Open Label-effektivitet og sikkerhet for anti-MAP (Mycobacterium Avium Ssp. Paratuberculosis) terapi ved voksen Crohns sykdom (MAPUS2)

Inklusjonskriterier:

• Signert fullt informert samtykke (ICF) gitt i henhold til denne protokollen.
• Deltakelse i RHB-104-01 i 26 uker, og en Crohn's Disease Activity Index (CDAI)-score på ≥ 150 ved besøksuke 26.

ELLER

• Mer enn 26 uker, med en CDAI ≥150 ved besøksuke 26 og alle påfølgende besøk, og emnet er mellom uke 26 og 52 innen 4 uker (28 dager) etter aktivering av nettstedet (f.eks. Emnet med CDAI = 249 i uke 26 og som er i uke 38 på tidspunktet for nettstedets aktivering for RHB-104-04 har et 4-ukers vindu for å bli registrert i den åpne studien via det valgfrie screeningbesøket)

• Gjeldende behandling med minst én av følgende terapier som kan avbrytes av etterforskeren som klinisk indisert etter 8 uker med åpen RHB-104-behandling:

  • Orale 5-acetylsalisylsyre (5-ASA) forbindelser
  • Azatioprin eller 6-merkaptopurin (6-MP) eller metotreksat
  • Infliximab eller adalimumab ELLER Nåværende behandling med kortikosteroidbehandling som må begynne nedtrapping etter 4 ukers behandling med åpen RHB-104 (se vedlegg 13)
• Antall hvite blodlegemer ≥ 3,5x109 ved screening (RHB-104-01 besøk uke 26 eller valgfritt screeningbesøk)

• Subjektet godtar å bruke følgende effektive prevensjonsmetoder

  • membran, cervical cap, prevensjonssvamp eller kondom) med sæddrepende skum/gel/krem/stikkpille
  • IUD (intrauterin enhet) /IUS (intrauterint system)
  • gestageninjeksjon (Depo-Provera®) gjennom hele studien og i minst 6 uker etter siste studielegemiddeladministrering, med mindre forsøkspersonen eller partneren til forsøkspersonen er postmenopausal eller på annen måte ute av stand til å bli gravid på grunn av kirurgi eller tubal ligering, eller har hatt en vasektomi. Postmenopausal er definert som å ha opplevd 12 påfølgende måneder uten menstruasjon.

I regioner der lokale lovbestemte prevensjonskrav er forskjellige, vil ICF (Informed Consent Form) gjenspeile lokale retningslinjer.

Ekskluderingskriterier:

1. Positive avføringsresultater for C. difficile.
2. For tiden diagnostisert eller historie med uveitt bekreftet av enten en øyelege eller optometrist.
3. Behandling med medisiner som forårsaker QT-forlengelse eller Torsades de Pointes, inkludert, men ikke begrenset til: amiodaron, amitriptylin, astemizol, cisaprid, citalopram dose større enn 20 mg/dag, dihydroergotamin, disopyramid, dofetilid, dronedaron, ergot, amin, ibutron eller ibutron. andre 5-HT3 (5-hydroksytryptamin tre) reseptorantagonister, pimozid, prokainamid, kinidin, kinin, kinoloner, ranolazin, risperidon, sotalol, terfenadin og tolterodin. QT-forlengende legemidler kan henvises til på CredibleMeds®-nettstedet: https://crediblemeds.org/index.php/drugsearch/
4. Behandling med følgende CYP3A4 interaktive medikamenter: alfentanyl, alprazolam, amlodipin, antiretrovirale midler, apixaban, aprepitant, aripiprazol, atorvastatin, boceprevir, buspiron, karbamazepin, carvedilol, kolkisin, felodiazol, cyclosporine, digzeflun stropine, digzeflun stromin, , grapefruktjuice, haloperidol, ketokonazol, lovastatin, lurasidon, metoprolol, nefazodon, nifedipin, nisoldipin, nitrendipin, propranol, roflumilast, simvastatin, johannesurt og vorikonazol.
5. Ethvert bevis på en nylig diagnostisert signifikant hematologisk, hepatisk, nyre-, hjerte-, lunge-, metabolsk, nevrologisk, psykiatrisk eller annen sykdom (f.eks. porfyri) som kan forstyrre forsøkspersonens evne til å trygt gå inn og eller fullføre studiekravene.
6. Kvinner som har en positiv graviditetstest eller ammer.
7. Avslag på å signere skjemaet for informert samtykke til studien.
8. Manglende evne til å kunne kommunisere tilstrekkelig med etterforskeren eller deres respektive utpekte og/eller overholde kravene til hele studien.

9. Klinisk signifikante abnormiteter av hematologi eller biokjemi bekreftet ved gjentatt testing basert på etterforskerens skjønn, inkludert, men ikke begrenset til, økninger større enn 2 ganger øvre normalgrense for aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), alkalisk fosfatase (ALP) ) eller kreatininclearance mindre enn 60 ml/min ved screening via estimert Cockcroft-Gault-formel:

   Kreatininclearance = [140 - alder i år] * vekt (kg) / 72 * Serumkreatinin (mg/dl) [multipliser estimert rate med 0,85 for kvinner], ved bruk av faktisk kroppsvekt.

10. QTcF (forkorting av QT-intervallet i hjertefrekvensen) >450ms hos menn og QTcF>460ms hos kvinner, grenblokk eller store ST- eller T-bølgeavvik som gjør vurderingen av QT umulig.