Onderzoek naar GD2-positieve solide tumoren door 4SCAR-GD2
Multicenter-onderzoek van fase I/II-onderzoeken naar GD2-positieve solide tumoren door 4SCAR-GD2
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Achtergrond:
Patiënten met refractaire en/of recidiverende solide tumoren hebben ondanks complexe multimodale therapie een slechte prognose; daarom zijn nieuwe curatieve benaderingen nodig. De onderzoekers proberen T-cellen te gebruiken die rechtstreeks van de patiënt zijn verkregen en die genetisch gemodificeerd kunnen worden om een 4e generatie GD2-specifieke chimere antigeenreceptor (4SCAR-GD2) tot expressie te brengen. De chimere antigeenreceptor (CAR)-moleculen stellen de T-cellen in staat om tumorcellen te herkennen en te doden door de herkenning van een oppervlakte-antigeen, GD2, dat op hoge niveaus tot expressie wordt gebracht op tumorcellen maar niet op significante niveaus op normale weefsels. Deze studie zal de bijwerkingen en de beste dosis van een nieuwe 4e generatie anti-GD2 CAR T-cellen voor refractaire en/of recidiverende solide tumoren evalueren.
Ontwerp:
Deelnemers worden gescreend door middel van lichamelijk onderzoek en medische geschiedenis. Er worden bloed- en urinemonsters afgenomen. Beeldvormingsonderzoeken of beenmergaspiraten kunnen worden uitgevoerd.
Perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC) zullen worden verkregen door aferese, en T-cellen zullen worden geactiveerd en gemodificeerd om het 4SCAR-GD2-gen tot expressie te brengen.
Op dag -5 tot -7 wordt PBMC geactiveerd en verrijkt voor T-cellen, gevolgd door 4SCAR-GD2 lentivirale transductie. De totale kweektijd is ongeveer 5-7 dagen.
Deelnemers zullen een preparatief conditioneringsregime krijgen dat cyclofosfamide/fludarabine omvat om hun immuunsysteem voor te bereiden om de gemodificeerde CAR T-cellen te accepteren. Het preparatieve regime zal gebaseerd zijn op de immuunconditie van de patiënt en consistent zijn met het standaard conditioneringsregime voor chemotherapie.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Lung-Ji Chang, PhD.
- Telefoonnummer: +86 0755-86573763
- E-mail: c@szgimi.org
Studie Locaties
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, China, 518000
- Shenzhen Geno-immune Medical Institute
-
Contact:
- Lung-Ji Chang, PhD
- Telefoonnummer: +86-13671121909
- E-mail: c@szgimi.org
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met tumoren hebben standaard eerstelijnstherapie gekregen en zijn beoordeeld als niet-reseceerbaar, gemetastaseerd, progressief of recidiverend.
- De GD2-antigeenstatus van de tumor zal worden bepaald om in aanmerking te komen. Positieve expressie wordt bepaald door GD2-antilichaamkleuringsresultaten op basis van immunohistochemie of flowcytometrie-analyses.
- Lichaamsgewicht groter dan of gelijk aan 10 kg.
- Leeftijd: ≥1 jaar en ≤ 65 jaar op het moment van inschrijving.
- Levensverwachting: minimaal 8 weken.
- Voorafgaande therapie: 1) Er is geen limiet aan het aantal eerdere behandelingsregimes. Elke niet-hematologische toxiciteit van graad 3 of 4 van een eerdere therapie moet zijn verminderd tot graad 2 of lager. 2) Mag geen hematopoëtische groeifactoren hebben gekregen gedurende ten minste 1 week voorafgaand aan het verzamelen van mononucleaire cellen. 3) Er moeten ten minste 7 dagen zijn verstreken sinds de voltooiing van de behandeling met een biologisch middel, een gericht middel, een tyrosinekinaseremmer of een metronomisch niet-myelosuppressief regime. 4) Er moeten ten minste 4 weken zijn verstreken sinds eerdere therapie met een monoklonaal antilichaam. 5) Minstens 1 week sinds enige bestralingstherapie op het moment van aanvang van de studie.
- Karnofsky/jansky-score van 60% of hoger.
- Hartfunctie: linkerventrikelejectiefractie groter dan of gelijk aan 40/55 procent.
- Pulse Ox groter dan of gelijk aan 90% op kamerlucht.
- Leverfunctie: gedefinieerd als alaninetransaminase (ALT) <3x bovengrens van normaal (ULN), aspartaataminotransferase (AST) <3x ULN; serumbilirubine en alkalische fosfatase <2x ULN.
- Nierfunctie: Patiënten moeten serumcreatinine hebben van minder dan 3 keer de bovengrens van normaal.
- Mergfunctie: aantal witte bloedcellen ≥1000/ul, absoluut aantal neutrofielen ≥500/ul, absoluut aantal lymfocyten ≥500/ul, aantal bloedplaatjes ≥25.000/ul (niet bereikt door transfusie).
- Patiënten met bekende beenmergmetastasen komen in aanmerking voor onderzoek zolang ze voldoen aan de hematologische functiecriteria en de beenmergziekte niet evalueerbaar is voor hematologische toxiciteit.
- Voor alle patiënten die deelnemen aan deze studie, moeten hun ouders of wettelijke voogden een geïnformeerde toestemming en instemming ondertekenen.
Uitsluitingscriteria:
- Bestaande ernstige ziekte (bijv. significante hart-, long-, leveraandoeningen, enz.) of ernstige orgaandisfunctie, met uitzondering van graad 3 hematologische toxiciteit.
- Onbehandelde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS): Patiënten met eerdere CZS-tumorbetrokkenheid die is behandeld en stabiel is gedurende ten minste 6 weken na voltooiing van de therapie, komen in aanmerking.
- Eerdere behandeling met andere genetisch gemanipuleerde GD2-CAR T-cellen.
- Actieve infectie met hiv, hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV) of ongecontroleerde infectie.
- Patiënten die systemische corticosteroïden of andere immunosuppressieve therapie nodig hebben.
- Bewijs van een tumor die mogelijk luchtwegobstructie veroorzaakt.
- Onvermogen om te voldoen aan protocolvereisten.
- Onvoldoende beschikbaarheid van CAR T-cellen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: effectiviteit van 4SCAR-GD2 T-cellen
De 4SCAR-GD2-gemodificeerde T-cellen kunnen tumorcellen herkennen en doden door de herkenning van GD2. Deze studie zal de bijwerkingen en effectieve doses van 4SCAR-GD2 T-cellen evalueren bij de behandeling van refractaire en terugkerende solide tumoren
|
GD2-specifieke 4e generatie kar
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal patiënten met bijwerkingen.
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Bepaal het toxiciteitsprofiel van de 4SCAR-GD2-gemodificeerde T-cellen met Common Toxicity Criteria for Adverse Effects versie 4.0
|
3 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Antitumoreffecten
Tijdsspanne: 3 jaar
|
De ziektestatus wordt bepaald door de biochemische markers en beeldscan om de resultaten te verkrijgen zoals volledige respons/remissie (CR), zeer goede gedeeltelijke respons/remissie (VGPR), enz.
|
3 jaar
|
|
De uitbreiding en persistentie van anti-GD2 CAR T-cellen
Tijdsspanne: 3 jaar
|
De onderzoekers zullen de uitbreiding en functionele persistentie van 4SCAR-GD2 T-cellen in het perifere bloed van patiënten en de correlatie met antitumoreffecten volgen
|
3 jaar
|
|
Immuunresponsen na anti-GD2-infusies
Tijdsspanne: 1 jaar
|
beoordeling van fenotypes van lymfocyten en antitumoractiviteit
|
1 jaar
|
|
Immuunresponsen na anti-GD2-infusies
Tijdsspanne: 1 jaar
|
beoordeling van het cytokineprofiel
|
1 jaar
|
|
Overlevingstijd van de patiënten
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Evalueer de overlevingstijd van de patiënten die zijn behandeld met de 4SCAR-GD2 T-cellen, inclusief progressievrije overleving (PFS) en totale overleving (OS)
|
3 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Lung-Ji Chang, Shenzhen Geno-immune Medical Institute
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- GIMI-IRB-16002
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .