Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie om de beste tumorrespons te bepalen met trastuzumab-emtansine in humane epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2) die vaste tumoren tot overexpressie brengt (KAMELEON)

22 juli 2019 bijgewerkt door: Hoffmann-La Roche

Fase II, verkennend, multicenter, niet-gerandomiseerd, single-agent cohortonderzoek om de beste tumorrespons met trastuzumab-emtansine te bepalen bij solide tumoren met HER2 tot overexpressie

Deze multicenter, niet-gerandomiseerde, fase II-studie zal de werkzaamheid, veiligheid en farmacokinetiek van trastuzumab-emtansine beoordelen bij deelnemers met HER2 tot overexpressie lokaal gevorderde (niet operatief en niet behandelbaar met curatieve bedoeling) of gemetastaseerde urotheliale blaaskanker (UBC), lokaal gevorderde ( inoperabel en niet behandelbaar met curatieve intentie) of gemetastaseerde alvleesklierkanker/cholangiocarcinoom met gevorderde ziekte waar genezing niet langer mogelijk is en waar geen andere behandelingsopties meer beschikbaar zijn. Deelnemers krijgen intraveneuze (IV) infusie van trastuzumab-emtansine als regime A (2,4 milligram per kilogram [mg/kg], wekelijks [qw]) of regime B (3,6 mg/kg, elke 3 weken [q3w]) tot onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van toestemming, ziekteprogressie (PD) of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Op basis van verdraagbaarheid en veiligheidsaspecten zullen de stuurgroep en de Independent Data Monitoring Committee (iDMC) beslissen over uitbreiding van de studie met meer deelnemers met andere carcinoomtypes.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

20

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Italië
    • Emilia-Romagna
      • Meldola, Emilia-Romagna, Italië, 47014
        • IRST Istituto Scientifico Romagnolo Per Lo Studio E Cura Dei Tumori, Sede Meldola; Oncologia Medica
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italië, 20132
        • Irccs Ospedale San Raffaele;Oncologia Medica
      • Milano, Lombardia, Italië, 20141
        • Irccs Istituto Europeo Di Oncologia (IEO); Cure Mediche
    • Veneto
      • Padova, Veneto, Italië, 35128
        • IRCCS Istituto Oncologico Veneto (IOV); Oncologia Medica Prima
      • Verona, Veneto, Italië, 37134
        • A.O.U.I. VERONA-OSPEDALE POLICLINICO G.B. ROSSI BORGO ROMA;ONCOLOGIA MEDICA-d.U.
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1066 CX
        • Antoni van Leeuwenhoek Ziekenhuis
      • Amsterdam, Nederland, 1081 HV
        • Amsterdam UMC Location VUMC
      • NL -groningen, Nederland, 9700 RB
        • UMCG
      • NL -rotterdam, Nederland, 3000 CA
        • Erasmus MC - Centrum
  • Slowakije
      • Bratislava, Slowakije, 833 10
        • Národný onkologický ústav
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia
      • Barcelona, Spanje, 08907
        • Hospital Duran i Reynals; Oncologia
      • Madrid, Spanje, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Spanje, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre; Servicio de Oncologia
      • Malaga, Spanje, 29010
        • Hospital Regional Universitario Carlos Haya; Servicio de Oncologia
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spanje, 31008
        • Complejo Hospitalario de Navarra

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch centraal bevestigd HER2-positief (immunohistochemie [IHC]3+ in meer dan of gelijk aan [>/=] 30 procent [%] van de tumorcellen): lokaal gevorderd (niet operatief en niet behandelbaar met curatieve bedoeling), of gemetastaseerde UBC of lokaal gevorderde (niet operatief en niet behandelbaar met curatieve bedoeling) of gemetastaseerde alvleesklierkanker/cholangiocarcinoom
  • Er mogen geen standaardbehandelingsopties beschikbaar zijn voor deelnemers met de bovenstaande HER2-tumoren die tot overexpressie komen en ze moeten ten minste één eerdere op platina gebaseerde behandeling hebben ondergaan voor lokaal gevorderde (niet operatief en niet behandelbaar met curatieve bedoeling) of gemetastaseerde tumor (Opmerking: voor alvleesklierkanker /cholangiocarcinoom, eerdere behandelingen hoeven niet op platina gebaseerd te zijn.)
  • De laesie van de deelnemer moet meetbaar zijn volgens RECIST V1.1 op diagnostische computertomografie (CT) scan/magnetic resonance imaging (MRI); Doellaesie(s) mogen niet eerder zijn bestraald
  • Ten minste één formaline-gefixeerde paraffine-ingebedde (FFPE) biopsie van de primaire tumor en/of van een metastatische plaats is vereist
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) van 0-2
  • Geen significante cardiale voorgeschiedenis en een huidige linkerventrikelejectiefractie (LVEF) >/=50%
  • Voldoende orgaanfunctie
  • Levensverwachting van minimaal 12 weken

Uitsluitingscriteria:

  • Deelnemers met eerdere blootstelling aan HER2-gerichte therapieën in welke setting dan ook
  • Deelnemers die histologisch bevestigde focale HER2-expressie vertonen, dat wil zeggen minder dan (<) 30% van de positief gekleurde tumorcellen
  • Deelnemers met hersenmetastasen als enige plaats van metastatische ziekte en/of zijn symptomatisch of hebben therapie nodig om de symptomen onder controle te houden
  • Huidige ongecontroleerde hypertensie (systolisch groter dan [>] 150 millimeter kwik [mmHg] en/of diastolisch >100 mmHg)
  • Huidige instabiele angina pectoris
  • Geschiedenis van symptomatisch congestief hartfalen (CHF) van een New York Heart Association (NYHA) criteria of ventriculaire aritmie die behandeling vereist
  • Geschiedenis van een hartinfarct in de afgelopen 6 maanden
  • Perifere neuropathie, graad >/=3
  • Huidige kortademigheid in rust als gevolg van complicaties van gevorderde maligniteit of andere ziekten die continue zuurstoftherapie vereisen
  • Huidige ernstige, ongecontroleerde systemische ziekte
  • Geschiedenis van andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar
  • Gelijktijdige, ernstige, ongecontroleerde infecties of momenteel bekende infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV), actieve hepatitis B en/of hepatitis C
  • Bekende eerdere ernstige overgevoeligheid voor trastuzumab en trastuzumab-emtansine of de hulpstoffen van het geneesmiddel voor onderzoek (IMP)
  • Klinisch significante bloeding binnen 30 dagen vóór inschrijving
  • Grote chirurgische ingreep of significant traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie of anticipatie op de noodzaak van een grote operatie tijdens de studiebehandeling
  • Gelijktijdige deelname aan een ander therapeutisch klinisch onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cohort 1 (UBC)
De eerste zes deelnemers met lokaal gevorderde (inoperabel en niet behandelbaar met curatieve intentie) of gemetastaseerde UBC krijgen aanvankelijk Regime A (trastuzumab-emtansine in een dosis van 2,4 mg/kg qw). Een iDMC beoordeelt de veiligheid van de eerste zes deelnemers en beslist of de dosis wordt overgeschakeld naar regime B (trastuzumab-emtansine met een dosis van 3,6 mg/kg q3w).
Geneesmiddel: Trastuzumab-emtansine
Trastuzumab-emtansine zal worden toegediend als regime A (2,4 mg/kg qw via IV-infusie) of regime B (3,6 mg/kg q3w via IV-infusie) tot onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van toestemming, ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Andere namen:
  • Kadcyla
Experimenteel: Cohort 2 (alvleesklierkanker/cholangiocarcinoom)
De eerste zes deelnemers met gemetastaseerde alvleesklierkanker/cholangiocarcinoom krijgen regime A (trastuzumab-emtansine in een dosis van 2,4 mg/kg qw). Een iDMC beoordeelt de veiligheid van de eerste zes deelnemers en beslist of de dosis wordt overgeschakeld naar regime B (trastuzumab-emtansine met een dosis van 3,6 mg/kg q3w).
Geneesmiddel: Trastuzumab-emtansine
Trastuzumab-emtansine zal worden toegediend als regime A (2,4 mg/kg qw via IV-infusie) of regime B (3,6 mg/kg q3w via IV-infusie) tot onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van toestemming, ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Andere namen:
  • Kadcyla

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beste totale respons (BOR) beoordeeld door de onderzoeker met behulp van responsevaluatiecriteria bij vaste tumoren [RECIST] 1.1).
Tijdsspanne: Basislijn tot PD/recidief of overlijden, wat zich het eerst voordoet (tot ongeveer 18 maanden)
BOR werd gedefinieerd als met de beste objectieve respons als complete respons (CR) of partiële respons (PR), zoals beoordeeld door de onderzoeker en bevestigd ten minste 28 dagen na de eerste respons, volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, versie 1.1 (RECIST 1.1 ). CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle doelwit- en niet-doellaesies. Eventuele pathologische lymfeklieren (zowel doelwit als niet-doelwit) moeten afnemen tot normaal (korte as minder dan [<] 10 millimeter [mm]). PR werd gedefinieerd als een afname van 30% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de somdiameter van de basislijn als referentie werd genomen. Het percentage deelnemers met de beste algehele respons van CR of PR wordt gerapporteerd.
Basislijn tot PD/recidief of overlijden, wat zich het eerst voordoet (tot ongeveer 18 maanden)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Basislijn tot PD/recidief of overlijden, wat zich het eerst voordoet (tot ongeveer 18 maanden)
PFS was de tijd vanaf opname in het onderzoek tot de datum van de eerste gedocumenteerde PD of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Deelnemers zonder gebeurtenis werden gecensureerd op de datum van de laatste tumorbeoordeling waarbij niet-progressie werd gedocumenteerd. Als een deelnemer een tweede behandeling tegen kanker kreeg zonder voorafgaande documentatie van ziekteprogressie, werd de deelnemer gecensureerd op de datum van de laatste tumorbeoordeling voordat met nieuwe chemotherapie werd begonnen. PD werd gedefinieerd als een toename van ten minste 20% in de som van de langste diameter (LD) van doellaesies, waarbij de kleinste som LD werd geregistreerd sinds de start van de behandeling of het verschijnen van 1 of meer nieuwe laesies.
Basislijn tot PD/recidief of overlijden, wat zich het eerst voordoet (tot ongeveer 18 maanden)
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Basislijn tot PD/recidief of overlijden, wat zich het eerst voordoet (tot ongeveer 18 maanden)
OS werd bepaald als de tijd vanaf het begin van de behandeling tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
Basislijn tot PD/recidief of overlijden, wat zich het eerst voordoet (tot ongeveer 18 maanden)
Percentage deelnemers met bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Basislijn tot ongeveer 18 maanden
Incidentie, type en ernst van alle ongewenste voorvallen (AE's) en ernstige ongewenste voorvallen (SAE's), gebaseerd op de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE v4.03).
Basislijn tot ongeveer 18 maanden
Percentage deelnemers met door drugs veroorzaakte leverbeschadiging die voldoet aan de criteria van de wet van Hy
Tijdsspanne: Basislijn tot ongeveer 18 maanden
Deelnemers uit beide cohorten (UBC en alvleesklierkanker/cholangiocarcinoom) werden volgens de wet van Hy geanalyseerd op door geneesmiddelen veroorzaakte leverbeschadiging. Hy's Law-criteria voor mogelijk door geneesmiddelen veroorzaakt leverletsel omvatten een verhoogd ALT (alanine-aminotransferase) of AST (aspartaat-aminotransferase) in combinatie met ofwel verhoogd bilirubine of klinische geelzucht.
Basislijn tot ongeveer 18 maanden
Plasma-/serumconcentraties van trastuzumab-emtansine
Tijdsspanne: Regime A: predosis (0 minuten [min]) en 15-30 min postinfusie op Dag (D) 1, 8, 15 van Cyclus (C) 1 en D1C4; voordosis op D1C2. Regime B: predosis en 15-30 min na infusie op D1C1 en D1C4; voordosis op D1C2. 1 Cyclus=21 dagen
Monsters voor evaluatie van trastuzumab-emtansine, DM1 en totaal trastuzumab werden verkregen van alle deelnemers van beide cohorten op gespecificeerde tijdstippen.
Regime A: predosis (0 minuten [min]) en 15-30 min postinfusie op Dag (D) 1, 8, 15 van Cyclus (C) 1 en D1C4; voordosis op D1C2. Regime B: predosis en 15-30 min na infusie op D1C1 en D1C4; voordosis op D1C2. 1 Cyclus=21 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

23 december 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

10 april 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

10 april 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 december 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 december 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

21 december 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 augustus 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 juli 2019

Laatst geverifieerd

1 juli 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MO29694
  • 2015-001377-40 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Blaaskanker

Klinische onderzoeken op Trastuzumab-emtansine

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Venezuela

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren