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Eficacia y seguridad de etiqueta abierta de la terapia anti-MAP (Mycobacterium avium Ssp. Paratuberculosis) en la enfermedad de Crohn en adultos (MAPUS2)

7 de febrero de 2021 actualizado por: RedHill Biopharma Limited

Un estudio abierto para evaluar la eficacia y la seguridad de la combinación de dosis fija RHB-104 en sujetos con enfermedad de Crohn activa a pesar de las 26 semanas de participación en el estudio MAP US RHB-104-01

Una extensión de etiqueta abierta al estudio RHB-104-01.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Un estudio abierto de fase III para evaluar la eficacia y seguridad de la combinación de dosis fija RHB-104 en sujetos con enfermedad de Crohn activa a pesar de las 26 semanas de participación en el estudio MAP US RHB-104-01.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

54

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • British Columbia
      • Victoria, British Columbia, Canadá, V8T 5G4
        • Discovery Clinical Services Ltd., 601 A Discovery St.
  • Chequia
      • Hradec Kralove, Chequia, 500 02
        • Gastroenterologie s.r.o. Manesova 646
      • Hradec Králové, Chequia, 500 12
        • Hepato-Gastroenterologie HK, s.r.o., Hradecka poliklinika III Trida Edvarda Benese 1549/34
  • Estados Unidos
    • California
      • San Carlos, California, Estados Unidos, 94070
        • Digestive Care Associates, Inc., 1000 Laurel Street
    • Georgia
      • Marietta, Georgia, Estados Unidos, 30060
        • Gastrointestinal Specialists of Georgia PC 711 Canton Rd. #300
    • Kansas
      • Topeka, Kansas, Estados Unidos, 66606
        • Cotton-O'Neil Clinical Research Center, 720 SW Lane St.
    • Maryland
      • Chevy Chase, Maryland, Estados Unidos, 20815
        • Chevy Chase Clinical Research, 5550 Friendship Blvd.
    • Massachusetts
      • Brockton, Massachusetts, Estados Unidos, 02302-2926
        • Commonwealth Clinical Studies, 189 Quincy St.
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos, 37421
        • ClinSearch 6035 Shallowford Road Suite 109
  • Israel
      • Afula, Israel, 1834111
        • Ha'Emek Medical Center, Institute of Gastroenterology and Liver diseases, 21 Yitshak Rabin Boulevard
      • Jerusalem, Israel, 91120
        • Gastroenterology Institute, Division of Medicine, Hadassah - Hebrew University Medical Center POB 12000
      • Kfar-Saba, Israel, 44281
        • Meir Medial Center, 59 Tchemacovsky St.
  • Nueva Zelanda
    • Canterbury
      • Christchurch, Canterbury, Nueva Zelanda, 80011
        • Christchurch Hospital, 2 Riccarton Rd.
    • Waikato
      • Hamilton, Waikato, Nueva Zelanda, 3240
        • Waikato Hospital, Department of Gastroenterology, Level B1, Menzies Building, Pembroke Street
  • Polonia
      • Białystok, Polonia, 15-351
        • NZOZ Specjalistyczne Centrum Gastrologii GASTROMED, Wiejska 81
      • Gdansk, Polonia, 80-104
        • Samodzielny Publiczny Zakład Opieki Zdrowotnej MSW W Gdańsku Oddział Gastroenterologiczny, Ul. Kartuska 4/6
      • Kraków, Polonia, 31-271
        • UNICARDIA Specjalistyczne Centrum Leczenia Chorob Serca i Naczyn & UNIMEDICA. Specjalistyczne Centrum Medyczne Sp. z o.o., Kluczborska 15
      • Olsztyn, Polonia, 10-561
        • Wojewodzki Szpital Kliniczny w Olsztynie Oddzial Gastroenterologiczny, Zolnierska 18
      • Szczecin, Polonia, 70-111
        • EuroMedis sp. z.o.o., Al. Powstancow Wielkopolskich 33a
      • Warsaw, Polonia, 02-507
        • Centralny Szpital Kliniczny MSW w Warszawie. Klinika Chorob Wewnetrznych i Gastroenterologii, Woloska 137,
      • Wroclaw, Polonia, 53-333
        • ARS MEDICA s.c., Powstancow Slaskich 56A/2
  • Serbia
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • Clinical Department of Gastroenterology and Hepatology Clinic for Internal Diseases Clinical Hospital Center Zvezdara Dimitrija Tucovica 161
      • Belgrade, Serbia, 11080
        • Department of Gastroenterology and Hepatology, Clinical Hospital Center Zemun, Vukova 9
      • Kragujevac, Serbia, 34000
        • Center for Gastroenterohepatology, Clinic for Internal Medicine, Clinical Center Kragujevac, Zmaj Jovina 30

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años a 72 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Consentimiento completamente informado firmado (ICF) proporcionado según este protocolo.
  • Participación en RHB-104-01 durante 26 semanas y una puntuación del índice de actividad de la enfermedad de Crohn (CDAI) de ≥ 150 en la visita de la semana 26.

O

  • Más de 26 semanas, con un CDAI ≥150 en la visita de la semana 26 y todas las visitas posteriores, y el sujeto está entre la semana 26 y la 52 dentro de las 4 semanas (28 días) de la activación del sitio (p. El sujeto con CDAI = 249 en la semana 26 y que se encuentra en la semana 38 en el momento de la activación del sitio para RHB-104-04 tiene una ventana de 4 semanas para inscribirse en el estudio de etiqueta abierta a través de la visita de selección opcional)

  • Tratamiento actual con al menos una de las siguientes terapias que el investigador puede interrumpir según esté clínicamente indicado después de 8 semanas de tratamiento abierto con RHB-104:

    • Compuestos orales de ácido 5-acetilsalicílico (5-ASA)
    • Azatioprina o 6-mercaptopurina (6-MP) o metotrexato
    • Infliximab o adalimumab O tratamiento actual con corticosteroides que debe comenzar a disminuir después de 4 semanas de tratamiento con etiqueta abierta RHB-104 (consulte el Apéndice 13)
  • Recuento de glóbulos blancos ≥ 3,5x109 en la selección (visita RHB-104-01 Visita de la semana 26 o visita de selección opcional)

  • El sujeto acepta usar los siguientes métodos anticonceptivos efectivos

    • diafragma, capuchón cervical, esponja anticonceptiva o preservativo) con espuma/gel/crema/supositorio espermicida
    • DIU (dispositivo intrauterino)/SIU (sistema intrauterino)
    • inyección de progestágeno (Depo-Provera®) durante todo el estudio y durante al menos 6 semanas después de la última administración del fármaco del estudio, a menos que el sujeto o la pareja del sujeto sea posmenopáusica o incapaz de quedar embarazada debido a una cirugía o ligadura de trompas, o haya tenido una vasectomia La posmenopausia se define como haber experimentado 12 meses consecutivos sin menstruación.

En las regiones donde los requisitos normativos locales sobre anticoncepción difieren, el ICF (Formulario de Consentimiento Informado) reflejará las políticas locales.

Criterio de exclusión:

  1. Resultados de heces positivos para C. difficile.
  2. Diagnóstico actual o antecedentes de uveítis confirmados por un oftalmólogo u optometrista.
  3. Tratamiento con cualquier medicamento que provoque prolongación del intervalo QT o Torsades de Pointes, incluidos, entre otros: amiodarona, amitriptilina, astemizol, cisaprida, dosis de citalopram superior a 20 mg/día, dihidroergotamina, disopiramida, dofetilida, dronedarona, ergotamina, ibutilida, ondansetrón o otros antagonistas del receptor 5-HT3 (5-hidroxitriptamina tres), pimozida, procainamida, quinidina, quinina, quinolonas, ranolazina, risperidona, sotalol, terfenadina y tolterodina. Los medicamentos que prolongan el intervalo QT pueden consultarse en el sitio web de CredibleMeds®: https://crediblemeds.org/index.php/drugsearch/
  4. Tratamiento con los siguientes medicamentos interactivos con CYP3A4: alfentanilo, alprazolam, amlodipina, agentes antirretrovirales, apixaban, aprepitant, aripiprazol, atorvastatina, boceprevir, buspirona, carbamazepina, carvedilol, colchicina, ciclosporina, digoxina, diltiazem, estrógenos, felodipina, fluconazol, fluvoxamina , jugo de toronja, haloperidol, ketoconazol, lovastatina, lurasidona, metoprolol, nefazodona, nifedipina, nisoldipina, nitrendipina, propranol, roflumilast, simvastatina, hierba de San Juan y voriconazol.
  5. Cualquier evidencia de cualquier enfermedad hematológica, hepática, renal, cardíaca, pulmonar, metabólica, neurológica, psiquiátrica o de otro tipo significativa recientemente diagnosticada (p. porfiria) que podría interferir con la capacidad del sujeto para ingresar o completar los requisitos del estudio de manera segura.
  6. Las mujeres que tienen una prueba de embarazo positiva o están en período de lactancia.
  7. Negativa a firmar el formulario de consentimiento informado del estudio.
  8. Incapacidad para poder comunicarse adecuadamente con el investigador o su respectivo designado y/o cumplir con los requisitos de todo el estudio.

  9. Anomalías clínicamente significativas de hematología o bioquímica confirmadas por pruebas repetidas según el criterio del investigador, incluidas, entre otras, elevaciones superiores a 2 veces el límite superior normal de aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT), fosfatasa alcalina (ALP ) o aclaramiento de creatinina inferior a 60 ml/min en la selección mediante la fórmula estimada de Cockcroft-Gault:

    Depuración de creatinina = [140 - edad en años] * peso (kg) / 72 * creatinina sérica (mg/dl) [multiplique la tasa estimada por 0,85 para mujeres], utilizando el peso corporal real.

  10. QTcF (acortamiento del intervalo QT en la frecuencia cardíaca) >450ms en hombres y QTcF>460ms en mujeres, bloqueo de rama del haz de His, o anomalías importantes de la onda ST o T que imposibilitan la evaluación del QT.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: RHB-104: pacientes en tratamiento ACTIVO en el estudio RHB-104-01
Los sujetos que estaban en el brazo de terapia activa en el estudio clínico RHB-104-01 continuarán recibiendo RHB-104 en 5 cápsulas dos veces al día además del estándar de atención que recibieron en el estudio clínico RHB-104-01
Droga: RHB-104 (combinación de dosis fija: 95 mg de claritromicina, 45 mg de rifabutina y 10 mg de clofazimina)
Para pacientes con ACTIVE o PLACEBO en el estudio principal (RHB-104-01), que no estaban en remisión después de 26 semanas
Otros nombres:
  • RHB-104
Experimental: RHB-104: pacientes en tratamiento con PLACEBO en el estudio RHB-104-01
Los sujetos que estaban en el brazo de terapia activa en el estudio clínico RHB-104-01 recibirán RHB-104 en 5 cápsulas dos veces al día además del estándar de atención que recibieron en el estudio clínico RHB-104-01. El RHB-104 se incrementará comenzando con 1 cápsula dos veces al día en la semana 1 aumentando a 2 cápsulas dos veces al día en la semana 2, 3 cápsulas dos veces al día en la semana 3, 4 cápsulas al día en la semana 4 y alcanzando 5 cápsulas por día por el resto del estudio.
Droga: RHB-104 (combinación de dosis fija: 95 mg de claritromicina, 45 mg de rifabutina y 10 mg de clofazimina)
Para pacientes con ACTIVE o PLACEBO en el estudio principal (RHB-104-01), que no estaban en remisión después de 26 semanas
Otros nombres:
  • RHB-104

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de pacientes en remisión en la semana 16
Periodo de tiempo: Semana 16

El número de pacientes que lograron una reducción de la puntuación total del índice de actividad de la enfermedad de Crohn (CDAI) a menos de 150 puntos.

Las puntuaciones más bajas de CDAI indican un mejor resultado.
Semana 16

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuesta en la semana 16
Periodo de tiempo: Semana 16
Reducción de la puntuación total del índice de actividad de la enfermedad de Crohn (CDAI) en un mínimo de 100 puntos Las puntuaciones más bajas del CDAI indican un mejor resultado.
Semana 16
El número de semanas para que los pacientes logren la remisión
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 52
[Fecha de la primera remisión observada (CDAI inferior a 150) - fecha de la primera dosis o fecha de aleatorización si no se administró la dosis, más 1] / 7 días. Los sujetos que nunca experimentan remisión durante el estudio son censurados en el momento de su última evaluación de CDAI.
Línea de base hasta la semana 52
Número de semanas que los pacientes están en remisión
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 52
La duración de la remisión se define como el número de semanas que el sujeto está en remisión (puntuación CDAI < 150). Se calcula como la primera fecha posterior a la remisión en la que el CDAI es ≥150 menos la fecha de la primera remisión, más 1 día, dividido por 7. Los sujetos que experimentaron remisión y continuaron en remisión en el momento de su última evaluación de CDAI están censurados a la fecha de su última evaluación CDAI.
Línea de base hasta la semana 52
Número de semanas para lograr la respuesta
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 52
[Fecha de la primera respuesta observada (una reducción desde el inicio de ≥ 100 en la puntuación CDAI) - Fecha de la primera dosis o fecha de aleatorización si no se administró la dosis + 1] / 7 días. Los sujetos que nunca experimentaron una respuesta durante el estudio se censuran en la fecha de su última evaluación de CDAI.
Línea de base hasta la semana 52
Número de semanas que los pacientes están en respuesta.
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 52
La duración de la respuesta se define como el número de semanas que el sujeto está en un estado de respuesta (una reducción desde el inicio de ≥ 100 en la puntuación CDAI). Se calcula como la primera fecha después de la respuesta en la que la reducción desde la línea de base en CDAI es
Línea de base hasta la semana 52
Remisión duradera de la semana 16 a la semana 52
Periodo de tiempo: Semana 16 a semana 52
Cuando un sujeto está en remisión con una puntuación máxima de CDAI de 149 en cada visita desde la semana 16 hasta la semana 52 inclusive.
Semana 16 a semana 52

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Aumento en milisegundos (ms) QT Wave
Periodo de tiempo: semana 52
El aumento en el número de milisegundos de cambio desde el inicio hasta la semana 52 en QTcF (fórmula de corrección de Fridericia del intervalo de onda QT) (basado en un informe de seguridad cardíaca).
semana 52

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

RedHill Biopharma Limited

Investigadores

  • Director de estudio: Ira N Kalfus, MD, RedHill Biopharma Limited
  • Investigador principal: David Y Graham, MD, Department of Medicine / Gastroenterology, Baylor College of Medicine, Houston

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

18 de marzo de 2017

Finalización primaria (Actual)

13 de noviembre de 2018

Finalización del estudio (Actual)

19 de agosto de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

26 de diciembre de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de diciembre de 2016

Publicado por primera vez (Estimar)

4 de enero de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

24 de febrero de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de febrero de 2021

Última verificación

1 de febrero de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • RHB-104-04

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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