Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по определению наилучшего ответа опухоли на трастузумаб эмтансин в отношении рецептора 2 эпидермального фактора роста человека (HER2), сверхэкспрессирующего солидные опухоли (KAMELEON)

22 июля 2019 г. обновлено: Hoffmann-La Roche

Фаза II, исследовательское, многоцентровое, нерандомизированное, когортное исследование с одним агентом для определения наилучшего ответа опухоли с помощью трастузумаба эмтанзина в солидных опухолях со сверхэкспрессией HER2

В этом многоцентровом нерандомизированном исследовании фазы II будут оцениваться эффективность, безопасность и фармакокинетика трастузумаба эмтанзина у участников с местно-распространенной гиперэкспрессией HER2 (неоперабельной и не поддающейся лечению) или метастатическим уротелиальным раком мочевого пузыря (УБМП), местно-распространенной ( нерезектабельный и не поддающийся лечению с лечебной целью) или метастатический рак поджелудочной железы/холангиокарцинома на поздних стадиях заболевания, когда излечение уже невозможно и другие варианты лечения больше не доступны. Участники получат внутривенное (IV) вливание трастузумаба эмтанзина по схеме A (2,4 мг на килограмм [мг/кг], еженедельно [qw]) или по схеме B (3,6 мг/кг, каждые 3 недели [q3w]) до неприемлемой токсичности, отзыв согласия, прогрессирование заболевания (PD) или смерть, в зависимости от того, что наступит раньше. Основываясь на аспектах переносимости и безопасности, руководящий комитет и Независимый комитет по мониторингу данных (iDMC) примут решение о расширении исследования, включив в него больше участников с другими типами карциномы.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

20

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia
      • Barcelona, Испания, 08907
        • Hospital Duran i Reynals; Oncologia
      • Madrid, Испания, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Испания, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre; Servicio de Oncologia
      • Malaga, Испания, 29010
        • Hospital Regional Universitario Carlos Haya; Servicio de Oncologia
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Испания, 31008
        • Complejo Hospitalario de Navarra
  • Италия
    • Emilia-Romagna
      • Meldola, Emilia-Romagna, Италия, 47014
        • IRST Istituto Scientifico Romagnolo Per Lo Studio E Cura Dei Tumori, Sede Meldola; Oncologia Medica
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Италия, 20132
        • Irccs Ospedale San Raffaele;Oncologia Medica
      • Milano, Lombardia, Италия, 20141
        • Irccs Istituto Europeo Di Oncologia (IEO); Cure Mediche
    • Veneto
      • Padova, Veneto, Италия, 35128
        • IRCCS Istituto Oncologico Veneto (IOV); Oncologia Medica Prima
      • Verona, Veneto, Италия, 37134
        • A.O.U.I. VERONA-OSPEDALE POLICLINICO G.B. ROSSI BORGO ROMA;ONCOLOGIA MEDICA-d.U.
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды, 1066 CX
        • Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis
      • Amsterdam, Нидерланды, 1081 HV
        • Amsterdam UMC location VUMC
      • NL -groningen, Нидерланды, 9700 RB
        • UMCG
      • NL -rotterdam, Нидерланды, 3000 CA
        • Erasmus MC - Centrum
  • Словакия
      • Bratislava, Словакия, 833 10
        • Narodny onkologicky ustav

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически подтвержденный центральный HER2-положительный (иммуногистохимия [IHC]3+ в более чем или равном [>/=] 30% [%] опухолевых клеток): местно-распространенный (нерезектабельный и не поддающийся лечению с лечебной целью) или метастатический UBC или местно-распространенный (неоперабельный и не поддающийся лечению) или метастатический рак поджелудочной железы/холангиокарцинома
  • Для участников с вышеуказанными опухолями со сверхэкспрессией HER2 не должно быть стандартных вариантов лечения, и они должны пройти по крайней мере одно предшествующее лечение на основе препаратов платины по поводу местнораспространенной (нерезектабельной и не поддающейся излечению) или метастатической опухоли (Примечание: для рака поджелудочной железы). /холангиокарцинома, предшествующее лечение не обязательно должно быть на основе платины.)
  • Поражение участника должно поддаваться измерению в соответствии с RECIST V1.1 при диагностической компьютерной томографии (КТ)/магнитно-резонансной томографии (МРТ); Целевое поражение(я) не должно быть предварительно облучено
  • Требуется по крайней мере одна фиксированная формалином и залитая парафином (FFPE) биопсия первичной опухоли и/или метастатического очага.
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус работоспособности (PS) 0-2
  • Отсутствие значимого сердечного анамнеза и текущая фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) >/= 50%
  • Адекватная функция органов
  • Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель

Критерий исключения:

  • Участники, которые ранее подвергались терапии, нацеленной на HER2, в любых условиях.
  • Участники с гистологически подтвержденной фокальной экспрессией HER2, то есть менее (<) 30% положительно окрашенных опухолевых клеток.
  • Участники с метастазами в головной мозг как единственное место метастатического заболевания и / или имеют симптомы или нуждаются в терапии для контроля симптомов
  • Текущая неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое давление более [>] 150 миллиметров ртутного столба [мм рт. ст.] и/или диастолическое > 100 мм рт. ст.)
  • Текущая нестабильная стенокардия
  • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность (ЗСН) в анамнезе по любым критериям Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или желудочковая аритмия, требующая лечения
  • История инфаркта миокарда в течение последних 6 месяцев
  • Периферическая невропатия, степень >/=3
  • Текущая одышка в покое из-за осложнений распространенного злокачественного новообразования или других заболеваний, требующих постоянной оксигенотерапии.
  • Текущее тяжелое неконтролируемое системное заболевание
  • История других злокачественных новообразований в течение последних 5 лет
  • Сопутствующие, серьезные, неконтролируемые инфекции или текущая известная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), активный гепатит В и/или гепатит С
  • Известная предшествующая тяжелая гиперчувствительность к трастузумабу и трастузумабу эмтанзину или вспомогательным веществам исследуемого лекарственного препарата (ИМП)
  • Клинически значимое кровотечение в течение 30 дней до включения в исследование
  • Обширное хирургическое вмешательство или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до рандомизации или ожидание необходимости в серьезном хирургическом вмешательстве в течение курса исследуемого лечения.
  • Одновременное участие в любом другом терапевтическом клиническом исследовании

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта 1 (УБК)
Первые шесть участников с местно-распространенным (нерезектабельным и не поддающимся лечению) или метастатическим НРМЖ первоначально получат схему А (трастузумаб эмтанзин в дозе 2,4 мг/кг один раз в неделю). iDMC оценит безопасность среди первых шести участников и решит, будет ли доза переведена на схему B (трастузумаб эмтанзин в дозе 3,6 мг/кг каждые 3 недели).
Лекарство: Трастузумаб эмтанзин
Трастузумаб эмтанзин будет вводиться по схеме А (2,4 мг/кг 1 раз в неделю посредством внутривенной инфузии) или по схеме В (3,6 мг/кг 3 раза в неделю посредством внутривенной инфузии) до неприемлемой токсичности, отзыва согласия, прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что произойдет раньше.
Другие имена:
  • Кадсила
Экспериментальный: Когорта 2 (рак поджелудочной железы/холангиокарцинома)
Первые шесть участников с метастатическим раком поджелудочной железы/холангиокарциномой будут получать схему А (трастузумаб эмтанзин в дозе 2,4 мг/кг один раз в неделю). iDMC оценит безопасность среди первых шести участников и решит, будет ли доза переведена на схему B (трастузумаб эмтанзин в дозе 3,6 мг/кг каждые 3 недели).
Лекарство: Трастузумаб эмтанзин
Трастузумаб эмтанзин будет вводиться по схеме А (2,4 мг/кг 1 раз в неделю посредством внутривенной инфузии) или по схеме В (3,6 мг/кг 3 раза в неделю посредством внутривенной инфузии) до неприемлемой токсичности, отзыва согласия, прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что произойдет раньше.
Другие имена:
  • Кадсила

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Лучший общий ответ (BOR), оцененный исследователем с использованием критериев оценки ответа в солидных опухолях [RECIST] 1.1).
Временное ограничение: Исходный уровень до БП/рецидива или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше (примерно до 18 месяцев)
BOR был определен как имеющий лучший объективный ответ как полный ответ (CR) или частичный ответ (PR), по оценке исследователя и подтвержденный по крайней мере через 28 дней после первоначального ответа, в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1 (RECIST 1.1). ). CR определяли как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений. Любые патологические лимфатические узлы (целевые или нецелевые) должны уменьшиться до нормы (по короткой оси менее [<] 10 миллиметров [мм]). PR определяли как уменьшение суммы диаметров пораженных участков на 30 %, принимая в качестве эталона исходный суммарный диаметр. Сообщается процент участников с лучшим общим ответом CR или PR.
Исходный уровень до БП/рецидива или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше (примерно до 18 месяцев)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Исходный уровень до БП/рецидива или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше (примерно до 18 месяцев)
ВБП представляло собой время от включения в исследование до даты первого задокументированного БП или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше. Участники без событий были подвергнуты цензуре на дату последней оценки опухоли, где было задокументировано отсутствие прогрессирования. Если участник получил вторую противораковую терапию без предварительной документации прогрессирования заболевания, участник подвергался цензуре на дату последней оценки опухоли перед началом новой химиотерапии. PD определяли как увеличение суммы наибольшего диаметра (LD) целевых поражений не менее чем на 20%, принимая за эталон наименьшую сумму LD, зарегистрированную с момента начала лечения или появления 1 или более новых поражений.
Исходный уровень до БП/рецидива или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше (примерно до 18 месяцев)
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Исходный уровень до БП/рецидива или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше (примерно до 18 месяцев)
ОВ определяли как время от начала лечения до смерти от любой причины.
Исходный уровень до БП/рецидива или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше (примерно до 18 месяцев)
Процент участников с нежелательными явлениями (НЯ) и серьезными НЯ (СНЯ)
Временное ограничение: Исходный уровень примерно до 18 месяцев
Частота, тип и тяжесть всех нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ) на основе общих терминологических критериев нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE v4.03).
Исходный уровень примерно до 18 месяцев
Процент участников с лекарственным поражением печени, отвечающих критериям закона Хи
Временное ограничение: Исходный уровень примерно до 18 месяцев
Участники из обеих когорт (РБК и рак поджелудочной железы/холангиокарцинома) были проанализированы на лекарственное поражение печени в соответствии с законом Хи. Критерии закона Хи для возможного лекарственного поражения печени включают повышенный уровень АЛТ (аланинаминотрансферазы) или ACT (аспартатаминотрансферазы) в сочетании либо с повышенным билирубином, либо с клинической желтухой.
Исходный уровень примерно до 18 месяцев
Концентрация трастузумаба эмтанзина в плазме/сыворотке
Временное ограничение: Схема А: до введения дозы (0 минут [мин]) и через 15-30 минут после инфузии в дни (D) 1, 8, 15 цикла (C) 1 и D1C4; предварительная доза D1C2. Схема B: до введения дозы и через 15-30 минут после инфузии на D1C1 и D1C4; предварительная доза D1C2. 1 цикл = 21 день
Образцы для оценки трастузумаба, эмтанзина, DM1 и общего количества трастузумаба были получены от всех участников обеих когорт в определенные моменты времени.
Схема А: до введения дозы (0 минут [мин]) и через 15-30 минут после инфузии в дни (D) 1, 8, 15 цикла (C) 1 и D1C4; предварительная доза D1C2. Схема B: до введения дозы и через 15-30 минут после инфузии на D1C1 и D1C4; предварительная доза D1C2. 1 цикл = 21 день

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hoffmann-La Roche

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

23 декабря 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

10 апреля 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

10 апреля 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 декабря 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 декабря 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

21 декабря 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 августа 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 июля 2019 г.

Последняя проверка

1 июля 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MO29694
  • 2015-001377-40 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться