一项确定曲妥珠单抗 Emtansine 在人表皮生长因子受体 2 (HER2) 过表达实体瘤中的最佳肿瘤反应的研究 (KAMELEON)
2019年7月22日 更新者：Hoffmann-La Roche
II 期、探索性、多中心、非随机、单药队列研究，以确定在 HER2 过表达实体瘤中使用 Trastuzumab Emtansine 的最佳肿瘤反应
这项多中心、非随机、II 期研究将评估曲妥珠单抗 emtansine 在 HER2 过度表达的局部晚期（不可切除且无法治愈）或转移性尿路上皮膀胱癌 (UBC)、局部晚期 (无法切除且无法以治愈为目的进行治疗）或转移性胰腺癌/胆管癌具有晚期疾病，不再可能治愈且不再有其他治疗选择。
参与者将接受静脉内 (IV) 输注曲妥珠单抗 emtansine 作为方案 A（2.4 毫克/千克 [mg/kg]，每周 [qw]）或方案 B（3.6 mg/kg，每 3 周 [q3w]），直到出现不可接受的毒性，撤回同意、疾病进展 (PD) 或死亡，以先发生者为准。
基于耐受性和安全性方面，指导委员会和独立数据监测委员会 (iDMC) 将决定扩大研究范围，以纳入更多患有其他癌症类型的参与者。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
20
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Emilia-Romagna
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Meldola、Emilia-Romagna、意大利、47014
- IRST Istituto Scientifico Romagnolo Per Lo Studio E Cura Dei Tumori, Sede Meldola; Oncologia Medica
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Lombardia
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Milano、Lombardia、意大利、20132
- Irccs Ospedale San Raffaele;Oncologia Medica
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Milano、Lombardia、意大利、20141
- Irccs Istituto Europeo Di Oncologia (IEO); Cure Mediche
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Veneto
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Padova、Veneto、意大利、35128
- IRCCS Istituto Oncologico Veneto (IOV); Oncologia Medica Prima
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Verona、Veneto、意大利、37134
- A.O.U.I. VERONA-OSPEDALE POLICLINICO G.B. ROSSI BORGO ROMA;ONCOLOGIA MEDICA-d.U.
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Bratislava、斯洛伐克、833 10
- Narodny onkologicky ustav
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Amsterdam、荷兰、1066 CX
- Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis
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Amsterdam、荷兰、1081 HV
- Amsterdam UMC location VUMC
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NL -groningen、荷兰、9700 RB
- UMCG
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NL -rotterdam、荷兰、3000 CA
- Erasmus MC - Centrum
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Barcelona、西班牙、08035
- Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia
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Barcelona、西班牙、08907
- Hospital Duran i Reynals; Oncologia
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Madrid、西班牙、28034
- Hospital Ramon y Cajal; Servicio de Oncologia
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Madrid、西班牙、28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre; Servicio de Oncologia
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Malaga、西班牙、29010
- Hospital Regional Universitario Carlos Haya; Servicio de Oncologia
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Navarra
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Pamplona、Navarra、西班牙、31008
- Complejo Hospitalario de Navarra
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 组织学集中证实 HER2 阳性（免疫组织化学 [IHC]3+ 大于或等于 [>/=] 30% [%] 的肿瘤细胞）：局部晚期（不可切除且无法治愈），或转移性 UBC 或局部晚期（不可切除且无法治愈）或转移性胰腺癌/胆管癌
- 对于患有上述 HER2 过表达肿瘤的参与者，必须没有可用的标准治疗方案，并且他们必须至少接受过一次针对局部晚期（不可切除且无法治愈）或转移性肿瘤（注意：胰腺癌/胆管癌，之前的治疗不需要以铂为基础。）
- 参与者的病变应根据 RECIST V1.1 在诊断性计算机断层扫描 (CT) 扫描/磁共振成像 (MRI) 上进行测量；目标病灶之前不应该被照射过
- 至少需要对原发肿瘤和/或转移部位进行一次福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 活检
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 为 0-2
- 没有明显的心脏病史和当前的左心室射血分数 (LVEF) >/=50%
- 足够的器官功能
- 至少12周的预期寿命
排除标准：
- 以前在任何环境中接触过 HER2 靶向治疗的参与者
- 参与者表现出经组织学证实的局灶性 HER2 表达，即小于 (<) 30% 的阳性染色肿瘤细胞
- 脑转移是转移性疾病的唯一部位和/或有症状或需要治疗以控制症状的参与者
- 当前未控制的高血压（收缩压大于 [>] 150 毫米汞柱 [mmHg] 和/或舒张压 >100 毫米汞柱）
- 当前不稳定型心绞痛
- 任何纽约心脏协会 (NYHA) 标准的症状性充血性心力衰竭 (CHF) 病史或需要治疗的室性心律失常
- 最近 6 个月内有心肌梗塞病史
- 周围神经病变，等级 >/=3
- 由于晚期恶性肿瘤或其他需要持续氧气治疗的疾病的并发症，目前在静息时出现呼吸困难
- 当前严重的、不受控制的全身性疾病
- 最近 5 年内有其他恶性肿瘤病史
- 并发、严重、不受控制的感染或目前已知感染人类免疫缺陷病毒 (HIV)、活动性乙型肝炎和/或丙型肝炎
- 已知先前对曲妥珠单抗和曲妥珠单抗 emtansine 或研究药物 (IMP) 的赋形剂有严重超敏反应
- 入组前 30 天内有临床意义的出血
- 随机分组前 28 天内进行过重大外科手术或重大外伤，或预计在研究治疗过程中需要进行重大手术
- 同时参与任何其他治疗性临床试验
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列 1 (UBC)
前六名患有局部晚期（不可切除且无法治愈）或转移性 UBC 的参与者最初将接受方案 A（曲妥珠单抗 emtansine，剂量为 2.4 mg/kg qw）。
iDMC 将评估前六名参与者的安全性，并决定是否将剂量转换为方案 B（曲妥珠单抗 emtansine，剂量为 3.6 mg/kg，每 3 周一次）。
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曲妥珠单抗 emtansine 将作为方案 A（2.4 mg/kg qw 通过 IV 输注）或方案 B（3.6 mg/kg q3w 通过 IV 输注）给药，直到出现不可接受的毒性、撤回同意、疾病进展或死亡，以先发生者为准。
其他名称：
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实验性的：队列 2（胰腺癌/胆管癌）
前六名患有转移性胰腺癌/胆管癌的参与者将接受方案 A（剂量为 2.4 mg/kg qw 的曲妥珠单抗 emtansine）。
iDMC 将评估前六名参与者的安全性，并决定是否将剂量转换为方案 B（曲妥珠单抗 emtansine，剂量为 3.6 mg/kg，每 3 周一次）。
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曲妥珠单抗 emtansine 将作为方案 A（2.4 mg/kg qw 通过 IV 输注）或方案 B（3.6 mg/kg q3w 通过 IV 输注）给药，直到出现不可接受的毒性、撤回同意、疾病进展或死亡，以先发生者为准。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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研究者使用实体瘤反应评估标准评估的最佳总体反应 (BOR) [RECIST] 1.1)。
大体时间：基线直至 PD/复发或死亡，以先发生者为准（最多约 18 个月）
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根据实体瘤疗效评估标准 1.1 版 (RECIST 1.1)，BOR 被定义为具有完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的最佳客观缓解，由研究者评估并在初始缓解后至少 28 天确认).
CR定义为所有目标和非目标病灶的消失。
任何病理性淋巴结（无论是目标还是非目标）必须减少到正常（短轴小于 [<] 10 毫米 [mm]）。
PR 定义为以基线总直径为参考的目标病灶直径总和减少 30%。
报告了具有 CR 或 PR 最佳总体反应的参与者的百分比。
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基线直至 PD/复发或死亡，以先发生者为准（最多约 18 个月）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：基线直至 PD/复发或死亡，以先发生者为准（最多约 18 个月）
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PFS 是从纳入研究到首次记录 PD 或任何原因死亡的日期，以先发生者为准。
没有事件的参与者在记录了非进展的最后一次肿瘤评估之日被删失。
如果参与者在没有事先证明疾病进展的情况下接受了第二次抗癌治疗，则参与者在开始新化疗之前的最后一次肿瘤评估日期被审查。
PD 定义为目标病灶的最长直径 (LD) 总和至少增加 20%，以自治疗开始以来记录的最小总 LD 或出现 1 个或多个新病灶作为参考。
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基线直至 PD/复发或死亡，以先发生者为准（最多约 18 个月）
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总生存期（OS）
大体时间：基线直至 PD/复发或死亡，以先发生者为准（最多约 18 个月）
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OS 被确定为从治疗开始到因任何原因死亡的时间。
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基线直至 PD/复发或死亡，以先发生者为准（最多约 18 个月）
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发生不良事件 (AE) 和严重 AE (SAE) 的参与者百分比
大体时间：基线长达约 18 个月
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所有不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的发生率、类型和严重程度，基于美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE v4.03)。
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基线长达约 18 个月
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符合海氏定律标准的药物性肝损伤参与者的百分比
大体时间：基线长达约 18 个月
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根据 Hy 定律，对来自两个队列（不列颠哥伦比亚省和胰腺癌/胆管癌）的参与者进行了药物性肝损伤分析。
潜在药物性肝损伤的海氏定律标准包括升高的 ALT（丙氨酸转氨酶）或 AST（天冬氨酸转氨酶）以及升高的胆红素或临床黄疸。
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基线长达约 18 个月
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Trastuzumab Emtansine 的血浆/血清浓度
大体时间：方案A：在周期(C)1和D1C4的第(D)1、8、15天给药前(0分钟[min])和输注后15-30分钟；在 D1C2 上预先给药。方案 B：D1C1 和 D1C4 给药前和输注后 15-30 分钟；在 D1C2 上预先给药。 1个周期=21天
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用于评估曲妥珠单抗 emtansine、DM1 和总曲妥珠单抗的样本在特定时间点从两个队列的所有参与者获得。
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方案A：在周期(C)1和D1C4的第(D)1、8、15天给药前(0分钟[min])和输注后15-30分钟；在 D1C2 上预先给药。方案 B：D1C1 和 D1C4 给药前和输注后 15-30 分钟；在 D1C2 上预先给药。 1个周期=21天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年12月23日
初级完成 (实际的)
2018年4月10日
研究完成 (实际的)
2018年4月10日
研究注册日期
首次提交
2016年12月19日
首先提交符合 QC 标准的
2016年12月19日
首次发布 (估计)
2016年12月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年8月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年7月22日
最后验证
2019年7月1日
更多信息
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