Efficacité et innocuité en ouvert du traitement anti-MAP (Mycobacterium Avium Ssp. Paratuberculosis) dans la maladie de Crohn chez l'adulte (MAPUS2)

Critère d'intégration:

• Consentement pleinement éclairé (ICF) signé fourni conformément à ce protocole.
• Participation au RHB-104-01 pendant 26 semaines et score de l'indice d'activité de la maladie de Crohn (CDAI) ≥ 150 à la semaine de visite 26.

OU ALORS

• Plus de 26 semaines, avec un CDAI ≥ 150 à la semaine de visite 26 et à toutes les visites ultérieures, et le sujet se situe entre la semaine 26 et la semaine 52 dans les 4 semaines (28 jours) suivant l'activation du site (par ex. Le sujet avec CDAI = 249 à la semaine 26 et qui est à la semaine 38 au moment de l'activation du site pour RHB-104-04 a une fenêtre de 4 semaines pour être inscrit à l'étude en ouvert via la visite de sélection facultative)

• Traitement en cours avec au moins l'un des traitements suivants qui peut être interrompu par l'investigateur selon les indications cliniques après 8 semaines de traitement ouvert au RHB-104 :

  • Composés oraux d'acide 5-acétylsalicylique (5-ASA)
  • Azathioprine ou 6-mercaptopurine (6-MP) ou méthotrexate
  • Infliximab ou adalimumab OU Traitement en cours par corticothérapie qui doit commencer à diminuer après 4 semaines de traitement par RHB-104 en ouvert (Voir Annexe 13)
• Nombre de globules blancs ≥ 3,5 x 109 au moment du dépistage (RHB-104-01, visite de la semaine 26 ou visite de dépistage facultative)

• Le sujet accepte d'utiliser les méthodes contraceptives efficaces suivantes

  • diaphragme, cape cervicale, éponge contraceptive ou préservatif) avec mousse/gel/crème/suppositoire spermicide
  • DIU (dispositif intra-utérin) / IUS (système intra-utérin)
  • injection de progestatif (Depo-Provera®) tout au long de l'étude et pendant au moins 6 semaines après la dernière administration du médicament à l'étude, sauf si le sujet ou le partenaire du sujet est post-ménopausique ou autrement incapable de devenir enceinte en raison d'une intervention chirurgicale ou d'une ligature des trompes, ou a eu une vasectomie. La post-ménopause est définie comme ayant vécu 12 mois consécutifs sans menstruation.

Dans les régions où les exigences réglementaires locales en matière de contraception diffèrent, l'ICF (formulaire de consentement éclairé) reflétera les politiques locales.

Critère d'exclusion:

1. Résultats de selles positifs pour C. difficile.
2. Actuellement diagnostiqué ou antécédents d'uvéite confirmés par un ophtalmologiste ou un optométriste.
3. Traitement avec tout médicament provoquant un allongement de l'intervalle QT ou des torsades de pointes, y compris, mais sans s'y limiter : l'amiodarone, l'amitriptyline, l'astémizole, le cisapride, le citalopram à une dose supérieure à 20 mg/jour, la dihydroergotamine, le disopyramide, le dofétilide, la dronédarone, l'ergotamine, l'ibutilide, l'ondansétron ou autres antagonistes des récepteurs 5-HT3 (5-hydroxytryptamine trois), pimozide, procaïnamide, quinidine, quinine, quinolones, ranolazine, rispéridone, sotalol, terfénadine et toltérodine. Les médicaments prolongeant l'intervalle QT peuvent être référencés sur le site Web de CredibleMeds® : https://crediblemeds.org/index.php/drugsearch/
4. Traitement avec les médicaments interactifs du CYP3A4 suivants : alfentanyl, alprazolam, amlodipine, agents antirétroviraux, apixaban, aprépitant, aripiprazole, atorvastatine, bocéprévir, buspirone, carbamazépine, carvédilol, colchicine, cyclosporine, digoxine, diltiazem, œstrogènes, félodipine, fluconazole, fluvoxamine , jus de pamplemousse, halopéridol, kétoconazole, lovastatine, lurasidone, métoprolol, néfazodone, nifédipine, nisoldipine, nitrendipine, propranol, roflumilast, simvastatine, millepertuis et voriconazole.
5. Toute preuve d'une maladie hématologique, hépatique, rénale, cardiaque, pulmonaire, métabolique, neurologique, psychiatrique ou autre nouvellement diagnostiquée (par ex. porphyrie) qui pourrait interférer avec la capacité du sujet à entrer en toute sécurité et/ou à remplir les exigences de l'étude.
6. Les femmes qui ont un test de grossesse positif ou qui allaitent.
7. Refus de signer le formulaire de consentement éclairé de l'étude.
8. Incapacité à pouvoir communiquer de manière adéquate avec l'investigateur ou son représentant respectif et/ou à se conformer aux exigences de l'ensemble de l'étude.

9. Anomalies cliniquement significatives de l'hématologie ou de la biochimie confirmées par des tests répétés à la discrétion de l'investigateur, y compris, mais sans s'y limiter, des élévations supérieures à 2 fois la limite supérieure de la normale de l'aspartate aminotransférase (AST), de l'alanine aminotransférase (ALT), de la phosphatase alcaline (ALP ) ou clairance de la créatinine inférieure à 60 ml/min au dépistage via la formule estimée de Cockcroft-Gault :

   Clairance de la créatinine = [140 - âge en années] * poids (kg) / 72 * créatinine sérique (mg/dl) [multiplier le taux estimé par 0,85 pour les femmes], en utilisant le poids corporel réel.

10. QTcF (raccourcissement de l'intervalle QT de la fréquence cardiaque) > 450 ms chez les hommes et QTcF > 460 ms chez les femmes, bloc de branche ou anomalies majeures de l'onde ST ou T rendant impossible l'évaluation du QT.