Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie för att fastställa bästa tumörrespons med trastuzumab emtansin i human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 (HER2) överuttryckande fasta tumörer (KAMELEON)

22 juli 2019 uppdaterad av: Hoffmann-La Roche

Fas II, Exploratory, Multicenter, Non Randomized, Single Agent Cohort Studie för att fastställa bästa tumörrespons med Trastuzumab Emtansine i HER2-överuttryckande solida tumörer

Denna multicenter, icke-randomiserade, fas II-studie kommer att utvärdera effekten, säkerheten och farmakokinetiken av trastuzumab emtansin hos deltagare med HER2 överuttryckande lokalt avancerad (ooperabel och inte behandlingsbar med kurativ avsikt) eller metastaserad urothelial blåscancer (UBC), lokalt avancerad ( opererbar och inte behandlingsbar med kurativ avsikt) eller metastaserad pankreascancer/kolangiokarcinom med avancerad sjukdom där bot inte längre är möjlig och där inga andra behandlingsalternativ längre finns tillgängliga. Deltagarna kommer att få intravenös (IV) infusion av trastuzumab emtansin som regim A (2,4 milligram per kilogram [mg/kg], veckovis [qw]) eller regim B (3,6 mg/kg, var tredje vecka [q3w]) tills oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke, sjukdomsprogression (PD) eller död, beroende på vilket som inträffar först. Baserat på tolerabilitets- och säkerhetsaspekter kommer styrkommittén och Independent Data Monitoring Committee (iDMC) att besluta om utvidgning av studien till att omfatta fler deltagare med andra karcinomtyper.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

20

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Italien
    • Emilia-Romagna
      • Meldola, Emilia-Romagna, Italien, 47014
        • IRST Istituto Scientifico Romagnolo Per Lo Studio E Cura Dei Tumori, Sede Meldola; Oncologia Medica
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italien, 20132
        • Irccs Ospedale San Raffaele;Oncologia Medica
      • Milano, Lombardia, Italien, 20141
        • Irccs Istituto Europeo Di Oncologia (IEO); Cure Mediche
    • Veneto
      • Padova, Veneto, Italien, 35128
        • IRCCS Istituto Oncologico Veneto (IOV); Oncologia Medica Prima
      • Verona, Veneto, Italien, 37134
        • A.O.U.I. VERONA-OSPEDALE POLICLINICO G.B. ROSSI BORGO ROMA;ONCOLOGIA MEDICA-d.U.
  • Nederländerna
      • Amsterdam, Nederländerna, 1066 CX
        • Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis
      • Amsterdam, Nederländerna, 1081 HV
        • Amsterdam UMC location VUMC
      • NL -groningen, Nederländerna, 9700 RB
        • UMCG
      • NL -rotterdam, Nederländerna, 3000 CA
        • Erasmus MC - Centrum
  • Slovakien
      • Bratislava, Slovakien, 833 10
        • Narodny onkologicky ustav
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia
      • Barcelona, Spanien, 08907
        • Hospital Duran i Reynals; Oncologia
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre; Servicio de Oncologia
      • Malaga, Spanien, 29010
        • Hospital Regional Universitario Carlos Haya; Servicio de Oncologia
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spanien, 31008
        • Complejo Hospitalario de Navarra

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt centralt bekräftad HER2-positiv (immunohistokemi [IHC]3+ i mer än eller lika med [>/=] 30 procent [%] av tumörcellerna): lokalt avancerad (ej inopererbar och kan inte behandlas med kurativ avsikt), eller metastaserad UBC eller lokalt avancerad (oopererbar och inte behandlingsbar med kurativ avsikt) eller metastaserad pankreascancer/kolangiokarcinom
  • Det får inte finnas några standardbehandlingsalternativ tillgängliga för deltagare med ovanstående HER2-överuttryckande tumörer och de måste ha genomgått minst en tidigare platinabaserad behandling för lokalt avancerad (icke opererbar och kan inte behandlas med kurativ avsikt) eller metastaserande tumör (Obs: för pankreascancer /cholangiocarcinom, tidigare behandlingar krävs inte för att vara platinabaserade.)
  • Deltagarens lesion ska vara mätbar enligt RECIST V1.1 på diagnostisk datortomografi (CT) scan/magnetisk resonanstomografi (MRT); Målskada(r) ska inte ha bestrålats tidigare
  • Minst en formalinfixerad paraffininbäddad (FFPE) biopsi av den primära tumören och/eller från ett metastatiskt ställe krävs
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus (PS) på 0-2
  • Ingen signifikant hjärthistoria och en aktuell vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) >/=50 %
  • Tillräcklig organfunktion
  • Förväntad livslängd på minst 12 veckor

Exklusions kriterier:

  • Deltagare med tidigare exponering för HER2-inriktade terapier i vilken miljö som helst
  • Deltagare som visar histologiskt bekräftat fokalt HER2-uttryck, det vill säga mindre än (<) 30 % av positivt färgade tumörceller
  • Deltagare med hjärnmetastaser som det enda stället för metastaserande sjukdom och/eller är symtomatiska eller behöver behandling för att kontrollera symtomen
  • Aktuell okontrollerad hypertoni (systolisk mer än [>] 150 millimeter kvicksilver [mmHg] och/eller diastolisk >100 mmHg)
  • Aktuell instabil angina pectoris
  • Historik av symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (CHF) av alla New York Heart Association (NYHA) kriterier eller ventrikulär arytmi som kräver behandling
  • Anamnes på hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna
  • Perifer neuropati, Grad >/=3
  • Aktuell dyspné i vila på grund av komplikationer av avancerad malignitet eller andra sjukdomar som kräver kontinuerlig syrgasbehandling
  • Aktuell allvarlig, okontrollerad systemisk sjukdom
  • Historik om annan malignitet under de senaste 5 åren
  • Samtidiga, allvarliga, okontrollerade infektioner eller aktuell känd infektion med humant immunbristvirus (HIV), aktiv hepatit B och/eller hepatit C
  • Känd tidigare svår överkänslighet mot trastuzumab och trastuzumab emtansin eller hjälpämnena i prövningsläkemedlet (IMP)
  • Kliniskt signifikant blödning inom 30 dagar före inskrivning
  • Större kirurgiska ingrepp eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före randomisering eller förutseende av behovet av större operation under studiebehandlingen
  • Samtidigt deltagande i någon annan terapeutisk klinisk prövning

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kohort 1 (UBC)
De första sex deltagarna med lokalt avancerad (ooperbar och inte behandlingsbar med kurativ avsikt) eller metastaserad UBC kommer initialt att få Regim A (trastuzumab emtansin i en dos på 2,4 mg/kg qw). En iDMC kommer att bedöma säkerheten bland de första sex deltagarna och besluta om dosen ska bytas till Regim B (trastuzumab emtansin i en dos på 3,6 mg/kg q3w).
Läkemedel: Trastuzumab Emtansine
Trastuzumab emtansin kommer att administreras som regim A (2,4 mg/kg qw via IV-infusion) eller regim B (3,6 mg/kg q3w via IV-infusion) tills oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke, sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffar först.
Andra namn:
  • Kadcyla
Experimentell: Kohort 2 (Bukspottkörtelcancer/cholangiocarcinom)
De första sex deltagarna med metastaserad pankreascancer/kolangiokarcinom kommer att få Regim A (trastuzumab emtansin i en dos på 2,4 mg/kg qw). En iDMC kommer att bedöma säkerheten bland de första sex deltagarna och besluta om dosen ska bytas till Regim B (trastuzumab emtansin i en dos på 3,6 mg/kg q3w).
Läkemedel: Trastuzumab Emtansine
Trastuzumab emtansin kommer att administreras som regim A (2,4 mg/kg qw via IV-infusion) eller regim B (3,6 mg/kg q3w via IV-infusion) tills oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke, sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffar först.
Andra namn:
  • Kadcyla

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bästa övergripande svar (BOR) bedömt av utredaren med hjälp av svarsutvärderingskriterier i solida tumörer [RECIST] 1.1).
Tidsram: Baslinje upp till PD/recidiv eller död, beroende på vilket som inträffar först (upp till cirka 18 månader)
BOR definierades som att ha det bästa objektiva svaret som fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR), enligt bedömning av utredaren och bekräftad minst 28 dagar efter initialt svar, enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, Version 1.1 (RECIST 1.1) ). CR definierades som försvinnandet av alla mål- och icke-målskador. Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste minska till det normala (kort axel mindre än [<] 10 millimeter [mm]). PR definierades som en 30 % minskning av summan av diametrarna för målskadorna med baslinjesummans diameter som referens. Andel deltagare med bästa totala respons av CR eller PR rapporteras.
Baslinje upp till PD/recidiv eller död, beroende på vilket som inträffar först (upp till cirka 18 månader)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Baslinje upp till PD/recidiv eller död, beroende på vilket som inträffar först (upp till cirka 18 månader)
PFS var tiden från inkludering i studien till datumet för första dokumenterade PD eller dödsfall av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först. Deltagare utan händelse censurerades vid datumet för den senaste tumörbedömningen där icke-progression dokumenterades. Om en deltagare fick en andra anti-cancerbehandling utan föregående dokumentation av sjukdomsprogression, censurerades deltagaren vid datumet för den senaste tumörbedömningen innan ny kemoterapi påbörjades. PD definierades som en ökning på minst 20 % av summan av längsta diameter (LD) av målskador, med den minsta summan LD som registrerats sedan behandlingen startade eller uppkomsten av 1 eller flera nya lesioner som referens.
Baslinje upp till PD/recidiv eller död, beroende på vilket som inträffar först (upp till cirka 18 månader)
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Baslinje upp till PD/recidiv eller död, beroende på vilket som inträffar först (upp till cirka 18 månader)
OS bestämdes som tiden från början av behandlingen till dödsfall oavsett orsak.
Baslinje upp till PD/recidiv eller död, beroende på vilket som inträffar först (upp till cirka 18 månader)
Andel deltagare med biverkningar (AE) och allvarliga AE (SAE)
Tidsram: Baslinje upp till cirka 18 månader
Incidens, typ och svårighetsgrad av alla biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE), baserat på National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE v4.03).
Baslinje upp till cirka 18 månader
Andel deltagare med droginducerad leverskada som uppfyller Hys lagkriterier
Tidsram: Baslinje upp till cirka 18 månader
Deltagare från båda kohorterna (UBC och pankreascancer/cholangiocarcinom) analyserades för läkemedelsinducerad leverskada enligt Hys lag. Hy's Law kriterier för potentiell läkemedelsinducerad leverskada inkluderar ett förhöjt ALAT (alaninaminotransferas) eller ASAT (aspartataminotransferas) i kombination med antingen förhöjt bilirubin eller klinisk gulsot.
Baslinje upp till cirka 18 månader
Plasma/serumkoncentrationer av Trastuzumab Emtansin
Tidsram: Regim A: fördosering (0 minuter [min]) och 15-30 minuter efter infusion på dag (D) 1, 8, 15 av cykel (C) 1 och D1C4; fördos på D1C2. Regim B: fördosering och 15-30 min postinfusion på D1C1 och D1C4; fördos på D1C2. 1 cykel=21 dagar
Prover för utvärdering av trastuzumab emtansin, DM1 och total trastuzumab erhölls från alla deltagare från båda kohorterna vid specificerade tidpunkter.
Regim A: fördosering (0 minuter [min]) och 15-30 minuter efter infusion på dag (D) 1, 8, 15 av cykel (C) 1 och D1C4; fördos på D1C2. Regim B: fördosering och 15-30 min postinfusion på D1C1 och D1C4; fördos på D1C2. 1 cykel=21 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

23 december 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

10 april 2018

Avslutad studie (Faktisk)

10 april 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 december 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 december 2016

Första postat (Uppskatta)

21 december 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

28 augusti 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 juli 2019

Senast verifierad

1 juli 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • MO29694
  • 2015-001377-40 (EudraCT-nummer)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera