Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse for at bestemme bedste tumorrespons med trastuzumab emtansin i human epidermal vækstfaktorreceptor 2 (HER2) overudtrykkende solide tumorer (KAMELEON)

22. juli 2019 opdateret af: Hoffmann-La Roche

Fase II, eksplorativ, multicenter, ikke-randomiseret, enkeltagent kohorteundersøgelse for at bestemme bedste tumorrespons med trastuzumab emtansin i HER2-overudtrykkende solide tumorer

Dette multicenter, ikke-randomiserede fase II-studie vil vurdere effektiviteten, sikkerheden og farmakokinetikken af ​​trastuzumab emtansin hos deltagere med HER2-overudtrykkende lokalt fremskreden (ikke-opererbar og kan ikke behandles med helbredende hensigt) eller metastatisk urothelial blærecancer (UBC), lokalt fremskreden ( ikke-operable og ikke behandles med helbredende hensigt) eller metastatisk bugspytkirtelkræft/cholangiocarcinom med fremskreden sygdom, hvor helbredelse ikke længere er mulig, og hvor ingen andre behandlingsmuligheder længere er tilgængelige. Deltagerne vil modtage intravenøs (IV) infusion af trastuzumab emtansin som kur A (2,4 milligram pr. kilogram [mg/kg], ugentlig [qw]) eller regimen B (3,6 mg/kg, hver 3. uge [q3w]) indtil uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke, sygdomsprogression (PD) eller død, alt efter hvad der indtræffer først. Baseret på tolerabilitets- og sikkerhedsaspekter vil styregruppen og den uafhængige dataovervågningskomité (iDMC) beslutte om udvidelse af undersøgelsen til at omfatte flere deltagere med andre karcinomtyper.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1066 CX
        • Antoni van Leeuwenhoek Ziekenhuis
      • Amsterdam, Holland, 1081 HV
        • Amsterdam UMC Location VUMC
      • NL -groningen, Holland, 9700 RB
        • UMCG
      • NL -rotterdam, Holland, 3000 CA
        • Erasmus MC - Centrum
  • Italien
    • Emilia-Romagna
      • Meldola, Emilia-Romagna, Italien, 47014
        • IRST Istituto Scientifico Romagnolo Per Lo Studio E Cura Dei Tumori, Sede Meldola; Oncologia Medica
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italien, 20132
        • Irccs Ospedale San Raffaele;Oncologia Medica
      • Milano, Lombardia, Italien, 20141
        • Irccs Istituto Europeo Di Oncologia (IEO); Cure Mediche
    • Veneto
      • Padova, Veneto, Italien, 35128
        • IRCCS Istituto Oncologico Veneto (IOV); Oncologia Medica Prima
      • Verona, Veneto, Italien, 37134
        • A.O.U.I. VERONA-OSPEDALE POLICLINICO G.B. ROSSI BORGO ROMA;ONCOLOGIA MEDICA-d.U.
  • Slovakiet
      • Bratislava, Slovakiet, 833 10
        • Narodny onkologicky ustav
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia
      • Barcelona, Spanien, 08907
        • Hospital Duran i Reynals; Oncologia
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre; Servicio de Oncologia
      • Malaga, Spanien, 29010
        • Hospital Regional Universitario Carlos Haya; Servicio de Oncologia
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spanien, 31008
        • Complejo Hospitalario de Navarra

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk centralt bekræftet HER2-positiv (immunhistokemi [IHC]3+ i mere end eller lig med [>/=] 30 procent [%] af tumorceller): lokalt fremskreden (ikke-opererbar og ikke behandles med helbredende hensigt), eller metastatisk UBC eller lokalt fremskreden (ikke-opererbar og kan ikke behandles med helbredende hensigt) eller metastatisk bugspytkirtelkræft/cholangiocarcinom
  • Der må ikke være nogen standardbehandlingsmuligheder tilgængelige for deltagere med ovennævnte HER2-overudtrykkende tumorer, og de skal have gennemgået mindst én tidligere platinbaseret behandling for lokalt fremskreden (ikke-opererbar og kan ikke behandles med kurativ hensigt) eller metastatisk tumor (Bemærk: for bugspytkirtelkræft /cholangiocarcinom, forudgående behandlinger kræves ikke for at være platinbaserede.)
  • Deltagerens læsion skal kunne måles i henhold til RECIST V1.1 på diagnostisk computertomografi (CT) scanning/magnetisk resonansbilleddannelse (MRI); Mållæsioner bør ikke tidligere have været bestrålet
  • Mindst én formalinfikseret paraffinindlejret (FFPE) biopsi af den primære tumor og/eller fra et metastatisk sted er påkrævet
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) på 0-2
  • Ingen signifikant hjertehistorie og en aktuel venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) >/=50 %
  • Tilstrækkelig organfunktion
  • Forventet levetid på mindst 12 uger

Ekskluderingskriterier:

  • Deltagere med tidligere eksponering for HER2-målrettede behandlinger i enhver setting
  • Deltagere, der viser histologisk bekræftet fokal HER2-ekspression, det vil sige mindre end (<) 30 % af positivt farvede tumorceller
  • Deltagere med hjernemetastaser som det eneste sted for metastatisk sygdom og/eller er symptomatiske eller har behov for behandling for at kontrollere symptomer
  • Aktuel ukontrolleret hypertension (systolisk mere end [>] 150 millimeter kviksølv [mmHg] og/eller diastolisk >100 mmHg)
  • Aktuel ustabil angina pectoris
  • Anamnese med symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (CHF) af enhver New York Heart Association (NYHA) kriterier eller ventrikulær arytmi, der kræver behandling
  • Anamnese med myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder
  • Perifer neuropati, Grad >/=3
  • Aktuel dyspnø i hvile på grund af komplikationer af fremskreden malignitet eller andre sygdomme, der kræver kontinuerlig iltbehandling
  • Aktuel alvorlig, ukontrolleret systemisk sygdom
  • Anamnese med anden malignitet inden for de sidste 5 år
  • Samtidige, alvorlige, ukontrollerede infektioner eller aktuel kendt infektion med human immundefektvirus (HIV), aktiv hepatitis B og/eller hepatitis C
  • Kendt tidligere alvorlig overfølsomhed over for trastuzumab og trastuzumab emtansin eller hjælpestofferne i forsøgslægemidlet (IMP)
  • Klinisk signifikant blødning inden for 30 dage før indskrivning
  • Større kirurgisk indgreb eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før randomisering eller forventning om behovet for større operation under studiebehandlingsforløbet
  • Samtidig deltagelse i ethvert andet terapeutisk klinisk forsøg

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte 1 (UBC)
De første seks deltagere med lokalt fremskreden (ikke-opererbar og kan ikke behandles med kurativ hensigt) eller metastatisk UBC vil initialt modtage regime A (trastuzumab emtansin i en dosis på 2,4 mg/kg qw). En iDMC vil vurdere sikkerheden blandt de første seks deltagere og beslutte, om dosis skal skiftes til regime B (trastuzumab emtansin i en dosis på 3,6 mg/kg q3w).
Medicin: Trastuzumab Emtansine
Trastuzumab emtansin vil blive administreret som kur A (2,4 mg/kg qw via IV-infusion) eller regime B (3,6 mg/kg q3w via IV-infusion) indtil uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke, sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtræffer først.
Andre navne:
  • Kadcyla
Eksperimentel: Kohorte 2 (pancreascancer/cholangiocarcinom)
De første seks deltagere med metastatisk bugspytkirtelkræft/cholangiocarcinom vil modtage regime A (trastuzumab emtansin i en dosis på 2,4 mg/kg qw). En iDMC vil vurdere sikkerheden blandt de første seks deltagere og beslutte, om dosis skal skiftes til regime B (trastuzumab emtansin i en dosis på 3,6 mg/kg q3w).
Medicin: Trastuzumab Emtansine
Trastuzumab emtansin vil blive administreret som kur A (2,4 mg/kg qw via IV-infusion) eller regime B (3,6 mg/kg q3w via IV-infusion) indtil uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke, sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtræffer først.
Andre navne:
  • Kadcyla

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bedste overordnede respons (BOR) vurderet af investigator ved hjælp af responsevalueringskriterier i solide tumorer [RECIST] 1.1).
Tidsramme: Baseline op til PD/tilbagefald eller død, alt efter hvad der indtræffer først (op til ca. 18 måneder)
BOR blev defineret som at have den bedste objektive respons som komplet respons (CR) eller delvis respons (PR), som vurderet af investigator og bekræftet mindst 28 dage efter indledende respons ifølge Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, Version 1.1 (RECIST 1.1) ). CR blev defineret som forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder (uanset om det er mål eller ikke-mål) skal falde til det normale (kort akse mindre end [<] 10 millimeter [mm]). PR blev defineret som et fald på 30 % i summen af ​​diametrene af mållæsionerne, idet baseline-sumdiameteren var reference. Procentdel af deltagere med den bedste overordnede respons på CR eller PR rapporteres.
Baseline op til PD/tilbagefald eller død, alt efter hvad der indtræffer først (op til ca. 18 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Baseline op til PD/tilbagefald eller død, alt efter hvad der indtræffer først (op til ca. 18 måneder)
PFS var tiden fra inklusion i undersøgelsen til datoen for første dokumenterede PD eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtrådte først. Deltagere uden hændelse blev censureret på datoen for den sidste tumorvurdering, hvor ikke-progression blev dokumenteret. Hvis en deltager modtog en anden anti-cancerbehandling uden forudgående dokumentation for sygdomsprogression, blev deltageren censureret på datoen for sidste tumorvurdering, før ny kemoterapi påbegyndtes. PD blev defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​den længste diameter (LD) af mållæsioner, idet man tog som reference den mindste sum af LD registreret siden behandlingen startede eller fremkomsten af ​​1 eller flere nye læsioner.
Baseline op til PD/tilbagefald eller død, alt efter hvad der indtræffer først (op til ca. 18 måneder)
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Baseline op til PD/tilbagefald eller død, alt efter hvad der indtræffer først (op til ca. 18 måneder)
OS blev bestemt som tiden fra påbegyndelse af behandling til død uanset årsag.
Baseline op til PD/tilbagefald eller død, alt efter hvad der indtræffer først (op til ca. 18 måneder)
Procentdel af deltagere med uønskede hændelser (AE'er) og alvorlige AE'er (SAE'er)
Tidsramme: Baseline op til cirka 18 måneder
Incidens, type og sværhedsgrad af alle bivirkninger (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er), baseret på National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE v4.03).
Baseline op til cirka 18 måneder
Procentdel af deltagere med narkotika-induceret leverskade, der opfylder Hy's lovkriterier
Tidsramme: Baseline op til cirka 18 måneder
Deltagere fra begge kohorter (UBC og bugspytkirtelkræft/cholangiocarcinom) blev analyseret for lægemiddelinduceret leverskade efter Hy's lov. Hy's Law-kriterier for potentiel lægemiddelinduceret leverskade omfatter en forhøjet ALAT (alaninaminotransferase) eller AST (aspartataminotransferase) i kombination med enten forhøjet bilirubin eller klinisk gulsot.
Baseline op til cirka 18 måneder
Plasma/serumkoncentrationer af Trastuzumab Emtansin
Tidsramme: Regime A: foruddosis (0 minutter [min]) og 15-30 minutter efter infusion på dag (D) 1, 8, 15 af cyklus (C) 1 og D1C4; foruddosis på D1C2. Regime B: førdosis og 15-30 min postinfusion på D1C1 og D1C4; foruddosis på D1C2. 1 cyklus=21 dage
Prøver til evaluering af trastuzumab emtansin, DM1 og total trastuzumab blev opnået fra alle deltagere fra begge kohorter på specificerede tidspunkter.
Regime A: foruddosis (0 minutter [min]) og 15-30 minutter efter infusion på dag (D) 1, 8, 15 af cyklus (C) 1 og D1C4; foruddosis på D1C2. Regime B: førdosis og 15-30 min postinfusion på D1C1 og D1C4; foruddosis på D1C2. 1 cyklus=21 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

23. december 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

10. april 2018

Studieafslutning (Faktiske)

10. april 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. december 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. december 2016

Først opslået (Skøn)

21. december 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. august 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. juli 2019

Sidst verificeret

1. juli 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MO29694
  • 2015-001377-40 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Trastuzumab Emtansine

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Switzerland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner