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Eficácia aberta e segurança da terapia anti-MAP (Mycobacterium Avium Ssp. Paratuberculosis) na doença de Crohn em adultos (MAPUS2)

7 de fevereiro de 2021 atualizado por: RedHill Biopharma Limited

Um estudo aberto para avaliar a eficácia e a segurança da combinação de dose fixa RHB-104 em indivíduos com doença de Crohn ativa, apesar de 26 semanas de participação no estudo MAP US RHB-104-01

Uma extensão de rótulo aberto para o Estudo RHB-104-01.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Um estudo aberto de fase III para avaliar a eficácia e a segurança da combinação de dose fixa RHB-104 em indivíduos com doença de Crohn ativa, apesar de 26 semanas de participação no estudo MAP US RHB-104-01.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

54

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • British Columbia
      • Victoria, British Columbia, Canadá, V8T 5G4
        • Discovery Clinical Services Ltd., 601 A Discovery St.
  • Estados Unidos
    • California
      • San Carlos, California, Estados Unidos, 94070
        • Digestive Care Associates, Inc., 1000 Laurel Street
    • Georgia
      • Marietta, Georgia, Estados Unidos, 30060
        • Gastrointestinal Specialists of Georgia PC 711 Canton Rd. #300
    • Kansas
      • Topeka, Kansas, Estados Unidos, 66606
        • Cotton-O'Neil Clinical Research Center, 720 SW Lane St.
    • Maryland
      • Chevy Chase, Maryland, Estados Unidos, 20815
        • Chevy Chase Clinical Research, 5550 Friendship Blvd.
    • Massachusetts
      • Brockton, Massachusetts, Estados Unidos, 02302-2926
        • Commonwealth Clinical Studies, 189 Quincy St.
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos, 37421
        • ClinSearch 6035 Shallowford Road Suite 109
  • Israel
      • Afula, Israel, 1834111
        • Ha'Emek Medical Center, Institute of Gastroenterology and Liver diseases, 21 Yitshak Rabin Boulevard
      • Jerusalem, Israel, 91120
        • Gastroenterology Institute, Division of Medicine, Hadassah - Hebrew University Medical Center POB 12000
      • Kfar-Saba, Israel, 44281
        • Meir Medial Center, 59 Tchemacovsky St.
  • Nova Zelândia
    • Canterbury
      • Christchurch, Canterbury, Nova Zelândia, 80011
        • Christchurch Hospital, 2 Riccarton Rd.
    • Waikato
      • Hamilton, Waikato, Nova Zelândia, 3240
        • Waikato Hospital, Department of Gastroenterology, Level B1, Menzies Building, Pembroke Street
  • Polônia
      • Białystok, Polônia, 15-351
        • NZOZ Specjalistyczne Centrum Gastrologii GASTROMED, Wiejska 81
      • Gdansk, Polônia, 80-104
        • Samodzielny Publiczny Zakład Opieki Zdrowotnej MSW W Gdańsku Oddział Gastroenterologiczny, Ul. Kartuska 4/6
      • Kraków, Polônia, 31-271
        • UNICARDIA Specjalistyczne Centrum Leczenia Chorob Serca i Naczyn & UNIMEDICA. Specjalistyczne Centrum Medyczne Sp. z o.o., Kluczborska 15
      • Olsztyn, Polônia, 10-561
        • Wojewodzki Szpital Kliniczny w Olsztynie Oddzial Gastroenterologiczny, Zolnierska 18
      • Szczecin, Polônia, 70-111
        • EuroMedis sp. z.o.o., Al. Powstancow Wielkopolskich 33a
      • Warsaw, Polônia, 02-507
        • Centralny Szpital Kliniczny MSW w Warszawie. Klinika Chorob Wewnetrznych i Gastroenterologii, Woloska 137,
      • Wroclaw, Polônia, 53-333
        • ARS MEDICA s.c., Powstancow Slaskich 56A/2
  • Sérvia
      • Belgrade, Sérvia, 11000
        • Clinical Department of Gastroenterology and Hepatology Clinic for Internal Diseases Clinical Hospital Center Zvezdara Dimitrija Tucovica 161
      • Belgrade, Sérvia, 11080
        • Department of Gastroenterology and Hepatology, Clinical Hospital Center Zemun, Vukova 9
      • Kragujevac, Sérvia, 34000
        • Center for Gastroenterohepatology, Clinic for Internal Medicine, Clinical Center Kragujevac, Zmaj Jovina 30
  • Tcheca
      • Hradec Kralove, Tcheca, 500 02
        • Gastroenterologie s.r.o. Manesova 646
      • Hradec Králové, Tcheca, 500 12
        • Hepato-Gastroenterologie HK, s.r.o., Hradecka poliklinika III Trida Edvarda Benese 1549/34

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos a 72 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Consentimento informado totalmente assinado (TCLE) fornecido de acordo com este protocolo.
  • Participação no RHB-104-01 por 26 semanas e uma pontuação do Índice de Atividade da Doença de Crohn (CDAI) de ≥ 150 na Semana de Visita 26.

OU

  • Mais de 26 semanas, com um CDAI ≥150 na visita da semana 26 e todas as visitas subsequentes, e o sujeito está entre as semanas 26 e 52 dentro de 4 semanas (28 dias) da ativação do local (por exemplo, Sujeito com CDAI = 249 na semana 26 e que está na semana 38 no momento da ativação do local para RHB-104-04 tem uma janela de 4 semanas para ser inscrito no estudo de rótulo aberto por meio da visita de triagem opcional)

  • Tratamento atual com pelo menos uma das seguintes terapias que podem ser descontinuadas pelo investigador conforme clinicamente indicado após 8 semanas de tratamento aberto com RHB-104:

    • Compostos orais de ácido 5-acetil salicílico (5-ASA)
    • Azatioprina ou 6-mercaptopurina (6-MP) ou metotrexato
    • Infliximabe ou adalimumabe OU tratamento atual com terapia com corticosteroides, que deve começar a diminuir após 4 semanas de tratamento com RHB-104 de rótulo aberto (consulte o Apêndice 13)
  • Contagem de glóbulos brancos ≥ 3,5x109 na triagem (visita RHB-104-01 semana 26 ou visita de triagem opcional)

  • O sujeito concorda em usar os seguintes métodos contraceptivos eficazes

    • diafragma, capuz cervical, esponja contraceptiva ou preservativo) com espuma/gel/creme/supositório espermicida
    • DIU (dispositivo intrauterino) /IUS (sistema intrauterino)
    • injeção de progestágeno (Depo-Provera®) durante todo o estudo e por pelo menos 6 semanas após a última administração do medicamento do estudo, a menos que o sujeito ou parceiro do sujeito esteja na pós-menopausa ou incapaz de engravidar devido a cirurgia ou laqueadura, ou teve uma vasectomia. A pós-menopausa é definida como tendo experimentado 12 meses consecutivos sem menstruação.

Em regiões onde os requisitos contraceptivos regulatórios locais diferem, o ICF (Formulário de Consentimento Informado) refletirá as políticas locais.

Critério de exclusão:

  1. Resultados de fezes positivos para C. difficile.
  2. Diagnóstico atual ou histórico de uveíte confirmado por um oftalmologista ou optometrista.
  3. Tratamento com qualquer medicamento que cause prolongamento do intervalo QT ou Torsades de Pointes, incluindo, mas não limitado a: amiodarona, amitriptilina, astemizol, cisaprida, dose de citalopram superior a 20 mg/dia, dihidroergotamina, disopiramida, dofetilida, dronedarona, ergotamina, ibutilida, ondansetrona ou outros antagonistas do receptor 5-HT3 (5-hidroxitriptamina três), pimozida, procainamida, quinidina, quinina, quinolonas, ranolazina, risperidona, sotalol, terfenadina e tolterodina. Medicamentos que prolongam o intervalo QT podem ser referenciados no site da CredibleMeds®: https://crediblemeds.org/index.php/drugsearch/
  4. Tratamento com os seguintes medicamentos interativos CYP3A4: alfentanil, alprazolam, amlodipina, agentes antirretrovirais, apixabana, aprepitanto, aripiprazol, atorvastatina, boceprevir, buspirona, carbamazepina, carvedilol, colchicina, ciclosporina, digoxina, diltiazem, estrogênios, felodipina, fluconazol, fluvoxamina , suco de toranja, haloperidol, cetoconazol, lovastatina, lurasidona, metoprolol, nefazodona, nifedipina, nisoldipina, nitrendipina, propranol, roflumilaste, sinvastatina, erva de São João e voriconazol.
  5. Qualquer evidência de qualquer doença hematológica, hepática, renal, cardíaca, pulmonar, metabólica, neurológica, psiquiátrica ou outra doença significativa recém-diagnosticada (p. porfiria) que pode interferir na capacidade do sujeito de entrar com segurança e/ou concluir os requisitos do estudo.
  6. Mulheres com teste de gravidez positivo ou lactantes.
  7. Recusa em assinar o formulário de consentimento informado do estudo.
  8. Incapacidade de se comunicar adequadamente com o investigador ou seu respectivo designado e/ou cumprir os requisitos de todo o estudo.

  9. Anormalidades clinicamente significativas de hematologia ou bioquímica, conforme confirmado por testes repetidos com base no critério do investigador, incluindo, entre outros, elevações superiores a 2 vezes o limite superior do normal de Aspartato Aminotransferase (AST), Alanina Aminotransferase (ALT), Fosfatase Alcalina (ALP ) ou depuração de creatinina inferior a 60 ml/min na triagem por meio da fórmula estimada de Cockcroft-Gault:

    Depuração da creatinina = [140 - idade em anos] * peso (kg) / 72 * Creatinina sérica (mg/dl) [multiplicar a taxa estimada por 0,85 para mulheres], usando o peso corporal real.

  10. QTcF (encurtamento do intervalo QT na frequência cardíaca) >450ms em homens e QTcF>460ms em mulheres, bloqueio de ramo ou anormalidades importantes da onda ST ou T que impossibilitam a avaliação do QT.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: RHB-104 - pacientes em terapia ATIVA no estudo RHB-104-01
Os indivíduos que estavam no braço de terapia ativa no estudo clínico RHB-104-01 continuarão a receber RHB-104 em 5 cápsulas duas vezes ao dia, além do padrão de atendimento que receberam no estudo clínico RHB-104-01
Medicamento: RHB-104 (combinação de dose fixa: 95 mg de claritromicina, 45 mg de rifabutina e 10 mg de clofazimina)
Para pacientes em ACTIVE ou PLACEBO no estudo principal (RHB-104-01), que não estavam em remissão após 26 semanas
Outros nomes:
  • RHB-104
Experimental: RHB-104 - pacientes em terapia PLACEBO no estudo RHB-104-01
Os indivíduos que estavam no braço de terapia ativa no estudo clínico RHB-104-01 receberão RHB-104 em 5 cápsulas duas vezes ao dia, além do padrão de atendimento recebido no estudo clínico RHB-104-01. O RHB-104 será aumentado começando com 1 cápsula duas vezes por dia na semana 1 aumentando para 2 cápsulas duas vezes por dia na semana 2, 3 cápsulas duas vezes por dia na semana 3, 4 cápsulas por dia na semana 4 e alcançando 5 cápsulas por dia para o restante do estudo.
Medicamento: RHB-104 (combinação de dose fixa: 95 mg de claritromicina, 45 mg de rifabutina e 10 mg de clofazimina)
Para pacientes em ACTIVE ou PLACEBO no estudo principal (RHB-104-01), que não estavam em remissão após 26 semanas
Outros nomes:
  • RHB-104

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de pacientes em remissão na semana 16
Prazo: Semana 16

O número de pacientes que atingiram uma redução da pontuação total do Índice de Atividade da Doença de Crohn (CDAI) para menos de 150 pontos.

Pontuações CDAI mais baixas indicam um resultado melhor.
Semana 16

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resposta na Semana 16
Prazo: Semana 16
Redução da pontuação total do Índice de Atividade da Doença de Crohn (CDAI) em um mínimo de 100 pontos Escores mais baixos do CDAI indicam um melhor resultado.
Semana 16
O número de semanas para os pacientes atingirem a remissão
Prazo: Linha de base até a semana 52
[Data da primeira remissão observada (CDAI menor que 150) - data da primeira dose, ou data da randomização se não administrado, mais 1] / 7 dias. Sujeitos que nunca experimentaram remissão durante o estudo são censurados no momento de sua última avaliação CDAI.
Linha de base até a semana 52
Número de semanas em que os pacientes estão em remissão
Prazo: Linha de base até a semana 52
A duração da remissão é definida como o número de semanas em que o sujeito está em remissão (pontuação CDAI < 150). É calculado como a primeira data após a remissão em que o CDAI é ≥150 menos a data da primeira remissão, mais 1 dia, dividido por 7. Indivíduos que apresentaram remissão e continuaram em remissão no momento de sua última avaliação de CDAI são censurados na data de sua última avaliação CDAI.
Linha de base até a semana 52
Número de semanas para obter resposta
Prazo: Linha de base até a semana 52
[Data da primeira resposta observada (uma redução da linha de base de ≥ 100 na pontuação do CDAI) - Data da primeira dose ou data da randomização se não for administrado + 1] / 7 dias. Os indivíduos que nunca tiveram resposta durante o estudo são censurados na data de sua última avaliação CDAI.
Linha de base até a semana 52
Número de semanas em que os pacientes estão em resposta.
Prazo: Linha de base até a semana 52
A duração da resposta é definida como o número de semanas em que o sujeito está em um estado de resposta (uma redução da linha de base de ≥ 100 na pontuação do CDAI). É calculado como a primeira data após a resposta na qual a redução da linha de base no CDAI é
Linha de base até a semana 52
Remissão durável Semana 16 até a Semana 52
Prazo: Semana 16 até a semana 52
Quando um sujeito está em remissão com uma pontuação CDAI máxima de 149 em todas as visitas da semana 16 até a semana 52 inclusive.
Semana 16 até a semana 52

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Aumento em Milissegundos (ms) Onda QT
Prazo: semana 52
O aumento no número de milissegundos desde a linha de base até a semana 52 no QTcF (fórmula de correção do intervalo da onda QT de Fridericia) (com base no relatório de segurança cardíaca).
semana 52

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

RedHill Biopharma Limited

Investigadores

  • Diretor de estudo: Ira N Kalfus, MD, RedHill Biopharma Limited
  • Investigador principal: David Y Graham, MD, Department of Medicine / Gastroenterology, Baylor College of Medicine, Houston

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

18 de março de 2017

Conclusão Primária (Real)

13 de novembro de 2018

Conclusão do estudo (Real)

19 de agosto de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

26 de dezembro de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

30 de dezembro de 2016

Primeira postagem (Estimativa)

4 de janeiro de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

24 de fevereiro de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

7 de fevereiro de 2021

Última verificação

1 de fevereiro de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • RHB-104-04

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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