Az anti-MAP (Mycobacterium Avium Ssp. Paratuberculosis) terápia nyílt címke hatékonysága és biztonságossága felnőttkori Crohn-betegségben (MAPUS2)
2021. február 7. frissítette: RedHill Biopharma Limited
Nyílt vizsgálat a fix dózisú kombinációs RHB-104 hatásosságának és biztonságosságának felmérésére aktív Crohn-betegségben szenvedő alanyoknál, annak ellenére, hogy 26 hetes részt vettek a MAP US RHB-104-01 vizsgálatban
Az RHB-104-01 tanulmány nyílt kiterjesztése.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Részletes leírás
Nyílt elnevezésű III. fázisú vizsgálat a fix dózisú kombinációs RHB-104 hatékonyságának és biztonságosságának felmérésére aktív Crohn-betegségben szenvedő alanyoknál, a MAP US RHB-104-01 vizsgálatban való 26 hetes részvétel ellenére.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
54
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Hradec Kralove, Csehország, 500 02
- Gastroenterologie s.r.o. Manesova 646
-
Hradec Králové, Csehország, 500 12
- Hepato-Gastroenterologie HK, s.r.o., Hradecka poliklinika III Trida Edvarda Benese 1549/34
-
-
-
-
California
-
San Carlos, California, Egyesült Államok, 94070
- Digestive Care Associates, Inc., 1000 Laurel Street
-
-
Georgia
-
Marietta, Georgia, Egyesült Államok, 30060
- Gastrointestinal Specialists of Georgia PC 711 Canton Rd. #300
-
-
Kansas
-
Topeka, Kansas, Egyesült Államok, 66606
- Cotton-O'Neil Clinical Research Center, 720 SW Lane St.
-
-
Maryland
-
Chevy Chase, Maryland, Egyesült Államok, 20815
- Chevy Chase Clinical Research, 5550 Friendship Blvd.
-
-
Massachusetts
-
Brockton, Massachusetts, Egyesült Államok, 02302-2926
- Commonwealth Clinical Studies, 189 Quincy St.
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Egyesült Államok, 37421
- ClinSearch 6035 Shallowford Road Suite 109
-
-
-
-
-
Afula, Izrael, 1834111
- Ha'Emek Medical Center, Institute of Gastroenterology and Liver diseases, 21 Yitshak Rabin Boulevard
-
Jerusalem, Izrael, 91120
- Gastroenterology Institute, Division of Medicine, Hadassah - Hebrew University Medical Center POB 12000
-
Kfar-Saba, Izrael, 44281
- Meir Medial Center, 59 Tchemacovsky St.
-
-
-
-
British Columbia
-
Victoria, British Columbia, Kanada, V8T 5G4
- Discovery Clinical Services Ltd., 601 A Discovery St.
-
-
-
-
-
Białystok, Lengyelország, 15-351
- NZOZ Specjalistyczne Centrum Gastrologii GASTROMED, Wiejska 81
-
Gdansk, Lengyelország, 80-104
- Samodzielny Publiczny Zakład Opieki Zdrowotnej MSW W Gdańsku Oddział Gastroenterologiczny, Ul. Kartuska 4/6
-
Kraków, Lengyelország, 31-271
- UNICARDIA Specjalistyczne Centrum Leczenia Chorob Serca i Naczyn & UNIMEDICA. Specjalistyczne Centrum Medyczne Sp. z o.o., Kluczborska 15
-
Olsztyn, Lengyelország, 10-561
- Wojewodzki Szpital Kliniczny w Olsztynie Oddzial Gastroenterologiczny, Zolnierska 18
-
Szczecin, Lengyelország, 70-111
- EuroMedis sp. z.o.o., Al. Powstancow Wielkopolskich 33a
-
Warsaw, Lengyelország, 02-507
- Centralny Szpital Kliniczny MSW w Warszawie. Klinika Chorob Wewnetrznych i Gastroenterologii, Woloska 137,
-
Wroclaw, Lengyelország, 53-333
- ARS MEDICA s.c., Powstancow Slaskich 56A/2
-
-
-
-
-
Belgrade, Szerbia, 11000
- Clinical Department of Gastroenterology and Hepatology Clinic for Internal Diseases Clinical Hospital Center Zvezdara Dimitrija Tucovica 161
-
Belgrade, Szerbia, 11080
- Department of Gastroenterology and Hepatology, Clinical Hospital Center Zemun, Vukova 9
-
Kragujevac, Szerbia, 34000
- Center for Gastroenterohepatology, Clinic for Internal Medicine, Clinical Center Kragujevac, Zmaj Jovina 30
-
-
-
-
Canterbury
-
Christchurch, Canterbury, Új Zéland, 80011
- Christchurch Hospital, 2 Riccarton Rd.
-
-
Waikato
-
Hamilton, Waikato, Új Zéland, 3240
- Waikato Hospital, Department of Gastroenterology, Level B1, Menzies Building, Pembroke Street
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
14 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Aláírt, teljes körű tájékoztatáson alapuló beleegyezés (ICF) a jelen protokoll szerint.
- RHB-104-01 vizsgálatban való részvétel 26 hétig, és a Crohn-betegség aktivitási indexe (CDAI) ≥ 150 a 26. látogatási héten.
VAGY
- Több mint 26 hete, a CDAI ≥150 a 26. látogatási héten és az azt követő összes látogatáson, és az alany a 26. és 52. hét között van a helyszín aktiválását követő 4 héten (28 napon belül) (pl. Azon alanynak, akinek CDAI = 249 a 26. héten, és aki a 38. héten van az oldal RHB-104-04 elleni aktiválásának időpontjában, 4 hetes időszak áll rendelkezésére a nyílt vizsgálatba való beiratkozásra az opcionális szűrési látogatáson keresztül)
Jelenlegi kezelés az alábbi terápiák közül legalább az egyikkel, amelyet a vizsgáló klinikailag indokoltnak megfelelően megszakíthat 8 hetes nyílt RHB-104 kezelés után:
- Orális 5-acetil-szalicilsav (5-ASA) vegyületek
- Azatioprin vagy 6-merkaptopurin (6-MP) vagy metotrexát
- Infliximab vagy adalimumab VAGY Jelenlegi kortikoszteroid-kezelés, amelyet 4 hetes nyílt RHB-104-es kezelés után fokozatosan csökkenteni kell (lásd a 13. mellékletet)
- Fehérvérsejtszám ≥ 3,5x109 a szűréskor (RHB-104-01 Visit 26. heti vizit vagy választható szűrővizsgálat)
Az alany beleegyezik az alábbi hatékony fogamzásgátló módszerek használatába
- rekeszizom, nyaki sapka, fogamzásgátló szivacs vagy óvszer) spermicid habbal/gél/krém/kúp
- IUD (intrauterin eszköz) / IUS (intrauterin rendszer)
- progesztogén injekció (Depo-Provera®) a vizsgálat során és az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után legalább 6 hétig, kivéve, ha az alany vagy az alany partnere posztmenopauzás, vagy más módon nem tud teherbe esni műtét vagy petevezeték-lekötés miatt, vagy vazektómia. A menopauza után 12 egymást követő hónapig menstruáció nélkül értünk.
Azokban a régiókban, ahol a helyi szabályozási fogamzásgátló követelmények eltérnek, az ICF (Informed Consent Form) tükrözi a helyi irányelveket.
Kizárási kritériumok:
- Pozitív széklet eredmények a C. difficile esetében.
- Jelenleg diagnosztizált vagy az anamnézisben szereplő uveitis, amelyet szemész vagy optometrista igazolt.
- Bármilyen QT-megnyúlást vagy Torsades de Pointes-t okozó gyógyszeres kezelés, beleértve, de nem kizárólagosan: amiodaron, amitriptilin, asztemizol, ciszaprid, 20 mg/nap-nál nagyobb citalopram, dihidroergotamin, dizopiramid, dofetilid, dronedaron, ergotamin, ibutilid, ondanset egyéb 5-HT3 (5-hidroxi-triptamin-hármas) receptor antagonisták, pimozid, prokainamid, kinidin, kinin, kinolonok, ranolazin, riszperidon, szotalol, terfenadin és tolterodin. A QT-meghosszabbító gyógyszerekre hivatkozni lehet a CredibleMeds® webhelyén: https://crediblemeds.org/index.php/drugsearch/
- Kezelés a következő CYP3A4 interaktív gyógyszerekkel: alfentanil, alprazolam, amlodipin, retrovírus-ellenes szerek, apixaban, aprepitant, aripiprazol, atorvasztatin, boceprevir, buspiron, karbamazepin, karvedilol, kolhicin, ciklosporin, digoxazol, digoxazol, estro-vodipin , grapefruitlé, haloperidol, ketokonazol, lovasztatin, lurazidon, metoprolol, nefazodon, nifedipin, nizoldipin, nitrendipin, propranol, roflumilaszt, szimvasztatin, orbáncfű és vorikonazol.
- Bármilyen újonnan diagnosztizált jelentős hematológiai, máj-, vese-, szív-, tüdő-, anyagcsere-, neurológiai, pszichiátriai vagy egyéb betegségre utaló bizonyíték (pl. porfíria), amely megzavarhatja az alany azon képességét, hogy biztonságosan belépjen a tanulmányi követelményekbe és/vagy teljesítse azokat.
- Nők, akiknek pozitív terhességi tesztje van, vagy szoptatnak.
- A tanulmányon alapuló beleegyező nyilatkozat aláírásának megtagadása.
- Képtelenség megfelelően kommunikálni a vizsgálóval vagy a megfelelő megbízottjával, és/vagy nem tud megfelelni a teljes vizsgálat követelményeinek.
Klinikailag szignifikáns hematológiai vagy biokémiai rendellenességek, amelyeket a vizsgáló belátása alapján ismételt vizsgálat igazolt, beleértve, de nem kizárólagosan, az aszpartát aminotranszferáz (AST), alanin aminotranszferáz (ALT), alkalikus foszfatáz (ALP) normálértékének felső határának kétszeresét meghaladó emelkedést ) vagy a kreatinin-clearance kevesebb, mint 60 ml/perc a becsült Cockcroft-Gault képlet alapján végzett szűréskor:
Kreatinin-clearance = [140 – életkor években] * súly (kg) / 72 * szérum kreatinin (mg/dl) [a becsült arány 0,85-tel szorozva nők esetében], a tényleges testsúly alapján.
- QTcF (QT-intervallum rövidülése a pulzusszámban) > 450 ms férfiaknál és QTcF > 460 ms nőknél, köteg elágazás blokád vagy jelentős ST- vagy T-hullám rendellenességek, amelyek lehetetlenné teszik a QT értékelését.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: RHB-104 – AKTÍV terápiában részesülő betegek az RHB-104-01 vizsgálatban
Azok az alanyok, akik az RHB-104-01 klinikai vizsgálatban az aktív terápiás karon vettek részt, továbbra is napi kétszer 5 kapszulát kapnak RHB-104-et az RHB-104-01 klinikai vizsgálatban kapott standard ellátáson felül.
|
A szülővizsgálatban (RHB-104-01) ACTIVE vagy PLACEBO kezelésben részesülő betegek esetében, akik 26 hét után nem voltak remisszióban
Más nevek:
|
|
Kísérleti: RHB-104 – PLACEBO-terápiában részesülő betegek az RHB-104-01 vizsgálatban
Azok az alanyok, akik az RHB-104-01 klinikai vizsgálatban az aktív terápiás karon vettek részt, napi kétszer 5 kapszulában RHB-104-et kapnak az RHB-104-01 klinikai vizsgálatban kapott standard ellátáson felül.
Az RHB-104-et az 1. héten napi kétszer 1 kapszulától kezdve növelik, a 2. héten napi kétszer 2 kapszulára, a 3. héten napi kétszer 3 kapszulára, a 4. héten napi 4 kapszulára és 5 kapszulára emelve nap a tanulmány hátralévő részében.
|
A szülővizsgálatban (RHB-104-01) ACTIVE vagy PLACEBO kezelésben részesülő betegek esetében, akik 26 hét után nem voltak remisszióban
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Remisszióban lévő betegek száma a 16. héten
Időkeret: 16. hét
|
Azon betegek száma, akiknél a teljes Crohn-betegség aktivitási index (CDAI) pontszáma 150 pont alá csökkent. Az alacsonyabb CDAI pontszám jobb eredményt jelez. |
16. hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Válasz a 16. héten
Időkeret: 16. hét
|
A teljes Crohn-betegség aktivitási index (CDAI) pontszámának legalább 100 ponttal történő csökkentése Az alacsonyabb CDAI-pontszámok jobb eredményt jeleznek.
|
16. hét
|
|
A hetek száma, amíg a betegek remissziót érnek el
Időkeret: Kiindulási állapot az 52. hétig
|
[Az első megfigyelt remisszió dátuma (CDAI kevesebb, mint 150) – az első adag dátuma, vagy a véletlen besorolás dátuma, ha nem adagolták, plusz 1] / 7 nap.
Azokat az alanyokat, akik soha nem tapasztaltak remissziót a vizsgálat során, cenzúrázzák az utolsó CDAI-értékelésükkor.
|
Kiindulási állapot az 52. hétig
|
|
A betegek remissziójában lévő hetek száma
Időkeret: Kiindulási állapot az 52. hétig
|
A remisszió időtartama az alany remissziójában lévő hetek száma (CDAI pontszám < 150).
A remissziót követő első dátumként számítják ki, amikor a CDAI ≥150 mínusz az első remisszió dátuma plusz 1 nap, osztva 7-tel. Azokat az alanyokat, akiknél remissziót tapasztaltak, és az utolsó CDAI-felmérés időpontjában továbbra is remisszióban voltak, cenzúrázzák. utolsó CDAI-értékelésük időpontjában.
|
Kiindulási állapot az 52. hétig
|
|
Hetek száma a válasz eléréséig
Időkeret: Kiindulási állapot az 52. hétig
|
[Az első megfigyelt válasz dátuma (a CDAI pontszám ≥ 100-as csökkenése a kiindulási értékhez képest) - Az első adag dátuma vagy a véletlen besorolás dátuma, ha nem adták be + 1] / 7 nap.
Azokat az alanyokat, akik soha nem tapasztaltak választ a vizsgálat során, az utolsó CDAI-értékelés időpontjában cenzúrázzák.
|
Kiindulási állapot az 52. hétig
|
|
A betegek válaszidejének száma.
Időkeret: Kiindulási állapot az 52. hétig
|
A válasz időtartama az a hetek száma, ameddig az alany válaszreakciós állapotban van (a CDAI pontszám ≥ 100-as csökkenése a kiindulási értékhez képest).
Ezt a választ követő első dátumként számítják ki, amikor a CDAI a kiindulási értékhez képest csökken
|
Kiindulási állapot az 52. hétig
|
|
Tartós remisszió 16. héttől 52. hétig
Időkeret: 16. héttől 52. hétig
|
Amikor az alany remisszióban van, és a CDAI maximális pontszáma 149 minden vizit alkalmával a 16. héttől az 52. hétig bezárólag.
|
16. héttől 52. hétig
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Növekedés ezredmásodpercben (ms) kifejezett QT-hullámban
Időkeret: 52. hét
|
Az ezredmásodpercek számának növekedése a kiindulási értékről az 52. hétre változik a QTcF-ben (Fridericia QT hullám intervallum korrekciós képlete) (a szívbiztonsági jelentés alapján).
|
52. hét
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Ira N Kalfus, MD, RedHill Biopharma Limited
- Kutatásvezető: David Y Graham, MD, Department of Medicine / Gastroenterology, Baylor College of Medicine, Houston
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2017. március 18.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2018. november 13.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2019. augusztus 19.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2016. december 26.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2016. december 30.
Első közzététel (Becslés)
2017. január 4.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2021. február 24.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. február 7.
Utolsó ellenőrzés
2021. február 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Emésztőrendszeri betegségek
- Fertőzések
- Emésztőrendszeri betegségek
- Gastroenteritis
- Bélbetegségek
- Bakteriális fertőzések
- Bakteriális fertőzések és mikózisok
- Gram-pozitív bakteriális fertőzések
- Actinomycetales fertőzések
- Mycobacterium fertőzések
- Gyulladásos bélbetegségek
- Mycobacterium fertőzések, nem tuberkulózis
- Crohn betegség
- Paratuberkulózis
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Enzim gátlók
- Gyulladáscsökkentő szerek
- Antibakteriális szerek
- Citokróm P-450 CYP3A gátlók
- Citokróm P-450 enzimgátlók
- Leprosztatikus szerek
- Fehérjeszintézis gátlók
- Antituberkuláris szerek
- Antibiotikumok, tuberkulózis elleni szerek
- Rifabutin
- Klaritromicin
- Klofazimin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- RHB-104-04
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Nem
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .