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Une étude visant à déterminer la meilleure réponse tumorale avec le trastuzumab emtansine dans les tumeurs solides surexprimant le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2) (KAMELEON)

22 juillet 2019 mis à jour par: Hoffmann-La Roche

Étude de cohorte de phase II, exploratoire, multicentrique, non randomisée, à agent unique pour déterminer la meilleure réponse tumorale avec le trastuzumab emtansine dans les tumeurs solides surexprimant HER2

Cette étude multicentrique, non randomisée, de phase II évaluera l'efficacité, l'innocuité et la pharmacocinétique du trastuzumab emtansine chez des participants atteints d'un cancer urothélial de la vessie (UBC) localement avancé (non résécable et non traitable avec une intention curative) ou métastatique de HER2 ( non résécable et non traitable avec une intention curative) ou un cancer du pancréas/cholangiocarcinome métastatique avec une maladie avancée où la guérison n'est plus possible et où aucune autre option de traitement n'est plus disponible. Les participants recevront une perfusion intraveineuse (IV) de trastuzumab emtansine selon le régime A (2,4 milligrammes par kilogramme [mg/kg], hebdomadaire [qw]) ou le régime B (3,6 mg/kg, toutes les 3 semaines [q3w]) jusqu'à toxicité inacceptable, retrait du consentement, progression de la maladie (MP) ou décès, selon la première éventualité. Sur la base des aspects de tolérance et de sécurité, le comité directeur et le comité indépendant de surveillance des données (iDMC) décideront de l'extension de l'étude pour inclure davantage de participants avec d'autres types de carcinomes.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

20

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia
      • Barcelona, Espagne, 08907
        • Hospital Duran i Reynals; Oncologia
      • Madrid, Espagne, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Espagne, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre; Servicio de Oncologia
      • Malaga, Espagne, 29010
        • Hospital Regional Universitario Carlos Haya; Servicio de Oncologia
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Espagne, 31008
        • Complejo Hospitalario de Navarra
  • Italie
    • Emilia-Romagna
      • Meldola, Emilia-Romagna, Italie, 47014
        • IRST Istituto Scientifico Romagnolo Per Lo Studio E Cura Dei Tumori, Sede Meldola; Oncologia Medica
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italie, 20132
        • Irccs Ospedale San Raffaele;Oncologia Medica
      • Milano, Lombardia, Italie, 20141
        • Irccs Istituto Europeo Di Oncologia (IEO); Cure Mediche
    • Veneto
      • Padova, Veneto, Italie, 35128
        • IRCCS Istituto Oncologico Veneto (IOV); Oncologia Medica Prima
      • Verona, Veneto, Italie, 37134
        • A.O.U.I. VERONA-OSPEDALE POLICLINICO G.B. ROSSI BORGO ROMA;ONCOLOGIA MEDICA-d.U.
  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas, 1066 CX
        • Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis
      • Amsterdam, Pays-Bas, 1081 HV
        • Amsterdam UMC location VUMC
      • NL -groningen, Pays-Bas, 9700 RB
        • UMCG
      • NL -rotterdam, Pays-Bas, 3000 CA
        • Erasmus MC - Centrum
  • Slovaquie
      • Bratislava, Slovaquie, 833 10
        • Narodny onkologicky ustav

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • HER2 positif confirmé histologiquement au niveau central (immunohistochimie [IHC] 3+ dans supérieur ou égal à [>/=] 30 pour cent [%] des cellules tumorales) : localement avancé (non résécable et non traitable avec une intention curative), ou métastatique UBC ou Cancer/cholangiocarcinome du pancréas localement avancé (non résécable et non traitable à visée curative) ou métastatique
  • Aucune option de traitement standard ne doit être disponible pour les participants atteints des tumeurs surexprimant HER2 ci-dessus et ils doivent avoir subi au moins un traitement préalable à base de platine pour une tumeur localement avancée (non résécable et non traitable à visée curative) ou métastatique (Remarque : pour le cancer du pancréas /cholangiocarcinome, il n'est pas nécessaire que les traitements antérieurs soient à base de platine.)
  • La lésion du participant doit être mesurable selon RECIST V1.1 sur la tomodensitométrie (TDM) diagnostique/l'imagerie par résonance magnétique (IRM) ; La ou les lésions cibles ne doivent pas avoir été irradiées auparavant
  • Au moins une biopsie fixée au formol et incluse en paraffine (FFPE) de la tumeur primitive et/ou d'un site métastatique est requise
  • Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
  • Aucun antécédent cardiaque significatif et une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) >/= 50 %
  • Fonction organique adéquate
  • Espérance de vie d'au moins 12 semaines

Critère d'exclusion:

  • Participants ayant déjà été exposés à des thérapies ciblant HER2 dans n'importe quel contexte
  • Participants présentant une expression focale de HER2 confirmée histologiquement, c'est-à-dire moins de (<) 30 % de cellules tumorales colorées positivement
  • Les participants présentant des métastases cérébrales comme seul site de la maladie métastatique et/ou sont symptomatiques ou nécessitent une thérapie pour contrôler les symptômes
  • Hypertension non contrôlée actuelle (systolique supérieure à [>] 150 millimètres de mercure [mmHg] et/ou diastolique > 100 mmHg)
  • Angine de poitrine instable actuelle
  • Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive (ICC) symptomatique répondant à tous les critères de la New York Heart Association (NYHA) ou d'arythmie ventriculaire nécessitant un traitement
  • Antécédents d'infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois
  • Neuropathie périphérique, Grade >/=3
  • Dyspnée actuelle au repos due à des complications d'une tumeur maligne avancée ou à d'autres maladies nécessitant une oxygénothérapie continue
  • Maladie systémique actuelle grave et non maîtrisée
  • Antécédents d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années
  • Infections concomitantes, graves et non contrôlées ou infection connue actuelle par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B active et/ou l'hépatite C
  • Hypersensibilité sévère antérieure connue au trastuzumab et au trastuzumab emtansine ou aux excipients du médicament expérimental (IMP)
  • Saignement cliniquement significatif dans les 30 jours précédant l'inscription
  • Intervention chirurgicale majeure ou blessure traumatique importante dans les 28 jours précédant la randomisation ou l'anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours du traitement à l'étude
  • Participation simultanée à tout autre essai clinique thérapeutique

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte 1 (UBC)
Les six premiers participants atteints d'un CUB localement avancé (non résécable et non traitable avec une intention curative) ou métastatique recevront initialement le régime A (trastuzumab emtansine à une dose de 2,4 mg/kg qw). Un iDMC évaluera l'innocuité parmi les six premiers participants et décidera si la dose sera commutée vers le régime B (trastuzumab emtansine à une dose de 3,6 mg/kg q3w).
Médicament: Trastuzumab emtansine
Le trastuzumab emtansine sera administré selon le schéma A (2,4 mg/kg qw via perfusion IV) ou le schéma B (3,6 mg/kg q3w via perfusion IV) jusqu'à toxicité inacceptable, retrait du consentement, progression de la maladie ou décès, selon la première éventualité.
Autres noms:
  • Kadcyla
Expérimental: Cohorte 2 (cancer du pancréas/cholangiocarcinome)
Les six premiers participants atteints d'un cancer du pancréas métastatique/cholangiocarcinome recevront le régime A (trastuzumab emtansine à une dose de 2,4 mg/kg qw). Un iDMC évaluera l'innocuité parmi les six premiers participants et décidera si la dose sera commutée vers le régime B (trastuzumab emtansine à une dose de 3,6 mg/kg q3w).
Médicament: Trastuzumab emtansine
Le trastuzumab emtansine sera administré selon le schéma A (2,4 mg/kg qw via perfusion IV) ou le schéma B (3,6 mg/kg q3w via perfusion IV) jusqu'à toxicité inacceptable, retrait du consentement, progression de la maladie ou décès, selon la première éventualité.
Autres noms:
  • Kadcyla

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Meilleure réponse globale (BOR) évaluée par l'investigateur à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides [RECIST] 1.1).
Délai: Ligne de base jusqu'à la MP/récidive ou décès, selon la première éventualité (jusqu'à environ 18 mois)
Le BOR a été défini comme ayant la meilleure réponse objective en tant que réponse complète (CR) ou réponse partielle (PR), telle qu'évaluée par l'investigateur et confirmée au moins 28 jours après la réponse initiale, selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides, version 1.1 (RECIST 1.1 ). La RC a été définie comme la disparition de toutes les lésions cibles et non cibles. Tout ganglion lymphatique pathologique (qu'il soit cible ou non) doit diminuer jusqu'à la normale (petit axe inférieur à [<] 10 millimètres [mm]). La RP a été définie comme une diminution de 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles en prenant comme référence la somme des diamètres de référence. Le pourcentage de participants avec la meilleure réponse globale de RC ou de RP est rapporté.
Ligne de base jusqu'à la MP/récidive ou décès, selon la première éventualité (jusqu'à environ 18 mois)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS)
Délai: Ligne de base jusqu'à la MP/récidive ou décès, selon la première éventualité (jusqu'à environ 18 mois)
La SSP était le temps écoulé entre l'inclusion dans l'étude et la date de la première MP documentée ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. Les participants sans événement ont été censurés à la date de la dernière évaluation de la tumeur où la non-progression a été documentée. Si un participant a reçu une deuxième thérapie anticancéreuse sans documentation préalable de la progression de la maladie, le participant a été censuré à la date de la dernière évaluation de la tumeur avant de commencer une nouvelle chimiothérapie. La PD a été définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres les plus longs (LD) des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme des LD enregistrée depuis le début du traitement ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions.
Ligne de base jusqu'à la MP/récidive ou décès, selon la première éventualité (jusqu'à environ 18 mois)
Survie globale (SG)
Délai: Ligne de base jusqu'à la MP/récidive ou décès, selon la première éventualité (jusqu'à environ 18 mois)
La SG a été déterminée comme le temps entre le début du traitement et le décès quelle qu'en soit la cause.
Ligne de base jusqu'à la MP/récidive ou décès, selon la première éventualité (jusqu'à environ 18 mois)
Pourcentage de participants présentant des événements indésirables (EI) et des EI graves (EIG)
Délai: Ligne de base jusqu'à environ 18 mois
Incidence, type et gravité de tous les événements indésirables (EI) et événements indésirables graves (EIG), sur la base des critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE v4.03).
Ligne de base jusqu'à environ 18 mois
Pourcentage de participants atteints de lésions hépatiques d'origine médicamenteuse répondant aux critères de la loi de Hy
Délai: Ligne de base jusqu'à environ 18 mois
Les participants des deux cohortes (UBC et cancer du pancréas/cholangiocarcinome) ont été analysés pour les lésions hépatiques induites par les médicaments selon la loi de Hy. Les critères de la loi de Hy pour une lésion hépatique potentielle d'origine médicamenteuse comprennent une élévation de l'ALT (alanine aminotransférase) ou de l'AST (aspartate aminotransférase) en combinaison avec une bilirubine élevée ou un ictère clinique.
Ligne de base jusqu'à environ 18 mois
Concentrations plasmatiques/sériques de trastuzumab emtansine
Délai: Régime A : prédose (0 minute [min]) et 15 à 30 minutes après la perfusion les jours (J) 1, 8 et 15 du cycle (C) 1 et J1C4 ; prédose sur D1C2. Régime B : prédose et 15 à 30 minutes après la perfusion à J1C1 et J1C4 ; prédose sur D1C2. 1 Cycle=21 jours
Des échantillons pour l'évaluation du trastuzumab emtansine, du DM1 et du trastuzumab total ont été obtenus de tous les participants des deux cohortes à des moments précis.
Régime A : prédose (0 minute [min]) et 15 à 30 minutes après la perfusion les jours (J) 1, 8 et 15 du cycle (C) 1 et J1C4 ; prédose sur D1C2. Régime B : prédose et 15 à 30 minutes après la perfusion à J1C1 et J1C4 ; prédose sur D1C2. 1 Cycle=21 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hoffmann-La Roche

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

23 décembre 2016

Achèvement primaire (Réel)

10 avril 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

10 avril 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 décembre 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 décembre 2016

Première publication (Estimation)

21 décembre 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 août 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 juillet 2019

Dernière vérification

1 juillet 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MO29694
  • 2015-001377-40 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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