Badanie guzów litych dodatnich pod względem GD2 przez 4SCAR-GD2

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z guzami otrzymali standardową terapię pierwszego rzutu i zostali uznani za nieoperacyjnych, z przerzutami, postępującymi lub nawracającymi.
• Status antygenu GD2 guza zostanie określony w celu zakwalifikowania. Pozytywną ekspresję definiuje się na podstawie wyników barwienia przeciwciałem GD2 na podstawie analiz immunohistochemicznych lub cytometrii przepływowej.
• Masa ciała większa lub równa 10 kg.
• Wiek: ≥1 rok i ≤ 65 lat w momencie rejestracji.
• Oczekiwana długość życia: co najmniej 8 tygodni.
• Wcześniejsza terapia: 1) Nie ma ograniczeń co do liczby wcześniejszych schematów leczenia. Jakakolwiek toksyczność niehematologiczna 3. lub 4. stopnia, występująca podczas wcześniejszej terapii, musi ustąpić do stopnia 2. lub niższego. 2) Nie może otrzymywać hematopoetycznych czynników wzrostu przez co najmniej 1 tydzień przed pobraniem komórek jednojądrzastych. 3) Musi upłynąć co najmniej 7 dni od zakończenia terapii lekiem biologicznym, lekiem celowanym, inhibitorem kinazy tyrozynowej lub metronomicznym schematem niesupresyjnym. 4) Od wcześniejszej terapii, która obejmowała przeciwciało monoklonalne, musiały upłynąć co najmniej 4 tygodnie. 5) Co najmniej 1 tydzień od radioterapii w momencie rozpoczęcia badania.
• Wynik Karnofsky/jansky 60% lub wyższy.
• Czynność serca: frakcja wyrzutowa lewej komory większa lub równa 40/55 procent.
• Pulse Ox większy lub równy 90% przy powietrzu w pomieszczeniu.
• Czynność wątroby: zdefiniowana jako transaminaza alaninowa (ALT) <3x górna granica normy (GGN), aminotransferaza asparaginianowa (AST) <3x GGN; bilirubina w surowicy i fosfataza alkaliczna <2x GGN.
• Czynność nerek: stężenie kreatyniny w surowicy pacjentów musi być mniejsze niż 3-krotność górnej granicy normy.
• Czynność szpiku: Liczba krwinek białych ≥1000/ul, Bezwzględna liczba neutrofilów ≥500/ul, Bezwzględna liczba limfocytów ≥500/ul, Liczba płytek krwi ≥25 000/ul (nieosiągnięta przez transfuzję).
• Pacjenci ze stwierdzoną chorobą przerzutową do szpiku kostnego będą kwalifikować się do badania, o ile spełniają kryteria funkcji hematologicznej, a choroba szpiku nie podlega ocenie pod kątem toksyczności hematologicznej.
• W przypadku wszystkich pacjentów włączonych do tego badania ich rodzice lub opiekunowie prawni muszą podpisać świadomą zgodę i zgodę.

Kryteria wyłączenia:

• Istniejąca ciężka choroba (np. poważne choroby serca, płuc, wątroby itp.) lub dysfunkcja głównych narządów, z wyjątkiem toksyczności hematologicznej stopnia 3.
• Nieleczone przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN): Kwalifikują się pacjenci z wcześniejszym zajęciem guza OUN, który był leczony i jest stabilny przez co najmniej 6 tygodni po zakończeniu terapii.
• Wcześniejsze leczenie innymi genetycznie zmodyfikowanymi komórkami T GD2-CAR.
• Czynna infekcja wirusem HIV, wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub infekcja niekontrolowana.
• Pacjenci wymagający ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami lub innego leczenia immunosupresyjnego.
• Dowody na guza potencjalnie powodującego niedrożność dróg oddechowych.
• Niezdolność do przestrzegania wymagań protokołu.
• Niewystarczająca dostępność komórek CAR T.