4SCAR-GD2:n tutkimus GD2-positiivisista kiinteistä kasvaimista
perjantai 21. elokuuta 2026 päivittänyt: Lung-Ji Chang, Shenzhen Geno-Immune Medical Institute
4SCAR-GD2:n GD2-positiivisten kiinteiden kasvaimien vaiheen I/II tutkimusten monikeskustutkimus
Potilailla, joilla on refraktaarinen ja/tai uusiutuva kiinteä kasvain, on huono ennuste monimutkaisesta monimallihoidosta huolimatta, ja siksi uusia lähestymistapoja tarvitaan kiireesti.
Tutkijat yrittävät hoitaa näitä sairauksia käyttämällä T-soluja, jotka on geneettisesti muunnettu 4. sukupolven lentiviruksen kimeerisellä antigeenireseptorilla (4SCAR fuusioituna indusoituvaan apoptoottiseen kaspaasi 9 -domeeniin), jotka kohdistuvat GD2:een (4SCAR-GD2).
4SCAR-GD2-modifioidut T-solut voivat tunnistaa ja tappaa kasvainsoluja tunnistamalla GD2:n, pintaproteiinin, jota ekspressoituu korkeilla tasoilla monentyyppisissä kasvaimissa, mutta ei normaaleissa kudoksissa.
Tässä tutkimuksessa arvioidaan 4SCAR-GD2 T-solujen sivuvaikutuksia ja tehokkaita annoksia refraktaaristen ja/tai uusiutuvien kasvainten hoidossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta:
Potilailla, joilla on refraktaarisia ja/tai uusiutuvia kiinteitä kasvaimia, on huono ennuste monimutkaisesta multimodaalisesta hoidosta huolimatta; siksi tarvitaan uusia parantavia lähestymistapoja. Tutkijat yrittävät käyttää suoraan potilaalta saatuja T-soluja, joita voidaan muunnella geneettisesti ekspressoimaan 4. sukupolven GD2-spesifistä kimeeristä antigeenireseptoria (4SCAR-GD2). Kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) molekyylit antavat T-soluille mahdollisuuden tunnistaa ja tappaa kasvainsoluja tunnistamalla pinta-antigeenin, GD2:n, joka ekspressoituu korkeina tasoina kasvainsoluissa, mutta ei merkittäviä tasoja normaaleissa kudoksissa. Tässä tutkimuksessa arvioidaan uusien 4. sukupolven anti-GD2 CAR T-solujen sivuvaikutukset ja paras annos refraktaarisille ja/tai uusiutuville kiinteille kasvaimille.
Design:
Osallistujat seulotaan fyysisen kokeen ja sairaushistorian avulla. Veri- ja virtsanäytteet otetaan. Voidaan suorittaa kuvantamistutkimuksia tai luuytimen aspiraatioita.
Perifeerisen veren mononukleaariset solut (PBMC) saadaan afereesilla, ja T-solut aktivoidaan ja modifioidaan ekspressoimaan 4SCAR-GD2-geeniä.
Päivinä -5 - -7 PBMC aktivoituu ja rikastuu T-solujen suhteen, mitä seuraa 4SCAR-GD2 lentivirustransduktio. Kokonaisviljelyaika on noin 5-7 päivää.
Osallistujat saavat valmistelevan hoito-ohjelman, joka sisältää syklofosfamidia/fludarabiinia immuunijärjestelmän valmistelemiseksi hyväksymään muunnetut CAR T-solut. Valmisteleva hoito-ohjelma perustuu potilaan immuunitilaan ja on yhdenmukainen tavanomaisen kemoterapian hoito-ohjelman kanssa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
10
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Lung-Ji Chang, PhD.
- Puhelinnumero: +86 0755-86573763
- Sähköposti: c@szgimi.org
Opiskelupaikat
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, Kiina, 518000
- Shenzhen Geno-immune Medical Institute
-
Ottaa yhteyttä:
- Lung-Ji Chang, PhD
- Puhelinnumero: +86-13671121909
- Sähköposti: c@szgimi.org
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
1 vuosi - 65 vuotta (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on kasvain, ovat saaneet tavanomaista ensilinjan hoitoa, ja heidän on arvioitu olevan ei-leikkaus, metastaattinen, etenevä tai uusiutuva.
- Kasvaimen GD2-antigeenistatus määritetään kelpoisuuden vuoksi. Positiivinen ilmentyminen määritellään GD2-vasta-ainevärjäystuloksilla, jotka perustuvat immunohistokemian tai virtaussytometrian analyyseihin.
- Ruumiinpaino suurempi tai yhtä suuri kuin 10 kg.
- Ikä: ≥1 vuosi ja ≤ 65 vuotta ilmoittautumishetkellä.
- Elinajanodote: vähintään 8 viikkoa.
- Aikaisempi hoito: 1) Aikaisempien hoito-ohjelmien lukumäärää ei ole rajoitettu. Aiemman hoidon asteen 3 tai 4 ei-hematologisen toksisuuden on oltava hävinnyt asteeseen 2 tai sitä pienemmäksi. 2) Ei saa olla saanut hematopoieettisia kasvutekijöitä vähintään 1 viikkoon ennen mononukleaaristen solujen keräämistä. 3) Vähintään 7 päivää on kulunut hoidon päättymisestä biologisella aineella, kohdennetulla aineella, tyrosiinikinaasi-inhibiittorilla tai metronomisella ei-myelosuppressiivisella hoito-ohjelmalla. 4) Aiemmasta monoklonaalista vasta-ainetta sisältävästä hoidosta on oltava kulunut vähintään 4 viikkoa. 5) Vähintään 1 viikko kaikista sädehoidoista tutkimukseen tullessa.
- Karnofsky/jansky pisteet 60 % tai enemmän.
- Sydämen toiminta: Vasemman kammion ejektiofraktio on suurempi tai yhtä suuri kuin 40/55 prosenttia.
- Pulse Ox suurempi tai yhtä suuri kuin 90 % huoneilmasta.
- Maksan toiminta: määritelty alaniinitransaminaasiksi (ALT) < 3 x normaalin yläraja (ULN), aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 3 x ULN; seerumin bilirubiini ja alkalinen fosfataasi <2x ULN.
- Munuaisten toiminta: Potilaiden seerumin kreatiniinin on oltava alle 3 kertaa normaalin yläraja.
- Ytimen toiminta: Valkosolujen määrä ≥1000/ul, Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥500/ul, Absoluuttinen lymfosyyttien määrä ≥500/ul, Verihiutaleiden määrä ≥25 000/ul (ei saavuteta verensiirrolla).
- Potilaat, joilla on tiedossa luuytimen metastaattinen sairaus, ovat kelvollisia tutkimukseen niin kauan kuin he täyttävät hematologisen toiminnan kriteerit ja jos sydänsairautta ei voida arvioida hematologisen toksisuuden suhteen.
- Kaikkien tähän tutkimukseen osallistuvien potilaiden vanhempien tai laillisten huoltajien on allekirjoitettava tietoinen suostumus ja suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Vaikea sairaus (esim. merkittäviä sydän-, keuhko-, maksasairauksia jne.) tai merkittäviä elinten toimintahäiriöitä, lukuun ottamatta asteen 3 hematologista toksisuutta.
- Hoitamaton keskushermoston (CNS) etäpesäke: Potilaat, joilla on aiemmin ollut keskushermoston kasvain, joka on hoidettu ja on vakaa vähintään 6 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen, ovat kelvollisia.
- Aikaisempi hoito muilla geneettisesti muokatuilla GD2-CAR T-soluilla.
- Aktiivinen HIV-, hepatiitti B-virus (HBV), hepatiitti C-virus (HCV) tai hallitsematon infektio.
- Potilaat, jotka tarvitsevat systeemistä kortikosteroidia tai muuta immunosuppressiivista hoitoa.
- Todisteita kasvaimesta, joka saattaa aiheuttaa hengitysteiden tukkeutumista.
- Kyvyttömyys noudattaa protokollavaatimuksia.
- Riittämätön CAR T-solujen saatavuus.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 4SCAR-GD2 T-solujen tehokkuutta
4SCAR-GD2-modifioidut T-solut voivat tunnistaa ja tappaa kasvainsoluja GD2:n tunnistamisen kautta. Tässä tutkimuksessa arvioidaan 4SCAR-GD2 T-solujen sivuvaikutuksia ja tehokkaita annoksia hoidettaessa refraktorisia ja uusiutuvia kiinteitä kasvaimia.
|
GD2-spesifinen 4. sukupolven kärry
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden määrä, joilla on haittavaikutuksia.
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Määritä 4SCAR-GD2-modifioitujen T-solujen myrkyllisyysprofiili Common Toxicity Criteria for Adverse Effects -version 4.0 avulla
|
3 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kasvainten vastaiset vaikutukset
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Sairauden tila määritellään biokemiallisilla markkereilla ja kuvaskannauksella, jotta saadaan tulokset, kuten täydellinen vaste/remissio (CR) , erittäin hyvä osittainen vaste/remissio (VGPR) jne.
|
3 vuotta
|
|
Anti-GD2 CAR T-solujen laajeneminen ja pysyminen
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Tutkijat seuraavat 4SCAR-GD2 T-solujen laajentumista ja toiminnallista pysyvyyttä potilaiden ääreisveressä sekä korrelaatiota kasvainten vastaisten vaikutusten kanssa.
|
3 vuotta
|
|
Immuunivasteet anti-GD2-infuusioiden jälkeen
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
lymfosyyttien fenotyyppien ja kasvainten vastaisen aktiivisuuden arviointi
|
1 vuosi
|
|
Immuunivasteet anti-GD2-infuusioiden jälkeen
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
sytokiiniprofiilin arviointi
|
1 vuosi
|
|
Potilaiden eloonjäämisaika
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Arvioi 4SCAR-GD2 T-soluilla hoidettujen potilaiden eloonjäämisaika, mukaan lukien etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) ja kokonaiseloonjääminen (OS)
|
3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Lung-Ji Chang, Shenzhen Geno-immune Medical Institute
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Torstai 31. joulukuuta 2026
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 1. kesäkuuta 2028
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Lauantai 1. joulukuuta 2029
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Lauantai 3. joulukuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 13. joulukuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Keskiviikko 14. joulukuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 24. elokuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 21. elokuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. elokuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- GIMI-IRB-16002
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .