Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie for å bestemme beste tumorrespons med trastuzumab emtansin i human epidermal vekstfaktorreseptor 2 (HER2) som overuttrykker solide svulster (KAMELEON)

22. juli 2019 oppdatert av: Hoffmann-La Roche

Fase II, utforskende, multisenter, ikke-randomisert, enkeltagent kohortstudie for å bestemme beste tumorrespons med trastuzumab emtansin i HER2-overuttrykkende solide svulster

Denne multisenter, ikke-randomiserte, fase II-studien vil vurdere effekten, sikkerheten og farmakokinetikken til trastuzumab emtansin hos deltakere med HER2 som overuttrykker lokalt avansert (ikke-opererbar og kan ikke behandles med kurativ hensikt) eller metastatisk urotelial blærekreft (UBC), lokalt avansert ( ikke-opererbar og ikke behandles med kurativ hensikt) eller metastatisk kreft i bukspyttkjertelen/kolangiokarsinom med avansert sykdom der kur ikke lenger er mulig og hvor ingen andre behandlingsalternativer lenger er tilgjengelige. Deltakerne vil motta intravenøs (IV) infusjon av trastuzumab emtansin som regime A (2,4 milligram per kilogram [mg/kg], ukentlig [qw]) eller regime B (3,6 mg/kg, hver 3. uke [q3w]) inntil uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke, sykdomsprogresjon (PD) eller død, avhengig av hva som inntreffer først. Basert på tolerabilitets- og sikkerhetsaspekter vil styringskomité og Independent Data Monitoring Committee (iDMC) beslutte om utvidelse av studien til å inkludere flere deltakere med andre karsinomtyper.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Italia
    • Emilia-Romagna
      • Meldola, Emilia-Romagna, Italia, 47014
        • IRST Istituto Scientifico Romagnolo Per Lo Studio E Cura Dei Tumori, Sede Meldola; Oncologia Medica
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italia, 20132
        • Irccs Ospedale San Raffaele;Oncologia Medica
      • Milano, Lombardia, Italia, 20141
        • Irccs Istituto Europeo Di Oncologia (IEO); Cure Mediche
    • Veneto
      • Padova, Veneto, Italia, 35128
        • IRCCS Istituto Oncologico Veneto (IOV); Oncologia Medica Prima
      • Verona, Veneto, Italia, 37134
        • A.O.U.I. VERONA-OSPEDALE POLICLINICO G.B. ROSSI BORGO ROMA;ONCOLOGIA MEDICA-d.U.
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1066 CX
        • Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis
      • Amsterdam, Nederland, 1081 HV
        • Amsterdam UMC location VUMC
      • NL -groningen, Nederland, 9700 RB
        • UMCG
      • NL -rotterdam, Nederland, 3000 CA
        • Erasmus MC - Centrum
  • Slovakia
      • Bratislava, Slovakia, 833 10
        • Narodny onkologicky ustav
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia
      • Barcelona, Spania, 08907
        • Hospital Duran i Reynals; Oncologia
      • Madrid, Spania, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Spania, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre; Servicio de Oncologia
      • Malaga, Spania, 29010
        • Hospital Regional Universitario Carlos Haya; Servicio de Oncologia
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spania, 31008
        • Complejo Hospitalario de Navarra

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk sentralt bekreftet HER2-positiv (immunhistokjemi [IHC]3+ i større enn eller lik [>/=] 30 prosent [%] av tumorceller): lokalt avansert (ikke-opererbar og ikke behandles med kurativ hensikt), eller metastatisk UBC eller lokalt avansert (ikke-opererbar og kan ikke behandles med kurativ hensikt) eller metastatisk kreft i bukspyttkjertelen/kolangiokarsinom
  • Det må ikke være noen standard behandlingsalternativer tilgjengelig for deltakere med de ovennevnte HER2-overuttrykkende svulstene, og de må ha gjennomgått minst én tidligere platinabasert behandling for lokalt avansert (ikke-opererbar og kan ikke behandles med kurativ hensikt) eller metastatisk tumor (Merk: for kreft i bukspyttkjertelen /cholangiocarcinoma, tidligere behandlinger er ikke nødvendig for å være platinabasert.)
  • Deltakerens lesjon skal være målbar i henhold til RECIST V1.1 på diagnostisk computertomografi (CT) skanning/magnetisk resonansavbildning (MRI); Mållesjon(er) skal ikke ha vært bestrålet tidligere
  • Minst én formalinfiksert parafininnstøpt (FFPE) biopsi av primærtumoren og/eller fra et metastatisk sted er nødvendig
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) på 0-2
  • Ingen signifikant hjertehistorie og en gjeldende venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) >/=50 %
  • Tilstrekkelig organfunksjon
  • Forventet levealder på minst 12 uker

Ekskluderingskriterier:

  • Deltakere med tidligere eksponering for HER2-målrettede terapier i enhver setting
  • Deltakere som viser histologisk bekreftet fokal HER2-ekspresjon, det vil si mindre enn (<) 30 % av positivt fargede tumorceller
  • Deltakere med hjernemetastaser som det eneste stedet for metastatisk sykdom og/eller er symptomatiske eller trenger behandling for å kontrollere symptomene
  • Nåværende ukontrollert hypertensjon (systolisk større enn [>] 150 millimeter kvikksølv [mmHg] og/eller diastolisk >100 mmHg)
  • Nåværende ustabil angina pectoris
  • Anamnese med symptomatisk kongestiv hjertesvikt (CHF) av New York Heart Association (NYHA) kriterier eller ventrikulær arytmi som krever behandling
  • Anamnese med hjerteinfarkt de siste 6 månedene
  • Perifer nevropati, grad >/=3
  • Nåværende dyspné i hvile på grunn av komplikasjoner av avansert malignitet, eller andre sykdommer som krever kontinuerlig oksygenbehandling
  • Nåværende alvorlig, ukontrollert systemisk sykdom
  • Anamnese med annen malignitet de siste 5 årene
  • Samtidige, alvorlige, ukontrollerte infeksjoner eller nåværende kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), aktiv hepatitt B og/eller hepatitt C
  • Kjent tidligere alvorlig overfølsomhet overfor trastuzumab og trastuzumab emtansin eller hjelpestoffene i undersøkelsesmidlet (IMP)
  • Klinisk signifikant blødning innen 30 dager før innmelding
  • Større kirurgisk prosedyre eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før randomisering eller påvente av behovet for større kirurgi i løpet av studiebehandlingen
  • Samtidig deltakelse i andre terapeutiske kliniske studier

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort 1 (UBC)
De første seks deltakerne med lokalt avansert (ikke-opererbar og kan ikke behandles med kurativ hensikt) eller metastatisk UBC vil initialt motta regime A (trastuzumab emtansin i en dose på 2,4 mg/kg qw). En iDMC vil vurdere sikkerheten blant de første seks deltakerne og avgjøre om dosen skal byttes til regime B (trastuzumab emtansin i en dose på 3,6 mg/kg q3w).
Legemiddel: Trastuzumab Emtansine
Trastuzumab emtansin vil bli administrert som regime A (2,4 mg/kg qw via IV-infusjon) eller regime B (3,6 mg/kg q3w via IV-infusjon) inntil uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke, sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først.
Andre navn:
  • Kadcyla
Eksperimentell: Kohort 2 (kreft i bukspyttkjertelen/kolangiokarsinom)
De første seks deltakerne med metastatisk kreft i bukspyttkjertelen/kolangiokarsinom vil motta regime A (trastuzumab emtansin i en dose på 2,4 mg/kg qw). En iDMC vil vurdere sikkerheten blant de første seks deltakerne og avgjøre om dosen skal byttes til regime B (trastuzumab emtansin i en dose på 3,6 mg/kg q3w).
Legemiddel: Trastuzumab Emtansine
Trastuzumab emtansin vil bli administrert som regime A (2,4 mg/kg qw via IV-infusjon) eller regime B (3,6 mg/kg q3w via IV-infusjon) inntil uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke, sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først.
Andre navn:
  • Kadcyla

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Beste samlede respons (BOR) vurdert av etterforskeren ved å bruke responsevalueringskriterier i solide svulster [RECIST] 1.1).
Tidsramme: Baseline opp til PD/residiv eller død, avhengig av hva som inntreffer først (opptil ca. 18 måneder)
BOR ble definert som å ha best objektiv respons som fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR), som vurdert av etterforsker og bekreftet minst 28 dager etter første respons, i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, versjon 1.1 (RECIST 1.1) ). CR ble definert som forsvinningen av alle mål- og ikke-mållesjoner. Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må reduseres til normal (kort akse mindre enn [<] 10 millimeter [mm]). PR ble definert som en reduksjon på 30 % i summen av diametrene til mållesjonene med basislinjesumdiameteren som referanse. Prosentandelen av deltakerne med best overordnet respons på CR eller PR rapporteres.
Baseline opp til PD/residiv eller død, avhengig av hva som inntreffer først (opptil ca. 18 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Baseline opp til PD/residiv eller død, avhengig av hva som inntreffer først (opptil ca. 18 måneder)
PFS var tiden fra inkludering i studien til datoen for første dokumenterte PD eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntraff først. Deltakere uten hendelse ble sensurert på datoen for siste tumorvurdering hvor ikke-progresjon ble dokumentert. Hvis en deltaker mottok en ny kreftbehandling uten forutgående dokumentasjon på sykdomsprogresjon, ble deltakeren sensurert på datoen for siste tumorvurdering før ny kjemoterapi startet. PD ble definert som en økning på minst 20 % i summen av lengste diameter (LD) av mållesjoner, og tok som referanse den minste summen av LD registrert siden behandlingen startet eller utseendet til 1 eller flere nye lesjoner.
Baseline opp til PD/residiv eller død, avhengig av hva som inntreffer først (opptil ca. 18 måneder)
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Baseline opp til PD/residiv eller død, avhengig av hva som inntreffer først (opptil ca. 18 måneder)
OS ble bestemt som tiden fra behandlingsstart til død uansett årsak.
Baseline opp til PD/residiv eller død, avhengig av hva som inntreffer først (opptil ca. 18 måneder)
Prosentandel av deltakere med uønskede hendelser (AE) og alvorlige AE (SAE)
Tidsramme: Baseline opptil ca. 18 måneder
Forekomst, type og alvorlighetsgrad av alle bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE), basert på National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE v4.03).
Baseline opptil ca. 18 måneder
Prosentandel av deltakere med narkotika-indusert leverskade som oppfyller Hys lovkriterier
Tidsramme: Baseline opptil ca. 18 måneder
Deltakere fra begge kohorter (UBC og kreft i bukspyttkjertelen/kolangiokarsinom) ble analysert for medikamentindusert leverskade etter Hys lov. Hys lovkriterier for potensiell medikamentindusert leverskade inkluderer forhøyet ALAT (alaninaminotransferase) eller AST (aspartataminotransferase) i kombinasjon med enten forhøyet bilirubin eller klinisk gulsott.
Baseline opptil ca. 18 måneder
Plasma/serumkonsentrasjoner av Trastuzumab Emtansin
Tidsramme: Regim A: førdosering (0 minutter [min]) og 15-30 minutter postinfusjon på dag (D) 1, 8, 15 av syklus (C) 1 og D1C4; forhåndsdose på D1C2. Regime B: førdosering og 15-30 min postinfusjon på D1C1 og D1C4; forhåndsdose på D1C2. 1 syklus=21 dager
Prøver for evaluering av trastuzumab emtansin, DM1 og total trastuzumab ble innhentet fra alle deltakerne fra begge kohorter på angitte tidspunkter.
Regim A: førdosering (0 minutter [min]) og 15-30 minutter postinfusjon på dag (D) 1, 8, 15 av syklus (C) 1 og D1C4; forhåndsdose på D1C2. Regime B: førdosering og 15-30 min postinfusjon på D1C1 og D1C4; forhåndsdose på D1C2. 1 syklus=21 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

23. desember 2016

Primær fullføring (Faktiske)

10. april 2018

Studiet fullført (Faktiske)

10. april 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. desember 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. desember 2016

Først lagt ut (Anslag)

21. desember 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. august 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. juli 2019

Sist bekreftet

1. juli 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MO29694
  • 2015-001377-40 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere