Open-label werkzaamheid en veiligheid van anti-MAP-therapie (Mycobacterium Avium Ssp. Paratuberculosis) bij de ziekte van Crohn bij volwassenen (MAPUS2)

Inclusiecriteria:

• Ondertekende volledig geïnformeerde toestemming (ICF) verstrekt volgens dit protocol.
• Deelname aan RHB-104-01 gedurende 26 weken en een Crohn's Disease Activity Index (CDAI)-score van ≥ 150 in bezoekweek 26.

OF

• Meer dan 26 weken, met een CDAI ≥150 in bezoekweek 26 en alle volgende bezoeken, en de patiënt is tussen week 26 en 52 binnen 4 weken (28 dagen) na activering van de site (bijv. Proefpersoon met CDAI = 249 in week 26 en die in week 38 zit op het moment dat de site wordt geactiveerd voor RHB-104-04 heeft een periode van 4 weken om te worden ingeschreven in de open-label studie via het optionele screeningbezoek)

• Huidige behandeling met ten minste een van de volgende therapieën die door de onderzoeker kan worden stopgezet op klinische indicatie na 8 weken open-label RHB-104-behandeling:

  • Orale 5-acetylsalicylzuur (5-ASA) verbindingen
  • Azathioprine of 6-mercaptopurine (6-MP) of methotrexaat
  • Infliximab of adalimumab OF Huidige behandeling met corticosteroïdtherapie die na 4 weken behandeling met open-label RHB-104 moet worden afgebouwd (zie bijlage 13)
• Aantal witte bloedcellen ≥ 3,5x109 bij screening (RHB-104-01 bezoek week 26 bezoek of optioneel screeningsbezoek)

• De proefpersoon stemt ermee in de volgende effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken

  • pessarium, pessarium, anticonceptiesponsje of condoom) met zaaddodend schuim/gel/crème/zetpil
  • IUD (spiraaltje) /IUS (spiraaltje)
  • progestageeninjectie (Depo-Provera®) gedurende het hele onderzoek en gedurende ten minste 6 weken na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, tenzij de proefpersoon of partner van de proefpersoon postmenopauzaal is of anderszins niet in staat is om zwanger te worden vanwege een operatie of het afbinden van de eileiders, of een vasectomie. Postmenopauzaal wordt gedefinieerd als 12 opeenvolgende maanden zonder menstruatie.

In regio's waar de lokale regelgeving voor anticonceptie verschilt, weerspiegelt het ICF (Informed Consent Form) het lokale beleid.

Uitsluitingscriteria:

1. Positieve ontlastingsresultaten voor C. difficile.
2. Momenteel gediagnosticeerde of voorgeschiedenis van uveïtis bevestigd door een oogarts of optometrist.
3. Behandeling met elk medicijn dat QT-verlenging of torsades de pointes veroorzaakt, inclusief maar niet beperkt tot: amiodaron, amitriptyline, astemizol, cisapride, citalopram dosis hoger dan 20 mg/dag, dihydro-ergotamine, disopyramide, dofetilide, dronedarone, ergotamine, ibutilide, ondansetron of andere 5-HT3 (5-hydroxytryptamine drie) receptorantagonisten, pimozide, procaïnamide, kinidine, kinine, chinolonen, ranolazine, risperidon, sotalol, terfenadine en tolterodine. Er kan naar QT-verlengende medicijnen worden verwezen op de CredibleMeds®-website: https://crediblemeds.org/index.php/drugsearch/
4. Behandeling met de volgende CYP3A4-interactieve medicijnen: alfentanyl, alprazolam, amlodipine, antiretrovirale middelen, apixaban, aprepitant, aripiprazol, atorvastatine, boceprevir, buspiron, carbamazepine, carvedilol, colchicine, ciclosporine, digoxine, diltiazem, oestrogenen, felodipine, fluconazol, fluvoxamine , grapefruitsap, haloperidol, ketoconazol, lovastatine, lurasidon, metoprolol, nefazodon, nifedipine, nisoldipine, nitrendipine, propranol, roflumilast, simvastatine, sint-janskruid en voriconazol.
5. Elk bewijs van een nieuw gediagnosticeerde significante hematologische, lever-, nier-, hart-, long-, metabolische, neurologische, psychiatrische of andere ziekte (bijv. porfyrie) die het vermogen van de proefpersoon om veilig aan de studievereisten te voldoen en/of deze af te ronden, zou kunnen belemmeren.
6. Vrouwtjes die een positieve zwangerschapstest hebben of borstvoeding geven.
7. Weigering om het geïnformeerde toestemmingsformulier voor de studie te ondertekenen.
8. Onvermogen om adequaat te communiceren met de onderzoeker of hun respectievelijke vertegenwoordiger en/of om te voldoen aan de vereisten van het gehele onderzoek.

9. Klinisch significante afwijkingen van hematologie of biochemie zoals bevestigd door herhaalde testen op basis van het oordeel van de onderzoeker, inclusief maar niet beperkt tot verhogingen van meer dan 2 keer de bovengrens van normaal van aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT), alkalische fosfatase (ALP ) of creatinineklaring minder dan 60 ml/min bij screening via geschatte Cockcroft-Gault-formule:

   Creatinineklaring = [140 - leeftijd in jaren] * gewicht (kg) / 72 * serumcreatinine (mg/dl) [vermenigvuldig geschat aantal met 0,85 voor vrouwen], uitgaande van het werkelijke lichaamsgewicht.

10. QTcF (verkorting van het QT-interval in de hartslag) >450 ms bij mannen en QTcF >460 ms bij vrouwen, bundeltakblok of ernstige ST- of T-golfafwijkingen die de beoordeling van de QT onmogelijk maken.