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Eine Studie zur Bestimmung des besten Tumoransprechens mit Trastuzumab Emtansin bei soliden Tumoren, die den humanen epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 (HER2) überexprimieren (KAMELEON)

22. Juli 2019 aktualisiert von: Hoffmann-La Roche

Explorative, multizentrische, nicht randomisierte Kohortenstudie der Phase II zur Bestimmung des besten Tumoransprechens mit Trastuzumab Emtansin bei HER2-überexprimierenden soliden Tumoren

Diese multizentrische, nicht randomisierte Phase-II-Studie wird die Wirksamkeit, Sicherheit und Pharmakokinetik von Trastuzumab Emtansin bei Teilnehmern mit HER2-Überexpression, lokal fortgeschrittenem (nicht resezierbar und nicht mit kurativer Absicht behandelbar) oder metastasiertem Urothelblasenkrebs (UBC), lokal fortgeschrittenem ( nicht resezierbar und nicht mit kurativer Absicht behandelbar) oder metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs/Cholangiokarzinom mit fortgeschrittener Erkrankung, wenn eine Heilung nicht mehr möglich ist und keine anderen Behandlungsoptionen mehr zur Verfügung stehen. Die Teilnehmer erhalten eine intravenöse (IV) Infusion von Trastuzumab Emtansin als Schema A (2,4 Milligramm pro Kilogramm [mg/kg], wöchentlich [qw]) oder Schema B (3,6 mg/kg, alle 3 Wochen [q3w]), bis eine inakzeptable Toxizität auftritt. Widerruf der Einwilligung, Krankheitsprogression (PD) oder Tod, je nachdem, was zuerst eintritt. Basierend auf Verträglichkeits- und Sicherheitsaspekten werden Lenkungsausschuss und unabhängiges Datenüberwachungskomitee (iDMC) über eine Ausweitung der Studie auf weitere Teilnehmer mit anderen Karzinomtypen entscheiden.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

20

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Italien
    • Emilia-Romagna
      • Meldola, Emilia-Romagna, Italien, 47014
        • IRST Istituto Scientifico Romagnolo Per Lo Studio E Cura Dei Tumori, Sede Meldola; Oncologia Medica
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italien, 20132
        • Irccs Ospedale San Raffaele;Oncologia Medica
      • Milano, Lombardia, Italien, 20141
        • Irccs Istituto Europeo Di Oncologia (IEO); Cure Mediche
    • Veneto
      • Padova, Veneto, Italien, 35128
        • IRCCS Istituto Oncologico Veneto (IOV); Oncologia Medica Prima
      • Verona, Veneto, Italien, 37134
        • A.O.U.I. VERONA-OSPEDALE POLICLINICO G.B. ROSSI BORGO ROMA;ONCOLOGIA MEDICA-d.U.
  • Niederlande
      • Amsterdam, Niederlande, 1066 CX
        • Antoni van Leeuwenhoek Ziekenhuis
      • Amsterdam, Niederlande, 1081 HV
        • Amsterdam UMC Location VUMC
      • NL -groningen, Niederlande, 9700 RB
        • UMCG
      • NL -rotterdam, Niederlande, 3000 CA
        • Erasmus MC - Centrum
  • Slowakei
      • Bratislava, Slowakei, 833 10
        • Narodny onkologicky ustav
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia
      • Barcelona, Spanien, 08907
        • Hospital Duran i Reynals; Oncologia
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre; Servicio de Oncologia
      • Malaga, Spanien, 29010
        • Hospital Regional Universitario Carlos Haya; Servicio de Oncologia
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spanien, 31008
        • Complejo Hospitalario de Navarra

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

16 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch zentral bestätigtes HER2-positiv (Immunhistochemie [IHC]3+ in mehr als oder gleich [>/=] 30 Prozent [%] der Tumorzellen): lokal fortgeschritten (nicht resezierbar und nicht mit kurativer Absicht behandelbar) oder metastasierendes UBC oder lokal fortgeschrittener (nicht resektabler und nicht mit kurativer Absicht behandelbarer) oder metastasierter Bauchspeicheldrüsenkrebs/Cholangiokarzinom
  • Es dürfen keine Standardbehandlungsoptionen für Teilnehmer mit den oben genannten HER2-überexprimierenden Tumoren verfügbar sein, und sie müssen sich mindestens einer vorherigen platinbasierten Behandlung eines lokal fortgeschrittenen (nicht resezierbaren und nicht mit kurativer Absicht behandelbaren) oder metastasierten Tumors unterzogen haben (Hinweis: für Bauchspeicheldrüsenkrebs /Cholangiokarzinom, vorherige Behandlungen müssen nicht auf Platin basieren.)
  • Die Läsion des Teilnehmers sollte gemäß RECIST V1.1 bei der diagnostischen Computertomographie (CT)/Magnetresonanztomographie (MRT) messbar sein; Die Zielläsion(en) sollte(n) zuvor nicht bestrahlt worden sein
  • Mindestens eine Formalin-fixierte Paraffin-eingebettete (FFPE) Biopsie des Primärtumors und/oder von einer metastatischen Stelle ist erforderlich
  • Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2
  • Keine signifikante kardiale Vorgeschichte und eine aktuelle linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) >/=50 %
  • Ausreichende Organfunktion
  • Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen

Ausschlusskriterien:

  • Teilnehmer mit vorheriger Exposition gegenüber HER2-gerichteten Therapien in einer beliebigen Umgebung
  • Teilnehmer mit histologisch bestätigter fokaler HER2-Expression, d. h. weniger als (<) 30 % der positiv gefärbten Tumorzellen
  • Teilnehmer mit Hirnmetastasen als einzigem Ort der metastasierten Erkrankung und/oder sind symptomatisch oder benötigen eine Therapie zur Kontrolle der Symptome
  • Aktuelle unkontrollierte Hypertonie (systolisch größer als [>] 150 Millimeter Hg [mmHg] und/oder diastolisch > 100 mmHg)
  • Aktuelle instabile Angina pectoris
  • Vorgeschichte einer symptomatischen kongestiven Herzinsuffizienz (CHF) nach Kriterien der New York Heart Association (NYHA) oder einer behandlungsbedürftigen ventrikulären Arrhythmie
  • Myokardinfarkt in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 6 Monate
  • Periphere Neuropathie, Grad >/=3
  • Aktuelle Dyspnoe in Ruhe aufgrund von Komplikationen bei fortgeschrittener Malignität oder anderen Erkrankungen, die eine kontinuierliche Sauerstofftherapie erfordern
  • Aktuelle schwere, unkontrollierte systemische Erkrankung
  • Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre
  • Gleichzeitige schwere, unkontrollierte Infektionen oder aktuell bekannte Infektion mit dem Humanen Immundefizienzvirus (HIV), aktiver Hepatitis B und/oder Hepatitis C
  • Bekannte frühere schwere Überempfindlichkeit gegen Trastuzumab und Trastuzumab Emtansin oder die sonstigen Bestandteile des Prüfpräparats (IMP)
  • Klinisch signifikante Blutung innerhalb von 30 Tagen vor der Aufnahme
  • Größerer chirurgischer Eingriff oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung oder Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studienbehandlung
  • Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen therapeutischen klinischen Studie

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Kohorte 1 (UBC)
Die ersten sechs Teilnehmer mit lokal fortgeschrittenem (nicht resektablem und nicht mit kurativer Absicht behandelbarem) oder metastasiertem UBC erhalten zunächst Schema A (Trastuzumab Emtansin in einer Dosis von 2,4 mg/kg qw). Ein iDMC wird die Sicherheit bei den ersten sechs Teilnehmern bewerten und entscheiden, ob die Dosis auf Schema B (Trastuzumab Emtansin in einer Dosis von 3,6 mg/kg alle 3 Wochen) umgestellt wird.
Arzneimittel: Trastuzumab Emtansin
Trastuzumab Emtansin wird als Schema A (2,4 mg/kg qw als IV-Infusion) oder Schema B (3,6 mg/kg q3w als IV-Infusion) verabreicht, bis eine inakzeptable Toxizität, der Widerruf der Einwilligung, das Fortschreiten der Krankheit oder der Tod eintritt, je nachdem, was zuerst eintritt.
Andere Namen:
  • Kadcyla
Experimental: Kohorte 2 (Bauchspeicheldrüsenkrebs/Cholangiokarzinom)
Die ersten sechs Teilnehmer mit metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs/Cholangiokarzinom erhalten Schema A (Trastuzumab Emtansin in einer Dosis von 2,4 mg/kg qw). Ein iDMC wird die Sicherheit bei den ersten sechs Teilnehmern bewerten und entscheiden, ob die Dosis auf Schema B (Trastuzumab Emtansin in einer Dosis von 3,6 mg/kg alle 3 Wochen) umgestellt wird.
Arzneimittel: Trastuzumab Emtansin
Trastuzumab Emtansin wird als Schema A (2,4 mg/kg qw als IV-Infusion) oder Schema B (3,6 mg/kg q3w als IV-Infusion) verabreicht, bis eine inakzeptable Toxizität, der Widerruf der Einwilligung, das Fortschreiten der Krankheit oder der Tod eintritt, je nachdem, was zuerst eintritt.
Andere Namen:
  • Kadcyla

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bestes Gesamtansprechen (BOR), bewertet durch den Prüfarzt anhand der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST] 1.1).
Zeitfenster: Baseline bis zu PD/Rezidiv oder Tod, je nachdem, was zuerst eintritt (bis zu etwa 18 Monaten)
BOR wurde als bestes objektives Ansprechen als vollständiges Ansprechen (CR) oder partielles Ansprechen (PR) definiert, wie vom Prüfarzt beurteilt und mindestens 28 Tage nach dem ersten Ansprechen gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, Version 1.1 (RECIST 1.1 ). CR wurde als das Verschwinden aller Ziel- und Nicht-Zielläsionen definiert. Alle pathologischen Lymphknoten (egal ob Ziel oder Nicht-Ziel) müssen auf Normalwerte zurückgehen (kurze Achse weniger als [<] 10 Millimeter [mm]). PR wurde als eine 30%-ige Verringerung der Summe der Durchmesser der Zielläsionen definiert, wobei der Basislinien-Summendurchmesser als Referenz genommen wurde. Der Prozentsatz der Teilnehmer mit dem besten Gesamtansprechen von CR oder PR wird angegeben.
Baseline bis zu PD/Rezidiv oder Tod, je nachdem, was zuerst eintritt (bis zu etwa 18 Monaten)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Baseline bis zu PD/Rezidiv oder Tod, je nachdem, was zuerst eintritt (bis zu etwa 18 Monaten)
PFS war die Zeit von der Aufnahme in die Studie bis zum Datum der ersten dokumentierten PD oder des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat. Teilnehmer ohne Ereignis wurden zum Zeitpunkt der letzten Tumorbewertung zensiert, bei der keine Progression dokumentiert wurde. Wenn ein Teilnehmer eine zweite Krebstherapie ohne vorherige Dokumentation des Krankheitsverlaufs erhielt, wurde der Teilnehmer zum Zeitpunkt der letzten Tumorbewertung vor Beginn einer neuen Chemotherapie zensiert. PD wurde als mindestens 20 %ige Zunahme der Summe des längsten Durchmessers (LD) der Zielläsionen definiert, wobei die kleinste seit Beginn der Behandlung aufgezeichnete Summe LD oder das Auftreten von 1 oder mehr neuen Läsionen als Referenz genommen wurde.
Baseline bis zu PD/Rezidiv oder Tod, je nachdem, was zuerst eintritt (bis zu etwa 18 Monaten)
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Baseline bis zu PD/Rezidiv oder Tod, je nachdem, was zuerst eintritt (bis zu etwa 18 Monaten)
Das OS wurde als die Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum Tod jeglicher Ursache bestimmt.
Baseline bis zu PD/Rezidiv oder Tod, je nachdem, was zuerst eintritt (bis zu etwa 18 Monaten)
Prozentsatz der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (AEs) und schwerwiegenden UEs (SAEs)
Zeitfenster: Baseline bis ca. 18 Monate
Häufigkeit, Art und Schwere aller unerwünschten Ereignisse (AEs) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse (SAEs), basierend auf den Common Terminology Criteria for Adverse Events des National Cancer Institute (NCI CTCAE v4.03).
Baseline bis ca. 18 Monate
Prozentsatz der Teilnehmer mit arzneimittelinduzierter Leberschädigung, die die Kriterien des Gesetzes von Hy erfüllen
Zeitfenster: Baseline bis ca. 18 Monate
Teilnehmer aus beiden Kohorten (UBC und Bauchspeicheldrüsenkrebs/Cholangiokarzinom) wurden nach dem Gesetz von Hy auf arzneimittelinduzierte Leberschäden untersucht. Hy's Law-Kriterien für eine mögliche arzneimittelinduzierte Leberschädigung umfassen eine erhöhte ALT (Alanin-Aminotransferase) oder AST (Aspartat-Aminotransferase) in Kombination mit entweder erhöhtem Bilirubin oder klinischer Gelbsucht.
Baseline bis ca. 18 Monate
Plasma-/Serumkonzentrationen von Trastuzumab Emtansin
Zeitfenster: Schema A: Prädosis (0 Minuten [min]) und 15–30 min Postinfusion an den Tagen (D) 1, 8, 15 von Zyklus (C) 1 und D1C4; Vordosis auf D1C2. Schema B: vor der Dosis und 15–30 min nach der Infusion auf D1C1 und D1C4; Vordosis auf D1C2. 1 Zyklus = 21 Tage
Proben zur Bewertung von Trastuzumab Emtansin, DM1 und Gesamt-Trastuzumab wurden von allen Teilnehmern aus beiden Kohorten zu festgelegten Zeitpunkten erhalten.
Schema A: Prädosis (0 Minuten [min]) und 15–30 min Postinfusion an den Tagen (D) 1, 8, 15 von Zyklus (C) 1 und D1C4; Vordosis auf D1C2. Schema B: vor der Dosis und 15–30 min nach der Infusion auf D1C1 und D1C4; Vordosis auf D1C2. 1 Zyklus = 21 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

23. Dezember 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

10. April 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

10. April 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. Dezember 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. Dezember 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

21. Dezember 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

28. August 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

22. Juli 2019

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • MO29694
  • 2015-001377-40 (EudraCT-Nummer)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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