese, og T-celler vil bli aktivert og modifisert for å uttrykke 4SCAR-GD2-genet.
På dag -5 til -7 vil PBMC bli aktivert og beriket for T-celler, som vil bli fulgt av 4SCAR-GD2 lentiviral transduksjon. Den totale kulturtiden er omtrent 5-7 dager.
Deltakerne vil motta et preparativt kondisjonsregime som omfatter cyklofosfamid/fludarabin for å forberede immunsystemet til å akseptere de modifiserte CAR T-cellene. Det preparative regimet vil være basert på pasientens immuntilstand og i samsvar med standard kjemoterapibehandlingsregime.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
10
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Lung-Ji Chang, PhD.
- Telefonnummer: +86 0755-86573763
- E-post: c@szgimi.org
Studiesteder
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, Kina, 518000
- Shenzhen Geno-immune Medical Institute
-
Ta kontakt med:
- Lung-Ji Chang, PhD
- Telefonnummer: +86-13671121909
- E-post: c@szgimi.org
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
1 år til 65 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med svulster har mottatt standard førstelinjebehandling og blitt vurdert til å være ikke-opererbare, metastatiske, progressive eller tilbakevendende.
- GD2-antigenstatusen til svulsten vil bli bestemt for kvalifisering. Positivt uttrykk er definert av GD2-antistofffargingsresultater basert på immunhistokjemi eller flowcytometrianalyser.
- Kroppsvekt større enn eller lik 10 kg.
- Alder: ≥1 år og ≤ 65 år ved innmelding.
- Forventet levealder: minst 8 uker.
- Tidligere behandling: 1) Det er ingen grense for antall tidligere behandlingsregimer. Enhver ikke-hematologisk toksisitet av grad 3 eller 4 av tidligere behandling må ha gått over til grad 2 eller lavere. 2) Må ikke ha mottatt hematopoietiske vekstfaktorer i minst 1 uke før innsamling av mononukleære celler. 3) Minst 7 dager må ha gått siden avsluttet behandling med et biologisk middel, målrettet middel, tyrosinkinasehemmer eller et metronomisk ikke-myelosuppressivt regime. 4) Minst 4 uker må ha gått siden tidligere behandling som inkluderte et monoklonalt antistoff. 5) Minst 1 uke siden eventuell strålebehandling ved studiestart.
- Karnofsky/jansky score på 60 % eller mer.
- Hjertefunksjon: Venstre ventrikkels ejeksjonsfraksjon større enn eller lik 40/55 prosent.
- Puls Ox større enn eller lik 90 % på romluft.
- Leverfunksjon: definert som alanintransaminase (ALT) <3x øvre normalgrense (ULN), aspartataminotransferase (AST) <3x ULN; serumbilirubin og alkalisk fosfatase <2x ULN.
- Nyrefunksjon: Pasienter må ha serumkreatinin mindre enn 3 ganger øvre normalgrense.
- Margfunksjon: Antall hvite blodlegemer ≥1000/ul, Absolutt nøytrofiltall ≥500/ul, Absolutt lymfocyttantall ≥500/ul, Blodplateantall ≥25 000/ul (oppnås ikke ved transfusjon).
- Pasienter med kjent benmargsmetastatisk sykdom vil være kvalifisert for studier så lenge de oppfyller hematologiske funksjonskriterier, og margsykdommen ikke kan evalueres for hematologisk toksisitet.
- For alle pasienter som er registrert i denne studien, må deres foreldre eller foresatte signere et informert samtykke og samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Eksisterende alvorlig sykdom (f. betydelige hjerte-, lunge-, leversykdommer, etc.) eller alvorlig organdysfunksjon, med unntak av grad 3 hematologisk toksisitet.
- Ubehandlet metastaser i sentralnervesystemet (CNS): Pasienter med tidligere CNS-tumorinvolvering som har blitt behandlet og er stabil i minst 6 uker etter avsluttet behandling er kvalifisert.
- Tidligere behandling med andre genmanipulerte GD2-CAR T-celler.
- Aktiv HIV, Hepatitt B-virus (HBV), Hepatitt C-virus (HCV) infeksjon eller ukontrollert infeksjon.
- Pasienter som trenger systemisk kortikosteroid eller annen immunsuppressiv behandling.
- Bevis på svulst som potensielt kan forårsake luftveisobstruksjon.
- Manglende evne til å overholde protokollkrav.
- Utilstrekkelig tilgjengelighet av CAR T-celler.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: effektiviteten til 4SCAR-GD2 T-celler
De 4SCAR-GD2-modifiserte T-cellene kan gjenkjenne og drepe tumorceller gjennom gjenkjennelsen av GD2. Denne studien vil evaluere bivirkninger og effektive doser av 4SCAR-GD2 T-celler ved behandling av refraktære og tilbakevendende solide svulster
|
GD2-spesifikk fjerde generasjonsvogn
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter med uønskede hendelser.
Tidsramme: 3 år
|
Bestem toksisitetsprofilen de 4SCAR-GD2-modifiserte T-cellene med vanlige toksisitetskriterier for bivirkninger versjon 4.0
|
3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Anti-tumor effekter
Tidsramme: 3 år
|
Sykdomsstatus er definert av de biokjemiske markørene og bildeskanning for å få utfall som fullstendig respons/remisjon (CR), Meget god delvis respons/remisjon (VGPR) osv.
|
3 år
|
|
Utvidelsen og persistensen av anti-GD2 CAR T-celler
Tidsramme: 3 år
|
Etterforskerne vil overvåke utvidelsen og funksjonell persistens av 4SCAR-GD2 T-celler i det perifere blodet til pasienter og korrelasjonen med antitumoreffekter
|
3 år
|
|
Immunrespons etter anti-GD2-infusjoner
Tidsramme: 1 år
|
vurdering av lymfocyttfenotyper og antitumoraktivitet
|
1 år
|
|
Immunrespons etter anti-GD2-infusjoner
Tidsramme: 1 år
|
vurdering av cytokinprofil
|
1 år
|
|
Overlevelsestid for pasientene
Tidsramme: 3 år
|
Evaluer overlevelsestiden til pasientene behandlet med 4SCAR-GD2 T-cellene, inkludert progresjonsfri overlevelse (PFS) og total overlevelse (OS)
|
3 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Lung-Ji Chang, Shenzhen Geno-immune Medical Institute
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
31. desember 2026
Primær fullføring (Antatt)
1. juni 2028
Studiet fullført (Antatt)
1. desember 2029
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
3. desember 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
13. desember 2016
Først lagt ut (Antatt)
14. desember 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
24. august 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
21. august 2026
Sist bekreftet
1. august 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- GIMI-IRB-16002
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .