Anti-MAP (Mycobacterium Avium Ssp. Paratuberculosis) -hoidon avoin teho ja turvallisuus aikuisten Crohnin taudissa (MAPUS2)

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitettu täysin tietoinen suostumus (ICF) annettu tämän protokollan mukaisesti.
• Osallistuminen RHB-104-01:een 26 viikon ajan ja Crohnin taudin aktiivisuusindeksin (CDAI) pistemäärä ≥ 150 käyntiviikolla 26.

TAI

• Yli 26 viikkoa, CDAI ≥150 käyntiviikolla 26 ja kaikilla myöhemmillä käynneillä, ja kohde on viikkojen 26 ja 52 välillä 4 viikon (28 päivän) sisällä sivuston aktivoinnista (esim. Koehenkilöllä, jolla on CDAI = 249 viikolla 26 ja joka on viikolla 38 sivuston RHB-104-04:n aktivointihetkellä, on 4 viikkoa aikaa ilmoittautua avoimeen tutkimukseen valinnaisen seulontakäynnin kautta)

• Nykyinen hoito vähintään yhdellä seuraavista hoidoista, jonka tutkija voi keskeyttää kliinisen aiheen mukaisesti 8 viikon avoimen RHB-104-hoidon jälkeen:

  • Suun kautta otettavat 5-asetyylisalisyylihappo (5-ASA) -yhdisteet
  • atsatiopriini tai 6-merkaptopuriini (6-MP) tai metotreksaatti
  • Infliksimabi tai adalimumabi TAI Nykyinen kortikosteroidihoito, jonka on alettava kapenemaan 4 viikon avoimen RHB-104-hoidon jälkeen (katso liite 13)
• Valkosolujen määrä ≥ 3,5 x 109 seulonnassa (RHB-104-01-käynti viikolla 26 tai valinnainen seulontakäynti)

• Tutkittava suostuu käyttämään seuraavia tehokkaita ehkäisymenetelmiä

  • pallea, kohdunkaulan korkki, ehkäisysieni tai kondomi) siittiöitä tappavalla vaahdolla/geelillä/voideella/peräpuikolla
  • IUD (kohdunsisäinen laite) / IUS (kohdunsisäinen järjestelmä)
  • progestiini-injektio (Depo-Provera®) koko tutkimuksen ajan ja vähintään 6 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen, ellei kohde tai tutkittavan kumppani ole postmenopausaalisella tai muuten kykenemätön tulemaan raskaaksi leikkauksen tai munanjohtimien sidonnan vuoksi tai vasektomia. Postmenopausaalisella tarkoitetaan 12 peräkkäistä kuukautta ilman kuukautisia.

Alueilla, joilla paikalliset ehkäisyvaatimukset vaihtelevat, ICF (Informed Consent Form) heijastelee paikallisia käytäntöjä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Positiiviset ulostetulokset C. difficile -bakteerille.
2. Tällä hetkellä diagnosoitu tai anamneesissa ollut uveiitti, jonka joko silmälääkäri tai optometristi on vahvistanut.
3. Hoito millä tahansa lääkkeillä, jotka aiheuttavat QT-ajan pidentymistä tai Torsades de Pointesia, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: amiodaroni, amitriptyliini, astemitsoli, sisapridi, sitalopraamiannos suurempi kuin 20 mg/vrk, dihydroergotamiini, disopyramidi, dofetilidi, dronedaroni, ergotamiini, ibutilidi, ondanset muut 5-HT3 (5-hydroksitryptamiini kolme) -reseptoriantagonistit, pimotsidi, prokaiiniamidi, kinidiini, kiniini, kinolonit, ranolatsiini, risperidoni, sotaloli, terfenadiini ja tolterodiini. QT-aikaa pidentäviin lääkkeisiin voi viitata CredibleMeds®-verkkosivustolla: https://crediblemeds.org/index.php/drugsearch/
4. Hoito seuraavilla CYP3A4-vuorovaikutteisilla lääkkeillä: alfentanyyli, alpratsolaami, amlodipiini, antiretroviraaliset aineet, apiksabaani, aprepitantti, aripipratsoli, atorvastatiini, bosepreviiri, buspironi, karbamatsepiini, karvediloli, kolkisiini, siklosporiini, digoksiini, digotsoliini, estro-tsolidiini, , greippimehu, haloperidoli, ketokonatsoli, lovastatiini, lurasidoni, metoprololi, nefatsodoni, nifedipiini, nisoldipiini, nitrendipiini, propranoli, roflumilasti, simvastatiini, mäkikuisma ja vorikonatsoli.
5. Kaikki todisteet äskettäin diagnosoiduista merkittävistä hematologisista, maksa-, munuais-, sydän-, keuhko-, aineenvaihdunta-, neurologisista, psykiatrisista tai muista sairauksista (esim. porfyria), joka saattaa häiritä koehenkilön kykyä turvallisesti päästä ja/tai suorittaa tutkimusvaatimukset.
6. Naiset, joilla on positiivinen raskaustesti tai jotka imettävät.
7. Kieltäytyminen allekirjoittamasta tutkimukseen perustuvaa suostumuslomaketta.
8. Kyvyttömyys kommunikoida riittävästi tutkijan tai hänen nimeämäänsä kanssa ja/tai noudattaa koko tutkimuksen vaatimuksia.

9. Kliinisesti merkittävät hematologiset tai biokemialliset poikkeavuudet, jotka on vahvistettu toistuvilla testeillä tutkijan harkinnan mukaan, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, aspartaattiaminotransferaasin (AST), alaniiniaminotransferaasin (ALT) ja alkalisen fosfataasin (ALP) nousut, jotka ovat yli 2 kertaa normaalin yläraja ) tai kreatiniinipuhdistuma alle 60 ml/min arvioidulla Cockcroft-Gault-kaavalla tehdyssä seulonnassa:

   Kreatiniinipuhdistuma = [140 - ikä vuosina] * paino (kg) / 72 * seerumin kreatiniini (mg/dl) [kerroin arvioitu määrä 0,85:llä naisilla], todellista ruumiinpainoa käyttäen.

10. QTcF (QT-ajan lyheneminen sykkeessä) >450 ms miehillä ja QTcF > 460 ms naisilla, haarakatkos tai suuret ST- tai T-aallon poikkeavuudet, jotka tekevät QT-ajan arvioinnin mahdottomaksi.