Tutkimus parhaan tuumorivasteen määrittämiseksi trastutsumabiemtansiinilla ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptorin 2 (HER2) yli-ilmentyessä kiinteissä kasvaimissa (KAMELEON)
maanantai 22. heinäkuuta 2019 päivittänyt: Hoffmann-La Roche
Vaihe II, tutkiva, monikeskus, ei-satunnaistettu, yhden tekijän kohorttitutkimus parhaan tuumorivasteen määrittämiseksi trastutsumabiemtansiinilla HER2:ta yli-ilmentävissä kiinteissä kasvaimissa
Tässä monikeskustutkimuksessa, ei-satunnaistettu, faasin II tutkimuksessa arvioidaan trastutsumabiemtansiinin tehoa, turvallisuutta ja farmakokinetiikkaa osallistujilla, joilla on HER2:ta yli-ilmentävä paikallisesti edennyt (ei leikattavissa eikä hoidettavissa parantavalla tarkoituksella) tai metastaattinen uroteelirakon syöpä (UBC), paikallisesti edennyt ( ei voida leikata eikä hoitaa parantavalla tarkoituksella) tai etäpesäkkeinen haimasyöpä/kolangiokarsinooma, johon liittyy pitkälle edennyt sairaus, jonka parantaminen ei ole enää mahdollista eikä muita hoitovaihtoehtoja ole enää saatavilla.
Osallistujat saavat trastutsumabiemtansiinia suonensisäisenä (IV) infuusiona hoito-ohjelmana A (2,4 milligrammaa kilogrammaa kohti [mg/kg], viikoittain [qw]) tai hoito-ohjelmana B (3,6 mg/kg, 3 viikon välein [q3w]), kunnes myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää. suostumuksen peruuttaminen, taudin eteneminen (PD) tai kuolema sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Ohjauskomitea ja riippumaton tiedonseurantakomitea (iDMC) päättävät siedettävyys- ja turvallisuusnäkökohtien perusteella tutkimuksen laajentamisesta siten, että siihen osallistuu enemmän muita karsinoomatyyppejä sairastavia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
20
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Amsterdam, Alankomaat, 1066 CX
- Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis
-
Amsterdam, Alankomaat, 1081 HV
- Amsterdam UMC location VUMC
-
NL -groningen, Alankomaat, 9700 RB
- UMCG
-
NL -rotterdam, Alankomaat, 3000 CA
- Erasmus MC - Centrum
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08035
- Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia
-
Barcelona, Espanja, 08907
- Hospital Duran i Reynals; Oncologia
-
Madrid, Espanja, 28034
- Hospital Ramon y Cajal; Servicio de Oncologia
-
Madrid, Espanja, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre; Servicio de Oncologia
-
Malaga, Espanja, 29010
- Hospital Regional Universitario Carlos Haya; Servicio de Oncologia
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Espanja, 31008
- Complejo Hospitalario de Navarra
-
-
-
-
Emilia-Romagna
-
Meldola, Emilia-Romagna, Italia, 47014
- IRST Istituto Scientifico Romagnolo Per Lo Studio E Cura Dei Tumori, Sede Meldola; Oncologia Medica
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Italia, 20132
- Irccs Ospedale San Raffaele;Oncologia Medica
-
Milano, Lombardia, Italia, 20141
- Irccs Istituto Europeo Di Oncologia (IEO); Cure Mediche
-
-
Veneto
-
Padova, Veneto, Italia, 35128
- IRCCS Istituto Oncologico Veneto (IOV); Oncologia Medica Prima
-
Verona, Veneto, Italia, 37134
- A.O.U.I. VERONA-OSPEDALE POLICLINICO G.B. ROSSI BORGO ROMA;ONCOLOGIA MEDICA-d.U.
-
-
-
-
-
Bratislava, Slovakia, 833 10
- Narodny onkologicky ustav
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti keskitetysti vahvistettu HER2-positiivinen (immunohistokemia [IHC]3+ vähintään [>/=] 30 prosenttia [%] kasvainsoluista): paikallisesti edennyt (ei leikattavissa eikä hoidettavissa parantavalla tarkoituksella) tai metastaattinen UBC tai paikallisesti edennyt (ei leikattavissa eikä hoidettavissa parantavalla tarkoituksella) tai metastaattinen haimasyöpä/kolangiokarsinooma
- Osallistujille, joilla on yllä mainitut HER2:ta yli-ilmentäviä kasvaimia, ei saa olla saatavilla tavanomaisia hoitovaihtoehtoja, ja heille on täytynyt olla vähintään yksi aikaisempi platinapohjainen hoito paikallisesti edenneen (ei leikattavissa eikä hoidettavissa parantavalla tarkoituksella) tai metastaattisen kasvaimen (Huomautus: haimasyövän hoitoon) /kolangiokarsinooma, aikaisempien hoitojen ei tarvitse olla platinapohjaisia.)
- Osallistujan leesion tulee olla mitattavissa diagnostisen tietokonetomografian (CT) skannauksen/magneettiresonanssikuvauksen (MRI) RECIST V1.1:n mukaisesti; Kohdevaurioita ei olisi pitänyt säteilyttää aiemmin
- Primaarisesta kasvaimesta ja/tai etäpesäkkeestä vaaditaan vähintään yksi formaliinikiinnitetty parafiiniin upotettu (FFPE) biopsia
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila (PS) 0-2
- Ei merkittävää sydänhistoriaa ja nykyinen vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) >/=50 %
- Riittävä elinten toiminta
- Elinajanodote vähintään 12 viikkoa
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistujat, jotka ovat aiemmin altistuneet HER2-kohdennettuille hoidoille missä tahansa ympäristössä
- Osallistujat, joilla on histologisesti vahvistettu fokaalinen HER2-ekspressio, eli alle (<) 30 % positiivisesti värjäytyneistä kasvainsoluista
- Osallistujat, joilla aivometastaasi on ainoa metastaattisen taudin kohta ja/tai ovat oireellisia tai tarvitsevat hoitoa oireiden hallitsemiseksi
- Nykyinen hallitsematon verenpaine (systolinen yli [>] 150 elohopeamillimetriä [mmHg] ja/tai diastolinen > 100 mmHg)
- Nykyinen epästabiili angina pectoris
- Aiempi oireinen sydämen vajaatoiminta (CHF) jollakin New York Heart Associationin (NYHA) kriteerillä tai kammiorytmihäiriö, joka vaatii hoitoa
- Sydäninfarkti viimeisten 6 kuukauden aikana
- Perifeerinen neuropatia, aste >/=3
- Nykyinen hengenahdistus levossa edenneen pahanlaatuisen kasvaimen komplikaatioiden tai muiden jatkuvaa happihoitoa vaativien sairauksien vuoksi
- Nykyinen vakava, hallitsematon systeeminen sairaus
- Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 5 vuoden aikana
- Samanaikainen, vakava, hallitsematon infektio tai nykyinen tunnettu HIV-infektio, aktiivinen hepatiitti B ja/tai hepatiitti C
- Tunnettu aiempi vakava yliherkkyys trastutsumabille ja trastutsumabiemtansiinille tai tutkittavan lääkkeen (IMP) apuaineille
- Kliinisesti merkittävä verenvuoto 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
- Suuri kirurginen toimenpide tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista tai suuren leikkauksen tarpeen ennakointia tutkimushoidon aikana
- Samanaikainen osallistuminen muihin terapeuttisiin kliinisiin tutkimuksiin
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti 1 (UBC)
Ensimmäiset kuusi osallistujaa, joilla on paikallisesti pitkälle edennyt (ei leikattavissa eikä hoidettavissa parantavalla tarkoituksella) tai metastaattinen UBC, saavat aluksi hoito-ohjelman A (trastutsumabiemtansiini annoksella 2,4 mg/kg qw).
iDMC arvioi turvallisuuden kuuden ensimmäisen osallistujan kesken ja päättää, siirretäänkö annos hoito-ohjelmaan B (trastutsumabiemtansiini annoksella 3,6 mg/kg q3w).
|
Trastutsumabiemtansiinia annetaan hoito-ohjelmana A (2,4 mg/kg qw suonensisäisenä infuusiona) tai hoito-ohjelmana B (3,6 mg/kg q3 iv-infuusiona) ei-hyväksyttävään toksisuuteen, suostumuksen peruuttamiseen, taudin etenemiseen tai kuolemaan asti sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti 2 (haimasyöpä/kolangiokarsinooma)
Ensimmäiset kuusi osallistujaa, joilla on metastaattinen haimasyöpä/kolangiokarsinooma, saavat hoito-ohjelman A (trastutsumabiemtansiini annoksella 2,4 mg/kg qw).
iDMC arvioi turvallisuuden kuuden ensimmäisen osallistujan kesken ja päättää, siirretäänkö annos hoito-ohjelmaan B (trastutsumabiemtansiini annoksella 3,6 mg/kg q3w).
|
Trastutsumabiemtansiinia annetaan hoito-ohjelmana A (2,4 mg/kg qw suonensisäisenä infuusiona) tai hoito-ohjelmana B (3,6 mg/kg q3 iv-infuusiona) ei-hyväksyttävään toksisuuteen, suostumuksen peruuttamiseen, taudin etenemiseen tai kuolemaan asti sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tutkijan arvioima paras kokonaisvaste (BOR) käyttämällä vasteen arviointikriteerejä kiinteissä kasvaimissa [RECIST] 1.1).
Aikaikkuna: Lähtötilanne PD:n/uusiutumiseen tai kuolemaan asti sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin (noin 18 kuukauteen asti)
|
BOR määriteltiin parhaana objektiivisena vasteena täydellisenä vasteena (CR) tai osittaisena vasteena (PR), jonka tutkija arvioi ja vahvisti vähintään 28 päivää alkuperäisen vasteen jälkeen vasteen arviointikriteerien kiinteiden kasvaimien version 1.1 (RECIST 1.1) mukaisesti. ).
CR määriteltiin kaikkien kohde- ja ei-kohdevaurioiden katoamiseksi.
Kaikkien patologisten imusolmukkeiden (olipa kohde tai ei-kohde) on pienennettävä normaaliksi (lyhyt akseli alle [<] 10 millimetriä [mm]).
PR määriteltiin kohdeleesioiden halkaisijoiden summan 30 %:n pienenemiseksi ottaen vertailuarvona perustason summahalkaisija.
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on paras kokonaisvaste CR tai PR, raportoidaan.
|
Lähtötilanne PD:n/uusiutumiseen tai kuolemaan asti sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin (noin 18 kuukauteen asti)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Lähtötilanne PD:n/uusiutumiseen tai kuolemaan asti sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin (noin 18 kuukauteen asti)
|
PFS oli aika tutkimukseen sisällyttämisestä ensimmäiseen dokumentoituun PD:n tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.
Osallistujat, joilla ei ollut tapahtumaa, sensuroitiin viimeisen kasvaimen arvioinnin päivämääränä, jolloin ei-eteneminen dokumentoitiin.
Jos osallistuja sai toisen syövän vastaisen hoidon ilman sairauden etenemisen edeltävää dokumentointia, osallistuja sensuroitiin viimeisen kasvaimen arvioinnin päivämääränä ennen uuden kemoterapian aloittamista.
PD määriteltiin vähintään 20 %:n lisäykseksi kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan (LD) summassa, kun vertailuna pidettiin pienintä LD-summaa, joka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista.
|
Lähtötilanne PD:n/uusiutumiseen tai kuolemaan asti sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin (noin 18 kuukauteen asti)
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Lähtötilanne PD:n/uusiutumiseen tai kuolemaan asti sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin (noin 18 kuukauteen asti)
|
OS määritettiin ajaksi hoidon aloittamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä.
|
Lähtötilanne PD:n/uusiutumiseen tai kuolemaan asti sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin (noin 18 kuukauteen asti)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on haittatapahtumia (AE) ja vakavia haittavaikutuksia (SAE)
Aikaikkuna: Perustaso noin 18 kuukauteen asti
|
Kaikkien haittatapahtumien (AE) ja vakavien haittatapahtumien (SAE) ilmaantuvuus, tyyppi ja vakavuus, National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE v4.03) perusteella.
|
Perustaso noin 18 kuukauteen asti
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on huumeiden aiheuttama maksavaurio, joka täyttää Hyn lain kriteerit
Aikaikkuna: Perustaso noin 18 kuukauteen asti
|
Osallistujat molemmista kohortista (UBC ja haimasyöpä/kolangiokarsinooma) analysoitiin lääkkeiden aiheuttaman maksavaurion varalta Hyn lain mukaisesti.
Hyn lain kriteerit mahdolliselle lääkkeiden aiheuttamalle maksavauriolle sisältävät kohonnut ALAT (alaniiniaminotransferaasi) tai AST (aspartaattiaminotransferaasi) yhdessä joko kohonneen bilirubiinin tai kliinisen keltaisuuden kanssa.
|
Perustaso noin 18 kuukauteen asti
|
|
Trastutsumabin emtansiinin plasma-/seerumipitoisuudet
Aikaikkuna: Ohjelma A: ennakkoannostus (0 minuuttia [min]) ja 15-30 minuuttia infuusion jälkeen syklin (C) 1 ja D1C4 päivinä (D) 1, 8, 15; ennen D1C2:ta. Ohjelma B: ennen annosta ja 15-30 minuuttia infuusion jälkeen D1C1:llä ja D1C4:llä; ennen D1C2:ta. 1 sykli = 21 päivää
|
Näytteet trastutsumabin emtansiinin, DM1:n ja trastutsumabin kokonaismäärän arvioimiseksi otettiin kaikilta osallistujilta molemmista kohortista tiettyinä ajankohtina.
|
Ohjelma A: ennakkoannostus (0 minuuttia [min]) ja 15-30 minuuttia infuusion jälkeen syklin (C) 1 ja D1C4 päivinä (D) 1, 8, 15; ennen D1C2:ta. Ohjelma B: ennen annosta ja 15-30 minuuttia infuusion jälkeen D1C1:llä ja D1C4:llä; ennen D1C2:ta. 1 sykli = 21 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 23. joulukuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 10. huhtikuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 10. huhtikuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 19. joulukuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 19. joulukuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 21. joulukuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 28. elokuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 22. heinäkuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. heinäkuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Adenokarsinooma
- Karsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Endokriinisten rauhasten kasvaimet
- Haiman sairaudet
- Haiman kasvaimet
- Kolangiokarsinooma
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Trastutsumabi
- Maytansine
- Ado-Trastutsumab Emtansine
Muut tutkimustunnusnumerot
- MO29694
- 2015-001377-40 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .