职业接触燃烧颗粒对健康的影响——一项关于志愿者担任列车长的研究 (BioTrack)
2020年8月7日 更新者：Peter Moller、University of Copenhagen
柴油燃烧产生的空气污染对健康志愿者心血管功能和氧化损伤 DNA 的影响
环境空气污染是气态污染物和颗粒物 (PM) 的复杂混合物。 PM 在人类健康中具有公认的重要作用。 对于 PM 与不良心血管和呼吸系统影响以及癌症之间的独立关联，科学界达成了强烈的共识。 由于物理特性和易位到肺外的可能性，可以合理地预期较小的颗粒（超细颗粒，UFP）相对于其他 PM 尺寸部分可能具有更高的毒性。
丹麦最近的一份报告得出结论，火车售票员在工作日和两列特定的柴油发动机火车中接触到的柴油机尾气浓度高于在繁忙街道上持续停留的时间。 事实上，火车售票员在此类发动机上的平均暴露量约为每立方厘米 100,000-150,000 UFP，而哥本哈根繁忙街道上的平均暴露量约为每立方厘米 40,000 UFP [1]。 本研究的目的是调查这种职业暴露是否与血管和呼吸损伤以及 DNA 损伤有关。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
29
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Copenhagen、丹麦
- University of Copenhagen
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 健康志愿者
- 具有法律资格的主体
排除标准：
- 当前吸烟者
- 怀孕
- 酒精和药物滥用
- 抗炎或心血管药物的处方使用
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础_科学
- 分配：随机化
- 介入模型：跨界
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：柴油火车 - 暴露场景
同一个研究人员将在不同的时间连续三天暴露在两种不同的场景中。
每个暴露场景之间将有 2 周的滞后时间。
“暴露”场景定义为柴油 ME 驱动模型区域列车的工作日（6 小时）。
Diesel Train Scenario 执行了两次。
场景完成后（在定义的火车路线的第三天），将执行血管功能、肺功能、血液和尿液采样。
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暴露在超细颗粒含量高的空气中（柴油列车）
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SHAM_COMPARATOR：电动火车 - 低曝光场景
同一个研究人员将在不同的时间连续三天暴露在两种不同的场景中。
每个暴露场景之间将有 2 周的滞后时间。
“低暴露”场景定义为电动火车上的一个工作日（6 小时）。
Diesel Train Scenario 执行了两次。
场景完成后（在定义的火车路线的第三天），将执行血管功能、肺功能、血液和尿液采样。
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暴露于超细颗粒含量低的空气中（电动火车）
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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外周动脉张力计测量的反应性充血指数
大体时间：在每个暴露场景后评估外周动脉眼压计（在每天定义的火车路线上 6 小时后的第三天）
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主要结果将以缺血后变异的形式进行测量，然后测量硝酸甘油给药后的血管舒缩功能，以便研究内皮独立的血管舒张作用。
将使用便携式设备 EndoPAT 2000（Itamar Medical Ltd，以色列）[2-6]。
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在每个暴露场景后评估外周动脉眼压计（在每天定义的火车路线上 6 小时后的第三天）
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心率变异性
大体时间：在每个暴露场景后进行评估（在每天定义的火车路线上 6 小时后的第三天）
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在基线记录期间使用 EndoPAT 2000 设备测量心率变异性。
它包括基于 5 分钟以上测量的时域测量（SDNN、pNN50 和 RMSSD）、高频 (HF) 和低频 (LF) 分量以及 LF/HF 比率。
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在每个暴露场景后进行评估（在每天定义的火车路线上 6 小时后的第三天）
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外周血单核细胞DNA损伤
大体时间：在每次暴露场景后（在每天定义的火车路线上 6 小时后的第三天）采集、制备和储存血液。样品收集完成后进行分析。
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链断裂水平和甲酰胺嘧啶-DNA-糖基化酶 (FPG) 位点用单细胞凝胶电泳分析（彗星分析）测量 [7-13]
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在每次暴露场景后（在每天定义的火车路线上 6 小时后的第三天）采集、制备和储存血液。样品收集完成后进行分析。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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肺功能
大体时间：在每个暴露场景后评估肺功能（在每天定义的火车路线上 6 小时后的第三天）
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肺功能用 EasyOne 2001 肺量计装置（瑞士）测量。
肺功能测量包括用力肺活量 (FVC)、1 秒后用力呼气容积 (FEV1)、呼气峰流量 (PEF) 和 FEV1/FVC。
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在每个暴露场景后评估肺功能（在每天定义的火车路线上 6 小时后的第三天）
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全身炎症标志物
大体时间：在每次暴露场景后（在每天定义的火车路线上 6 小时后的第三天）采集、制备和储存血液。样品收集完成后进行分析。
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急性期反应物、促炎细胞因子和细胞粘附分子
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在每次暴露场景后（在每天定义的火车路线上 6 小时后的第三天）采集、制备和储存血液。样品收集完成后进行分析。
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1-羟基芘的尿排泄
大体时间：在每次暴露场景后（在规定的火车路线上行驶 6 小时的两天后的第三天早上）对晨尿进行采样、准备和储存。样品收集完成后进行分析。
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使用反相 HPLC 测量多环芳烃暴露的尿液生物标志物 1-羟基芘，并使用肌酐浓度对利尿作用进行标准化
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在每次暴露场景后（在规定的火车路线上行驶 6 小时的两天后的第三天早上）对晨尿进行采样、准备和储存。样品收集完成后进行分析。
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血清/血浆生物活性
大体时间：在每次暴露场景后（在每天规定的火车路线上 6 小时后的第三天）采集、制备血液并储存血清。样品收集完成后进行分析。
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评估对血管和内皮功能的潜在影响 [14, 15]
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在每次暴露场景后（在每天规定的火车路线上 6 小时后的第三天）采集、制备血液并储存血清。样品收集完成后进行分析。
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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增强指数
大体时间：在每个暴露场景后进行评估（在每天定义的火车路线上 6 小时后的第三天）
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在基线记录期间使用 EndoPAT 2000 设备测量。
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在每个暴露场景后进行评估（在每天定义的火车路线上 6 小时后的第三天）
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血压
大体时间：在每个暴露场景后进行评估（在每天定义的火车路线上 6 小时后的第三天）
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用无液血压计测量。
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在每个暴露场景后进行评估（在每天定义的火车路线上 6 小时后的第三天）
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心率
大体时间：在每个暴露场景后进行评估（在每天定义的火车路线上 6 小时后的第三天）
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在基线记录期间使用 EndoPAT 2000 设备测量。
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在每个暴露场景后进行评估（在每天定义的火车路线上 6 小时后的第三天）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Peter Moller, PhD、University of Copenhagen
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Karottki G, Loft S. Rapport vedroerende maaling af udsaettelse for ultrafine partikler blandt ansatte i DSB, 1-48, 2015.
- Brauner EV, Forchhammer L, Moller P, Barregard L, Gunnarsen L, Afshari A, Wahlin P, Glasius M, Dragsted LO, Basu S, Raaschou-Nielsen O, Loft S. Indoor particles affect vascular function in the aged: an air filtration-based intervention study. Am J Respir Crit Care Med. 2008 Feb 15;177(4):419-25. doi: 10.1164/rccm.200704-632OC. Epub 2007 Oct 11.
- Olsen Y, Karottki DG, Jensen DM, Beko G, Kjeldsen BU, Clausen G, Hersoug LG, Holst GJ, Wierzbicka A, Sigsgaard T, Linneberg A, Moller P, Loft S. Vascular and lung function related to ultrafine and fine particles exposure assessed by personal and indoor monitoring: a cross-sectional study. Environ Health. 2014 Dec 15;13:112. doi: 10.1186/1476-069X-13-112.
- Karottki DG, Spilak M, Frederiksen M, Gunnarsen L, Brauner EV, Kolarik B, Andersen ZJ, Sigsgaard T, Barregard L, Strandberg B, Sallsten G, Moller P, Loft S. An indoor air filtration study in homes of elderly: cardiovascular and respiratory effects of exposure to particulate matter. Environ Health. 2013 Dec 28;12:116. doi: 10.1186/1476-069X-12-116.
- Hemmingsen JG, Rissler J, Lykkesfeldt J, Sallsten G, Kristiansen J, Moller P P, Loft S. Controlled exposure to particulate matter from urban street air is associated with decreased vasodilation and heart rate variability in overweight and older adults. Part Fibre Toxicol. 2015 Mar 19;12:6. doi: 10.1186/s12989-015-0081-9.
- Brauner EV, Moller P, Barregard L, Dragsted LO, Glasius M, Wahlin P, Vinzents P, Raaschou-Nielsen O, Loft S. Exposure to ambient concentrations of particulate air pollution does not influence vascular function or inflammatory pathways in young healthy individuals. Part Fibre Toxicol. 2008 Oct 6;5:13. doi: 10.1186/1743-8977-5-13.
- Forchhammer L, Moller P, Riddervold IS, Bonlokke J, Massling A, Sigsgaard T, Loft S. Controlled human wood smoke exposure: oxidative stress, inflammation and microvascular function. Part Fibre Toxicol. 2012 Mar 27;9:7. doi: 10.1186/1743-8977-9-7.
- Brauner EV, Forchhammer L, Moller P, Simonsen J, Glasius M, Wahlin P, Raaschou-Nielsen O, Loft S. Exposure to ultrafine particles from ambient air and oxidative stress-induced DNA damage. Environ Health Perspect. 2007 Aug;115(8):1177-82. doi: 10.1289/ehp.9984.
- Danielsen PH, Brauner EV, Barregard L, Sallsten G, Wallin M, Olinski R, Rozalski R, Moller P, Loft S. Oxidatively damaged DNA and its repair after experimental exposure to wood smoke in healthy humans. Mutat Res. 2008 Jul 3;642(1-2):37-42. doi: 10.1016/j.mrfmmm.2008.04.001. Epub 2008 Apr 14.
- Hemmingsen JG, Jantzen K, Moller P, Loft S. No oxidative stress or DNA damage in peripheral blood mononuclear cells after exposure to particles from urban street air in overweight elderly. Mutagenesis. 2015 Sep;30(5):635-42. doi: 10.1093/mutage/gev027. Epub 2015 Apr 22.
- Moller P, Danielsen PH, Karottki DG, Jantzen K, Roursgaard M, Klingberg H, Jensen DM, Christophersen DV, Hemmingsen JG, Cao Y, Loft S. Oxidative stress and inflammation generated DNA damage by exposure to air pollution particles. Mutat Res Rev Mutat Res. 2014 Oct-Dec;762:133-66. doi: 10.1016/j.mrrev.2014.09.001. Epub 2014 Sep 16.
- Moller P, Hemmingsen JG, Jensen DM, Danielsen PH, Karottki DG, Jantzen K, Roursgaard M, Cao Y, Kermanizadeh A, Klingberg H, Christophersen DV, Hersoug LG, Loft S. Applications of the comet assay in particle toxicology: air pollution and engineered nanomaterials exposure. Mutagenesis. 2015 Jan;30(1):67-83. doi: 10.1093/mutage/geu035.
- Moller P, Loft S. Oxidative damage to DNA and lipids as biomarkers of exposure to air pollution. Environ Health Perspect. 2010 Aug;118(8):1126-36. doi: 10.1289/ehp.0901725. Epub 2010 Apr 27.
- Aragon M, Erdely A, Bishop L, Salmen R, Weaver J, Liu J, Hall P, Eye T, Kodali V, Zeidler-Erdely P, Stafflinger JE, Ottens AK, Campen MJ. MMP-9-Dependent Serum-Borne Bioactivity Caused by Multiwalled Carbon Nanotube Exposure Induces Vascular Dysfunction via the CD36 Scavenger Receptor. Toxicol Sci. 2016 Apr;150(2):488-98. doi: 10.1093/toxsci/kfw015. Epub 2016 Jan 21.
- Aragon MJ, Chrobak I, Brower J, Roldan L, Fredenburgh LE, McDonald JD, Campen MJ. Inflammatory and Vasoactive Effects of Serum Following Inhalation of Varied Complex Mixtures. Cardiovasc Toxicol. 2016 Apr;16(2):163-71. doi: 10.1007/s12012-015-9325-z.
- Andersen MHG, Frederiksen M, Saber AT, Wils RS, Fonseca AS, Koponen IK, Johannesson S, Roursgaard M, Loft S, Moller P, Vogel U. Health effects of exposure to diesel exhaust in diesel-powered trains. Part Fibre Toxicol. 2019 Jun 11;16(1):21. doi: 10.1186/s12989-019-0306-4.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年5月16日
初级完成 (实际的)
2018年9月30日
研究完成 (实际的)
2020年5月1日
研究注册日期
首次提交
2017年3月23日
首先提交符合 QC 标准的
2017年3月31日
首次发布 (实际的)
2017年4月7日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年8月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年8月7日
最后验证
2020年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- H-16033227 (其他：Danish Committee on Health Research Ethics for the Capital Region)
- No grant number (其他赠款/资助编号：The Swedish Society of Spinal Surgeons)
- 2015-57-0121 case SUND-2016-80 (其他：Danish Data Protection Agency)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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