Estudo sobre tumores sólidos positivos GD2 por 4SCAR-GD2

Critério de inclusão:

• Pacientes com tumores receberam terapia padrão de primeira linha e foram considerados irressecáveis, metastáticos, progressivos ou recorrentes.
• O status do antígeno GD2 do tumor será determinado para elegibilidade. A expressão positiva é definida pelos resultados da coloração do anticorpo GD2 com base em análises de imuno-histoquímica ou citometria de fluxo.
• Peso corporal maior ou igual a 10 kg.
• Idade: ≥1 ano e ≤ 65 anos no momento da inscrição.
• Expectativa de vida: pelo menos 8 semanas.
• Terapia prévia: 1) Não há limite para o número de regimes de tratamento anteriores. Qualquer toxicidade não hematológica de grau 3 ou 4 de qualquer terapia anterior deve ter resolvido para grau 2 ou menos. 2) Não deve ter recebido fatores de crescimento hematopoiéticos por pelo menos 1 semana antes da coleta de células mononucleares. 3) Pelo menos 7 dias devem ter decorrido desde o término da terapia com um agente biológico, agente direcionado, inibidor de tirosina quinase ou um regime não mielossupressor metronômico. 4) Pelo menos 4 semanas devem ter se passado desde a terapia anterior que incluiu um anticorpo monoclonal. 5) Pelo menos 1 semana desde qualquer terapia de radiação no momento da entrada no estudo.
• Pontuação de Karnofsky/jansky de 60% ou mais.
• Função cardíaca: fração de ejeção do ventrículo esquerdo maior ou igual a 40/55 por cento.
• Pulso Ox maior ou igual a 90% em ar ambiente.
• Função hepática: definida como alanina transaminase (ALT) <3x limite superior do normal (LSN), aspartato aminotransferase (AST) <3x LSN; bilirrubina sérica e fosfatase alcalina <2x LSN.
• Função renal: Os pacientes devem ter creatinina sérica inferior a 3 vezes o limite superior do normal.
• Função da medula: Contagem de glóbulos brancos ≥1000/ul, Contagem absoluta de neutrófilos ≥500/ul, Contagem absoluta de linfócitos ≥500/ul, Contagem de plaquetas ≥25.000/ul (não alcançada por transfusão).
• Os pacientes com doença metastática da medula óssea conhecida serão elegíveis para o estudo, desde que atendam aos critérios de função hematológica e a doença da medula não seja avaliável quanto à toxicidade hematológica.
• Para todos os pacientes incluídos neste estudo, seus pais ou responsáveis ​​legais devem assinar um consentimento informado e consentimento.

Critério de exclusão:

• Doença grave existente (por ex. doenças cardíacas, pulmonares, hepáticas significativas, etc.) ou disfunção de órgãos importantes, com exceção de toxicidade hematológica de grau 3.
• Metástase não tratada do sistema nervoso central (SNC): Pacientes com envolvimento prévio de tumor do SNC que foi tratado e está estável por pelo menos 6 semanas após o término da terapia são elegíveis.
• Tratamento prévio com outras células T GD2-CAR geneticamente modificadas.
• Infecção ativa por HIV, vírus da hepatite B (HBV), vírus da hepatite C (HCV) ou infecção descontrolada.
• Pacientes que necessitam de corticosteroides sistêmicos ou outra terapia imunossupressora.
• Evidência de tumor potencialmente causando obstrução das vias aéreas.
• Incapacidade de cumprir os requisitos do protocolo.
• Disponibilidade insuficiente de células CAR T.