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抗 MAP（鸟分枝杆菌副结核病）治疗成人克罗恩病的开放标签疗效和安全性 (MAPUS2)

2021年2月7日 更新者：RedHill Biopharma Limited

尽管参加了 MAP US RHB-104-01 研究 26 周，但评估固定剂量组合 RHB-104 在活动性克罗恩病受试者中的疗效和安全性的开放标签研究

RHB-104-01 研究的开放标签扩展。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

一项开放标签 III 期研究，以评估固定剂量组合 RHB-104 在活动性克罗恩病受试者中的疗效和安全性，尽管参与了 MAP US RHB-104-01 研究 26 周。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

54

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 以色列
      • Afula、以色列、1834111
        • Ha'Emek Medical Center, Institute of Gastroenterology and Liver diseases, 21 Yitshak Rabin Boulevard
      • Jerusalem、以色列、91120
        • Gastroenterology Institute, Division of Medicine, Hadassah - Hebrew University Medical Center POB 12000
      • Kfar-Saba、以色列、44281
        • Meir Medial Center, 59 Tchemacovsky St.
  • 加拿大
    • British Columbia
      • Victoria、British Columbia、加拿大、V8T 5G4
        • Discovery Clinical Services Ltd., 601 A Discovery St.
  • 塞尔维亚
      • Belgrade、塞尔维亚、11000
        • Clinical Department of Gastroenterology and Hepatology Clinic for Internal Diseases Clinical Hospital Center Zvezdara Dimitrija Tucovica 161
      • Belgrade、塞尔维亚、11080
        • Department of Gastroenterology and Hepatology, Clinical Hospital Center Zemun, Vukova 9
      • Kragujevac、塞尔维亚、34000
        • Center for Gastroenterohepatology, Clinic for Internal Medicine, Clinical Center Kragujevac, Zmaj Jovina 30
  • 捷克语
      • Hradec Kralove、捷克语、500 02
        • Gastroenterologie s.r.o. Manesova 646
      • Hradec Králové、捷克语、500 12
        • Hepato-Gastroenterologie HK, s.r.o., Hradecka poliklinika III Trida Edvarda Benese 1549/34
  • 新西兰
    • Canterbury
      • Christchurch、Canterbury、新西兰、80011
        • Christchurch Hospital, 2 Riccarton Rd.
    • Waikato
      • Hamilton、Waikato、新西兰、3240
        • Waikato Hospital, Department of Gastroenterology, Level B1, Menzies Building, Pembroke Street
  • 波兰
      • Białystok、波兰、15-351
        • NZOZ Specjalistyczne Centrum Gastrologii GASTROMED, Wiejska 81
      • Gdansk、波兰、80-104
        • Samodzielny Publiczny Zakład Opieki Zdrowotnej MSW W Gdańsku Oddział Gastroenterologiczny, Ul. Kartuska 4/6
      • Kraków、波兰、31-271
        • UNICARDIA Specjalistyczne Centrum Leczenia Chorob Serca i Naczyn & UNIMEDICA. Specjalistyczne Centrum Medyczne Sp. z o.o., Kluczborska 15
      • Olsztyn、波兰、10-561
        • Wojewodzki Szpital Kliniczny w Olsztynie Oddzial Gastroenterologiczny, Zolnierska 18
      • Szczecin、波兰、70-111
        • EuroMedis sp. z.o.o., Al. Powstancow Wielkopolskich 33a
      • Warsaw、波兰、02-507
        • Centralny Szpital Kliniczny MSW w Warszawie. Klinika Chorob Wewnetrznych i Gastroenterologii, Woloska 137,
      • Wroclaw、波兰、53-333
        • ARS MEDICA s.c., Powstancow Slaskich 56A/2
  • 美国
    • California
      • San Carlos、California、美国、94070
        • Digestive Care Associates, Inc., 1000 Laurel Street
    • Georgia
      • Marietta、Georgia、美国、30060
        • Gastrointestinal Specialists of Georgia PC 711 Canton Rd. #300
    • Kansas
      • Topeka、Kansas、美国、66606
        • Cotton-O'Neil Clinical Research Center, 720 SW Lane St.
    • Maryland
      • Chevy Chase、Maryland、美国、20815
        • Chevy Chase Clinical Research, 5550 Friendship Blvd.
    • Massachusetts
      • Brockton、Massachusetts、美国、02302-2926
        • Commonwealth Clinical Studies, 189 Quincy St.
    • Tennessee
      • Chattanooga、Tennessee、美国、37421
        • ClinSearch 6035 Shallowford Road Suite 109

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 至 72年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 根据本协议提供的签署的完全知情同意书 (ICF)。
  • 参加 RHB-104-01 26 周，并且在第 26 周访问时克罗恩病活动指数 (CDAI) 评分≥ 150。

要么

  • 超过 26 周，在第 26 周和所有后续访问时 CDAI ≥150，并且受试者在站点激活后 4 周（28 天）内处于第 26 周和第 52 周之间（例如 第 26 周时 CDAI = 249 且在网站激活 RHB-104-04 时处于第 38 周的受试者有 4 周的时间窗口通过可选筛选访问参加开放标签研究）

  • 目前正在接受至少一种以下疗法的治疗，在开放标签 RHB-104 治疗 8 周后，研究者可能会根据临床指示停止治疗：

    • 口服 5-乙酰水杨酸 (5-ASA) 化合物
    • 硫唑嘌呤或 6-巯基嘌呤 (6-MP) 或甲氨蝶呤
    • 英夫利昔单抗或阿达木单抗或目前正在接受皮质类固醇治疗，必须在使用开放标签 RHB-104 治疗 4 周后开始逐渐减量（参见附录 13）
  • 筛查时白细胞计数 ≥ 3.5x109（RHB-104-01 访问第 26 周访问或可选筛选访问）

  • 受试者同意使用以下有效的避孕方法

    • 隔膜、宫颈帽、避孕海绵或避孕套）与杀精子泡沫/凝胶/乳膏/栓剂
    • IUD（宫内节育器）/IUS（宫内节育器）
    • 在整个研究过程中以及在最后一次研究药物给药后至少 6 周内注射孕激素 (Depo-Provera®)，除非受试者或受试者的伴侣已绝经或因手术或输卵管结扎而无法怀孕，或者已经输精管切除术 绝经后定义为连续 12 个月没有月经。

在当地监管避孕要求不同的地区，ICF（知情同意书）将反映当地政策。

排除标准：

  1. 艰难梭菌粪便结果呈阳性。
  2. 目前由眼科医生或验光师诊断或确认有葡萄膜炎病史。
  3. 使用任何导致 QT 间期延长或尖端扭转型室性心动过速的药物进行治疗，包括但不限于：胺碘酮、阿米替林、阿司咪唑、西沙必利、剂量大于 20 毫克/天的西酞普兰、双氢麦角胺、丙吡胺、多非利特、决奈达隆、麦角胺、伊布利特、昂丹司琼或其他5-HT3（5-羟色胺三）受体拮抗剂、匹莫齐特、普鲁卡因胺、奎尼丁、奎宁、喹诺酮类、雷诺嗪、利培酮、索他洛尔、特非那定和托特罗定。 可以在 CredibleMeds® 网站上参考 QT 延长药物：https://crediblemeds.org/index.php/drugsearch/
  4. 使用以下 CYP3A4 相互作用药物治疗：阿芬太尼、阿普唑仑、氨氯地平、抗逆转录病毒药物、阿哌沙班、阿瑞匹坦、阿立哌唑、阿托伐他汀、波普瑞韦、丁螺环酮、卡马西平、卡维地洛、秋水仙碱、环孢菌素、地高辛、地尔硫卓、雌激素、非洛地平、氟康唑、氟伏沙明，葡萄柚汁，氟哌啶醇，酮康唑，洛伐他汀，鲁拉西酮，美托洛尔，奈法唑酮，硝苯地平，尼索地平，尼群地平，普萘醇，罗氟司特，辛伐他汀，圣约翰草和伏立康唑。
  5. 任何新诊断的显着血液学、肝病、肾病、心脏病、肺病、代谢病、神经病、精神病或其他疾病（例如 卟啉症）可能会干扰受试者安全进入和/或完成研究要求的能力。
  6. 妊娠试验呈阳性或正在哺乳期的女性。
  7. 拒绝签署研究知情同意书。
  8. 无法与研究者或其各自指定人员充分沟通和/或遵守整个研究的要求。

  9. 根据研究者的判断，通过重复测试确认的血液学或生物化学临床显着异常，包括但不限于天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、碱性磷酸酶 (ALP) 升高超过正常上限的 2 倍) 或通过估计的 Cockcroft-Gault 公式筛选时肌酐清除率低于 60 毫升/分钟：

    肌酐清除率 = [140 - 年龄] * 体重 (kg) / 72 * 血清肌酐 (mg/dl) [将女性的估计率乘以 0.85]，使用实际体重。

  10. QTcF（心率 QT 间期缩短）男性 >450ms，女性 QTcF >460ms，束支传导阻滞，或导致无法评估 QT 的主要 ST 或 T 波异常。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：RHB-104 - 在 RHB-104-01 研究中接受 ACTIVE 治疗的患者
在 RHB-104-01 临床研究中处于积极治疗组的受试者除了在 RHB-104-01 临床研究中接受的标准治疗外，还将继续每天两次接受 RHB-104，每次 5 粒胶囊
药品：RHB-104（固定剂量组合：95 毫克克拉霉素、45 毫克利福布汀和 10 毫克氯法齐明）
对于在母研究 (RHB-104-01) 中服用 ACTIVE 或 PLACEBO 的患者，他们在 26 周后没有缓解
其他名称：
  • RHB-104
实验性的：RHB-104 - 在 RHB-104-01 研究中接受安慰剂治疗的患者
在 RHB-104-01 临床研究中接受积极治疗的受试者除了在 RHB-104-01 临床研究中接受的标准治疗外，还将每天两次接受 RHB-104，每次 5 粒胶囊。 RHB-104 将从第 1 周每天两次 1 粒胶囊增加到第 2 周每天两次 2 粒胶囊，第 3 周每天两次 3 粒胶囊，第 4 周每天 4 粒胶囊，并达到 5 粒胶囊余下的研究日。
药品：RHB-104（固定剂量组合：95 毫克克拉霉素、45 毫克利福布汀和 10 毫克氯法齐明）
对于在母研究 (RHB-104-01) 中服用 ACTIVE 或 PLACEBO 的患者，他们在 26 周后没有缓解
其他名称：
  • RHB-104

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 16 周时缓解的患者人数
大体时间：第 16 周

克罗恩病活动指数 (CDAI) 总分降至 150 分以下的患者人数。

较低的 CDAI 分数表示更好的结果。
第 16 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 16 周时的反应
大体时间：第 16 周
克罗恩病活动指数 (CDAI) 总分至少降低 100 分 较低的 CDAI 分数表示更好的结果。
第 16 周
患者达到缓解的周数
大体时间：第 52 周的基线
[首次观察到缓解的日期（CDAI 小于 150）- 首次给药日期，或如果未给药则随机分组的日期加 1] / 7 天。 在研究期间从未经历过缓解的受试者在他们最后一次 CDAI 评估时被审查。
第 52 周的基线
患者缓解的周数
大体时间：第 52 周的基线
缓解持续时间定义为受试者处于缓解状态的周数（CDAI 评分 < 150）。 它计算为缓解后的第一个日期，此时 CDAI ≥150 减去第一次缓解的日期，加上 1 天，除以 7。在最后一次 CDAI 评估时经历缓解并继续处于缓解状态的受试者被删失在他们最后一次 CDAI 评估的日期。
第 52 周的基线
达到反应的周数
大体时间：第 52 周的基线
[首次观察到反应的日期（CDAI 评分从基线减少 ≥ 100）- 首次给药日期或随机化日期（如果未给药）+ 1] / 7 天。 在研究期间从未经历过反应的受试者在他们最后一次 CDAI 评估的日期被审查。
第 52 周的基线
患者有反应的周数。
大体时间：第 52 周的基线
反应持续时间定义为受试者处于反应状态的周数（CDAI 评分从基线减少 ≥ 100）。 它被计算为 CDAI 从基线减少的响应后的第一个日期
第 52 周的基线
持久缓解第 16 周至第 52 周
大体时间：第 16 周到第 52 周
当受试者在第 16 周至第 52 周（包括第 52 周）的每次访视中处于缓解状态且最高 CDAI 得分为 149 时。
第 16 周到第 52 周

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
增加毫秒 (ms) QT Wave
大体时间：第 52 周
QTcF（Fridericia's Correction Formula of QT wave interval）中从基线到第 52 周的毫秒数增加（基于心脏安全报告）。
第 52 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

RedHill Biopharma Limited

调查人员

  • 研究主任：Ira N Kalfus, MD、RedHill Biopharma Limited
  • 首席研究员：David Y Graham, MD、Department of Medicine / Gastroenterology, Baylor College of Medicine, Houston

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年3月18日

初级完成 (实际的)

2018年11月13日

研究完成 (实际的)

2019年8月19日

研究注册日期

首次提交

2016年12月26日

首先提交符合 QC 标准的

2016年12月30日

首次发布 (估计)

2017年1月4日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年2月24日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年2月7日

最后验证

2021年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • RHB-104-04

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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