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Un estudio para determinar la mejor respuesta tumoral con trastuzumab emtansina en tumores sólidos que sobreexpresan el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) (KAMELEON)

22 de julio de 2019 actualizado por: Hoffmann-La Roche

Estudio de cohorte de fase II, exploratorio, multicéntrico, no aleatorizado, de agente único para determinar la mejor respuesta tumoral con trastuzumab emtansina en tumores sólidos que sobreexpresan HER2

Este estudio de fase II, multicéntrico, no aleatorizado, evaluará la eficacia, la seguridad y la farmacocinética de trastuzumab emtansina en participantes con sobreexpresión de HER2 localmente avanzado (irresecable y no tratable con intención curativa) o cáncer de vejiga urotelial metastásico (UBC), localmente avanzado ( no resecable y no tratable con intención curativa) o cáncer de páncreas/colangiocarcinoma metastásico con enfermedad avanzada donde la cura ya no es posible y donde ya no hay otras opciones de tratamiento disponibles. Los participantes recibirán una infusión intravenosa (IV) de trastuzumab emtansine como Régimen A (2,4 miligramos por kilogramo [mg/kg], semanalmente [qw]) o Régimen B (3,6 mg/kg, cada 3 semanas [q3w]) hasta toxicidad inaceptable, retirada del consentimiento, progresión de la enfermedad (PD) o muerte, lo que ocurra primero. Con base en los aspectos de tolerabilidad y seguridad, el comité directivo y el Comité de Monitoreo de Datos Independiente (iDMC) decidirán sobre la expansión del estudio para incluir más participantes con otros tipos de carcinoma.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

20

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Eslovaquia
      • Bratislava, Eslovaquia, 833 10
        • Narodny Onkologicky Ustav
  • España
      • Barcelona, España, 08035
        • Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia
      • Barcelona, España, 08907
        • Hospital Duran i Reynals; Oncologia
      • Madrid, España, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal; Servicio de Oncologia
      • Madrid, España, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre; Servicio de Oncologia
      • Malaga, España, 29010
        • Hospital Regional Universitario Carlos Haya; Servicio de Oncologia
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, España, 31008
        • Complejo Hospitalario de Navarra
  • Italia
    • Emilia-Romagna
      • Meldola, Emilia-Romagna, Italia, 47014
        • IRST Istituto Scientifico Romagnolo Per Lo Studio E Cura Dei Tumori, Sede Meldola; Oncologia Medica
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italia, 20132
        • Irccs Ospedale San Raffaele;Oncologia Medica
      • Milano, Lombardia, Italia, 20141
        • Irccs Istituto Europeo Di Oncologia (IEO); Cure Mediche
    • Veneto
      • Padova, Veneto, Italia, 35128
        • IRCCS Istituto Oncologico Veneto (IOV); Oncologia Medica Prima
      • Verona, Veneto, Italia, 37134
        • A.O.U.I. VERONA-OSPEDALE POLICLINICO G.B. ROSSI BORGO ROMA;ONCOLOGIA MEDICA-d.U.
  • Países Bajos
      • Amsterdam, Países Bajos, 1066 CX
        • Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis
      • Amsterdam, Países Bajos, 1081 HV
        • Amsterdam UMC Location VUMC
      • NL -groningen, Países Bajos, 9700 RB
        • UMCG
      • NL -rotterdam, Países Bajos, 3000 CA
        • Erasmus MC - Centrum

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

16 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • HER2 positivo confirmado histológicamente centralmente (inmunohistoquímica [IHC]3+ en más o igual al [>/=] 30 por ciento [%] de las células tumorales): localmente avanzado (no resecable y no tratable con intención curativa), o UBC metastásico o cáncer de páncreas/colangiocarcinoma localmente avanzado (no resecable y no tratable con intención curativa) o metastásico
  • No debe haber opciones de tratamiento estándar disponibles para los participantes con los tumores que sobreexpresan HER2 anteriores y deben haberse sometido al menos a un tratamiento previo basado en platino para tumores localmente avanzados (irresecables y no tratables con intención curativa) o metastásicos (Nota: para cáncer de páncreas /colangiocarcinoma, no es necesario que los tratamientos previos sean a base de platino).
  • La lesión del participante debe ser medible de acuerdo con RECIST V1.1 en tomografía computarizada (TC) de diagnóstico/imagen por resonancia magnética (IRM); La(s) lesión(es) objetivo no deben haber sido irradiadas previamente
  • Se requiere al menos una biopsia incluida en parafina y fijada en formalina (FFPE) del tumor primario y/o de un sitio metastásico
  • Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2
  • Sin antecedentes cardíacos significativos y una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) actual >/= 50 %
  • Función adecuada del órgano
  • Esperanza de vida de al menos 12 semanas.

Criterio de exclusión:

  • Participantes con exposición previa a terapias dirigidas a HER2 en cualquier entorno
  • Participantes que muestran expresión de HER2 focal confirmada histológicamente, es decir, menos del (<) 30 % de células tumorales teñidas positivamente
  • Participantes con metástasis cerebral como único sitio de enfermedad metastásica y/o son sintomáticos o requieren terapia para controlar los síntomas
  • Hipertensión actual no controlada (sistólica superior a [>] 150 milímetros de mercurio [mmHg] y/o diastólica >100 mmHg)
  • Angina de pecho inestable actual
  • Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) sintomática de cualquier criterio de la New York Heart Association (NYHA) o arritmia ventricular que requiera tratamiento
  • Antecedentes de infarto de miocardio en los últimos 6 meses
  • Neuropatía periférica, Grado >/=3
  • Disnea actual en reposo debido a complicaciones de malignidad avanzada u otras enfermedades que requieren oxigenoterapia continua
  • Enfermedad sistémica grave actual no controlada
  • Antecedentes de otras neoplasias malignas en los últimos 5 años
  • Infecciones concurrentes, graves, no controladas o infección actual conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B activa y/o hepatitis C
  • Hipersensibilidad grave previa conocida a trastuzumab y trastuzumab emtansina o a los excipientes del medicamento en investigación (IMP)
  • Sangrado clínicamente significativo dentro de los 30 días antes de la inscripción
  • Procedimiento quirúrgico mayor o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización o anticipación de la necesidad de cirugía mayor durante el curso del tratamiento del estudio
  • Participación concurrente en cualquier otro ensayo clínico terapéutico

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Cohorte 1 (UBC)
Los primeros seis participantes con UBC localmente avanzado (irresecable y no tratable con intención curativa) o metastásico recibirán inicialmente el Régimen A (trastuzumab emtansine a una dosis de 2,4 mg/kg qw). Un iDMC evaluará la seguridad entre los primeros seis participantes y decidirá si la dosis se cambiará al Régimen B (trastuzumab emtansina a una dosis de 3,6 mg/kg cada 3 semanas).
Droga: Trastuzumab emtansina
Trastuzumab emtansine se administrará como Régimen A (2,4 mg/kg qw mediante infusión IV) o Régimen B (3,6 mg/kg qw 3w mediante infusión IV) hasta toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento, progresión de la enfermedad o muerte, lo que ocurra primero.
Otros nombres:
  • Kadcyla
Experimental: Cohorte 2 (cáncer de páncreas/colangiocarcinoma)
Los primeros seis participantes con cáncer de páncreas/colangiocarcinoma metastásico recibirán el Régimen A (trastuzumab emtansina a una dosis de 2,4 mg/kg qw). Un iDMC evaluará la seguridad entre los primeros seis participantes y decidirá si la dosis se cambiará al Régimen B (trastuzumab emtansina a una dosis de 3,6 mg/kg cada 3 semanas).
Droga: Trastuzumab emtansina
Trastuzumab emtansine se administrará como Régimen A (2,4 mg/kg qw mediante infusión IV) o Régimen B (3,6 mg/kg qw 3w mediante infusión IV) hasta toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento, progresión de la enfermedad o muerte, lo que ocurra primero.
Otros nombres:
  • Kadcyla

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Mejor respuesta general (BOR) evaluada por el investigador utilizando los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos [RECIST] 1.1).
Periodo de tiempo: Línea de base hasta EP/recurrencia o muerte, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 18 meses)
BOR se definió como la mejor respuesta objetiva como respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR), según lo evaluado por el investigador y confirmado al menos 28 días después de la respuesta inicial, de acuerdo con los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos, Versión 1.1 (RECIST 1.1 ). RC se definió como la desaparición de todas las lesiones diana y no diana. Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe disminuir a la normalidad (eje corto menos de [<] 10 milímetros [mm]). La RP se definió como una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana tomando como referencia la suma del diámetro basal. Se informa el porcentaje de participantes con la mejor respuesta general de RC o PR.
Línea de base hasta EP/recurrencia o muerte, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 18 meses)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta EP/recurrencia o muerte, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 18 meses)
La SLP fue el tiempo desde la inclusión en el estudio hasta la fecha de la primera EP documentada o la muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero. Los participantes sin evento fueron censurados en la fecha de la última evaluación del tumor donde se documentó la no progresión. Si un participante recibió una segunda terapia contra el cáncer sin documentación previa de progresión de la enfermedad, el participante fue censurado en la fecha de la última evaluación del tumor antes de comenzar una nueva quimioterapia. Se definió DP como un aumento de al menos un 20% en la suma de los diámetros más largos (LD) de las lesiones diana, tomando como referencia la menor suma de LD registrada desde el inicio del tratamiento o la aparición de 1 o más lesiones nuevas.
Línea de base hasta EP/recurrencia o muerte, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 18 meses)
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta EP/recurrencia o muerte, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 18 meses)
La OS se determinó como el tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la muerte por cualquier causa.
Línea de base hasta EP/recurrencia o muerte, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 18 meses)
Porcentaje de participantes con eventos adversos (EA) y EA graves (SAE)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente 18 meses
Incidencia, tipo y gravedad de todos los eventos adversos (AE) y eventos adversos graves (SAE), según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE v4.03).
Línea de base hasta aproximadamente 18 meses
Porcentaje de participantes con lesión hepática inducida por fármacos que cumplen los criterios de la ley de Hy
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente 18 meses
Se analizó a los participantes de ambas cohortes (UBC y cáncer de páncreas/colangiocarcinoma) para detectar lesiones hepáticas inducidas por fármacos siguiendo la ley de Hy. Los criterios de la Ley de Hy para una posible lesión hepática inducida por fármacos incluyen ALT (alanina aminotransferasa) o AST (aspartato aminotransferasa) elevadas en combinación con bilirrubina elevada o ictericia clínica.
Línea de base hasta aproximadamente 18 meses
Concentraciones plasmáticas/séricas de trastuzumab emtansina
Periodo de tiempo: Régimen A: predosis (0 minutos [min]) y 15-30 min después de la infusión en los Días (D) 1, 8, 15 del Ciclo (C) 1 y D1C4; predosis de D1C2. Régimen B: predosis y 15-30 min después de la infusión en D1C1 y D1C4; predosis de D1C2. 1 ciclo = 21 días
Se obtuvieron muestras para la evaluación de trastuzumab emtansina, DM1 y trastuzumab total de todos los participantes de ambas cohortes en puntos de tiempo específicos.
Régimen A: predosis (0 minutos [min]) y 15-30 min después de la infusión en los Días (D) 1, 8, 15 del Ciclo (C) 1 y D1C4; predosis de D1C2. Régimen B: predosis y 15-30 min después de la infusión en D1C1 y D1C4; predosis de D1C2. 1 ciclo = 21 días

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Hoffmann-La Roche

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

23 de diciembre de 2016

Finalización primaria (Actual)

10 de abril de 2018

Finalización del estudio (Actual)

10 de abril de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

19 de diciembre de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de diciembre de 2016

Publicado por primera vez (Estimar)

21 de diciembre de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

28 de agosto de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de julio de 2019

Última verificación

1 de julio de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • MO29694
  • 2015-001377-40 (Número EudraCT)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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