Az égési részecskéknek való foglalkozási expozíció egészségügyi hatásai – Tanulmány a vonatvezetőként fellépő önkéntesekről (BioTrack)
2020. augusztus 7. frissítette: Peter Moller, University of Copenhagen
A dízel égéséből származó levegőszennyezés hatása a szív- és érrendszeri működésre és az oxidatívan károsodott DNS-re egészséges önkénteseknél
A környezeti levegőszennyezés gáz-halmazállapotú szennyező anyagok és részecskék (PM) összetett keveréke. A PM elismerten fontos szerepet játszik az emberi egészségben. Erős tudományos konszenzus van a PM és a káros kardiovaszkuláris és légzőszervi hatások, valamint a rák független kapcsolatáról. Ésszerűen feltételezhető, hogy a kisebb részecskék (ultrafinom részecskék, UFP) fokozott toxicitást mutathatnak a többi PM-méretű frakcióhoz képest, a fizikai tulajdonságok és a tüdőn túli transzlokáció miatt.
Egy közelmúltbeli dán jelentés arra a következtetésre jutott, hogy a vonatvezetők egy munkanapon és két konkrét dízelmotoros szerelvényben nagyobb koncentrációban vannak kitéve a dízel kipufogógáznak, mint ha állandóan egy forgalmas utcán tartózkodnak. Valójában az ilyen motorokon a vonatvezetők átlagos expozíciója körülbelül 100 000–150 000 UFP/cm3 volt, míg Koppenhága egyik forgalmas utcájában ez az érték körülbelül 40 000 per cm3 volt [1]. A tanulmány célja annak vizsgálata, hogy ez a foglalkozási expozíció összefüggésben áll-e érrendszeri és légzési károsodással, valamint DNS-károsodással.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
29
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Copenhagen, Dánia
- University of Copenhagen
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Egészséges önkéntesek
- Jogilag illetékes tantárgyak
Kizárási kritériumok:
- Jelenlegi dohányosok
- Terhesség
- Alkohollal és kábítószerrel való visszaélés
- Gyulladáscsökkentő vagy szív- és érrendszeri gyógyszerek vényköteles alkalmazása
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: BASIC_SCIENCE
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: CROSSOVER
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: Dízelvonat – expozíciós forgatókönyv
Ugyanaz a vizsgált személy két különböző forgatókönyvnek lesz kitéve, különböző időpontokban és három egymást követő napon.
Az egyes expozíciós forgatókönyvek között 2 hét késleltetési idő telik el.
Az „expozíciós” forgatókönyv egy munkanap (6 óra) a dízel ME-hajtású regionális vonatmodellben.
A dízelvonat forgatókönyvét kétszer hajtják végre.
A szcenárió lezajlása után (a harmadik napon meghatározott vonatútvonalakon) az érfunkció, a tüdőfunkció, a vér- és vizeletminta vétele történik.
|
Nagy mennyiségű ultrafinom részecskéket tartalmazó levegőnek való kitettség (dízelmotor)
|
|
SHAM_COMPARATOR: Elektromos vonat – alacsony expozíciós forgatókönyv
Ugyanaz a vizsgált személy két különböző forgatókönyvnek lesz kitéve, különböző időpontokban és három egymást követő napon.
Az egyes expozíciós forgatókönyvek között 2 hét késleltetési idő telik el.
Az „alacsony expozíciós” forgatókönyv meghatározása szerint egy munkanap (6 óra) az elektromos vonaton.
A dízelvonat forgatókönyvét kétszer hajtják végre.
A szcenárió lezajlása után (a harmadik napon meghatározott vonatútvonalakon) az érfunkció, a tüdőfunkció, a vér- és vizeletminta vétele történik.
|
Alacsony ultrafinom részecskéket tartalmazó levegőnek való kitettség (elektromos vonat)
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Perifériás artériás tonometriával mért reaktív hyperemia index
Időkeret: A perifériás artériás tonometriát minden expozíciós forgatókönyv után értékelik (a harmadik napon, napi 6 óra elteltével meghatározott vonatvonalakon)
|
Az elsődleges eredményt a poszt-ischaemiás variáció, majd a vazomotoros funkció mérése követi nitroglicerin beadása után, lehetővé téve az endotélium független értágulatának vizsgálatát.
Az EndoPAT 2000 hordozható eszköz kerül felhasználásra (Itamar Medical Ltd, Izrael) [2-6].
|
A perifériás artériás tonometriát minden expozíciós forgatókönyv után értékelik (a harmadik napon, napi 6 óra elteltével meghatározott vonatvonalakon)
|
|
A pulzusszám változékonysága
Időkeret: Minden expozíciós forgatókönyv után értékelve (a harmadik napon meghatározott vonatútvonalakon naponta 6 óra elteltével)
|
A pulzusszám variabilitását az EndoPAT 2000 készülékkel mérik az alapszintű rögzítés során.
Tartalmaz időtartomány méréseket (SDNN, pNN50 és RMSSD), magas (HF) és alacsony frekvenciájú (LF) komponenseket, valamint LF/HF arányt, 5 perces mérések alapján.
|
Minden expozíciós forgatókönyv után értékelve (a harmadik napon meghatározott vonatútvonalakon naponta 6 óra elteltével)
|
|
DNS-károsodás a perifériás vér mononukleáris sejtjeiben
Időkeret: Minden expozíciós forgatókönyv után vérmintát vesznek, előkészítenek és tárolnak (a harmadik napon meghatározott vonatútvonalakon napi 6 óra elteltével). Az elemzést a mintagyűjtés befejezése után végezzük.
|
A száltörések és a formamidopirimidin-DNS-glikoziláz (FPG) helyek szintjét az egysejtes gélelektroforézis vizsgálattal (comet assay) mérik [7-13]
|
Minden expozíciós forgatókönyv után vérmintát vesznek, előkészítenek és tárolnak (a harmadik napon meghatározott vonatútvonalakon napi 6 óra elteltével). Az elemzést a mintagyűjtés befejezése után végezzük.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A tüdő működése
Időkeret: A tüdőfunkciót minden expozíciós forgatókönyv után értékelik (a harmadik napon, napi 6 óra elteltével meghatározott vonatvonalakon)
|
A tüdőfunkció mérése EasyOne 2001 spirométerrel történik (Svájc).
A tüdőfunkció mérései közé tartozik az erőltetett vitálkapacitás (FVC), a kényszerített kilégzési térfogat 1 másodperc után (FEV1), a csúcskilégzési áramlás (PEF) és a FEV1/FVC.
|
A tüdőfunkciót minden expozíciós forgatókönyv után értékelik (a harmadik napon, napi 6 óra elteltével meghatározott vonatvonalakon)
|
|
Szisztémás gyulladásos markerek
Időkeret: Minden expozíciós forgatókönyv után vérmintát vesznek, előkészítenek és tárolnak (a harmadik napon meghatározott vonatútvonalakon napi 6 óra elteltével). Az elemzést a mintagyűjtés befejezése után végezzük.
|
Akut fázisú reagensek, gyulladást elősegítő citokinek és sejtadhéziós molekulák
|
Minden expozíciós forgatókönyv után vérmintát vesznek, előkészítenek és tárolnak (a harmadik napon meghatározott vonatútvonalakon napi 6 óra elteltével). Az elemzést a mintagyűjtés befejezése után végezzük.
|
|
Az 1-hidroxipirén vizelettel történő kiválasztása
Időkeret: A reggeli vizeletből minden expozíciós forgatókönyv után mintát vesznek, elkészítenek és tárolnak (a meghatározott vonatútvonalakon 6 óra elteltével két nap után a harmadik nap reggelén). Az elemzést a mintagyűjtés befejezése után végezzük.
|
A policiklusos aromás szénhidrogéneknek való kitettség vizelet biomarkerét, az 1-hidroxipirént fordított fázisú HPLC-vel mérik, és a diurézisre standardizálják a kreatinin koncentrációjával.
|
A reggeli vizeletből minden expozíciós forgatókönyv után mintát vesznek, elkészítenek és tárolnak (a meghatározott vonatútvonalakon 6 óra elteltével két nap után a harmadik nap reggelén). Az elemzést a mintagyűjtés befejezése után végezzük.
|
|
Szérum/plazma bioaktivitás
Időkeret: Minden expozíciós forgatókönyv után vérmintát vesznek, előkészítenek és szérumot tárolnak (a harmadik napon meghatározott vonatútvonalakon napi 6 óra elteltével). Az elemzést a mintagyűjtés befejezése után végezzük.
|
Az érrendszeri és endothel funkcióra gyakorolt lehetséges hatások felmérése [14, 15]
|
Minden expozíciós forgatókönyv után vérmintát vesznek, előkészítenek és szérumot tárolnak (a harmadik napon meghatározott vonatútvonalakon napi 6 óra elteltével). Az elemzést a mintagyűjtés befejezése után végezzük.
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Augmentációs index
Időkeret: Minden expozíciós forgatókönyv után értékelve (a harmadik napon meghatározott vonatútvonalakon naponta 6 óra elteltével)
|
Az EndoPAT 2000 készülékkel mérve az alaphelyzeti felvétel során.
|
Minden expozíciós forgatókönyv után értékelve (a harmadik napon meghatározott vonatútvonalakon naponta 6 óra elteltével)
|
|
Vérnyomás
Időkeret: Minden expozíciós forgatókönyv után értékelve (a harmadik napon meghatározott vonatútvonalakon naponta 6 óra elteltével)
|
Aneroid vérnyomásmérővel mérve.
|
Minden expozíciós forgatókönyv után értékelve (a harmadik napon meghatározott vonatútvonalakon naponta 6 óra elteltével)
|
|
Pulzus
Időkeret: Minden expozíciós forgatókönyv után értékelve (a harmadik napon meghatározott vonatútvonalakon naponta 6 óra elteltével)
|
Az EndoPAT 2000 készülékkel mérve az alaphelyzeti felvétel során.
|
Minden expozíciós forgatókönyv után értékelve (a harmadik napon meghatározott vonatútvonalakon naponta 6 óra elteltével)
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Peter Moller, PhD, University of Copenhagen
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Karottki G, Loft S. Rapport vedroerende maaling af udsaettelse for ultrafine partikler blandt ansatte i DSB, 1-48, 2015.
- Brauner EV, Forchhammer L, Moller P, Barregard L, Gunnarsen L, Afshari A, Wahlin P, Glasius M, Dragsted LO, Basu S, Raaschou-Nielsen O, Loft S. Indoor particles affect vascular function in the aged: an air filtration-based intervention study. Am J Respir Crit Care Med. 2008 Feb 15;177(4):419-25. doi: 10.1164/rccm.200704-632OC. Epub 2007 Oct 11.
- Olsen Y, Karottki DG, Jensen DM, Beko G, Kjeldsen BU, Clausen G, Hersoug LG, Holst GJ, Wierzbicka A, Sigsgaard T, Linneberg A, Moller P, Loft S. Vascular and lung function related to ultrafine and fine particles exposure assessed by personal and indoor monitoring: a cross-sectional study. Environ Health. 2014 Dec 15;13:112. doi: 10.1186/1476-069X-13-112.
- Karottki DG, Spilak M, Frederiksen M, Gunnarsen L, Brauner EV, Kolarik B, Andersen ZJ, Sigsgaard T, Barregard L, Strandberg B, Sallsten G, Moller P, Loft S. An indoor air filtration study in homes of elderly: cardiovascular and respiratory effects of exposure to particulate matter. Environ Health. 2013 Dec 28;12:116. doi: 10.1186/1476-069X-12-116.
- Hemmingsen JG, Rissler J, Lykkesfeldt J, Sallsten G, Kristiansen J, Moller P P, Loft S. Controlled exposure to particulate matter from urban street air is associated with decreased vasodilation and heart rate variability in overweight and older adults. Part Fibre Toxicol. 2015 Mar 19;12:6. doi: 10.1186/s12989-015-0081-9.
- Brauner EV, Moller P, Barregard L, Dragsted LO, Glasius M, Wahlin P, Vinzents P, Raaschou-Nielsen O, Loft S. Exposure to ambient concentrations of particulate air pollution does not influence vascular function or inflammatory pathways in young healthy individuals. Part Fibre Toxicol. 2008 Oct 6;5:13. doi: 10.1186/1743-8977-5-13.
- Forchhammer L, Moller P, Riddervold IS, Bonlokke J, Massling A, Sigsgaard T, Loft S. Controlled human wood smoke exposure: oxidative stress, inflammation and microvascular function. Part Fibre Toxicol. 2012 Mar 27;9:7. doi: 10.1186/1743-8977-9-7.
- Brauner EV, Forchhammer L, Moller P, Simonsen J, Glasius M, Wahlin P, Raaschou-Nielsen O, Loft S. Exposure to ultrafine particles from ambient air and oxidative stress-induced DNA damage. Environ Health Perspect. 2007 Aug;115(8):1177-82. doi: 10.1289/ehp.9984.
- Danielsen PH, Brauner EV, Barregard L, Sallsten G, Wallin M, Olinski R, Rozalski R, Moller P, Loft S. Oxidatively damaged DNA and its repair after experimental exposure to wood smoke in healthy humans. Mutat Res. 2008 Jul 3;642(1-2):37-42. doi: 10.1016/j.mrfmmm.2008.04.001. Epub 2008 Apr 14.
- Hemmingsen JG, Jantzen K, Moller P, Loft S. No oxidative stress or DNA damage in peripheral blood mononuclear cells after exposure to particles from urban street air in overweight elderly. Mutagenesis. 2015 Sep;30(5):635-42. doi: 10.1093/mutage/gev027. Epub 2015 Apr 22.
- Moller P, Danielsen PH, Karottki DG, Jantzen K, Roursgaard M, Klingberg H, Jensen DM, Christophersen DV, Hemmingsen JG, Cao Y, Loft S. Oxidative stress and inflammation generated DNA damage by exposure to air pollution particles. Mutat Res Rev Mutat Res. 2014 Oct-Dec;762:133-66. doi: 10.1016/j.mrrev.2014.09.001. Epub 2014 Sep 16.
- Moller P, Hemmingsen JG, Jensen DM, Danielsen PH, Karottki DG, Jantzen K, Roursgaard M, Cao Y, Kermanizadeh A, Klingberg H, Christophersen DV, Hersoug LG, Loft S. Applications of the comet assay in particle toxicology: air pollution and engineered nanomaterials exposure. Mutagenesis. 2015 Jan;30(1):67-83. doi: 10.1093/mutage/geu035.
- Moller P, Loft S. Oxidative damage to DNA and lipids as biomarkers of exposure to air pollution. Environ Health Perspect. 2010 Aug;118(8):1126-36. doi: 10.1289/ehp.0901725. Epub 2010 Apr 27.
- Aragon M, Erdely A, Bishop L, Salmen R, Weaver J, Liu J, Hall P, Eye T, Kodali V, Zeidler-Erdely P, Stafflinger JE, Ottens AK, Campen MJ. MMP-9-Dependent Serum-Borne Bioactivity Caused by Multiwalled Carbon Nanotube Exposure Induces Vascular Dysfunction via the CD36 Scavenger Receptor. Toxicol Sci. 2016 Apr;150(2):488-98. doi: 10.1093/toxsci/kfw015. Epub 2016 Jan 21.
- Aragon MJ, Chrobak I, Brower J, Roldan L, Fredenburgh LE, McDonald JD, Campen MJ. Inflammatory and Vasoactive Effects of Serum Following Inhalation of Varied Complex Mixtures. Cardiovasc Toxicol. 2016 Apr;16(2):163-71. doi: 10.1007/s12012-015-9325-z.
- Andersen MHG, Frederiksen M, Saber AT, Wils RS, Fonseca AS, Koponen IK, Johannesson S, Roursgaard M, Loft S, Moller P, Vogel U. Health effects of exposure to diesel exhaust in diesel-powered trains. Part Fibre Toxicol. 2019 Jun 11;16(1):21. doi: 10.1186/s12989-019-0306-4.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
2017. május 16.
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
2018. szeptember 30.
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
2020. május 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2017. március 23.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. március 31.
Első közzététel (TÉNYLEGES)
2017. április 7.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
2020. augusztus 10.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. augusztus 7.
Utolsó ellenőrzés
2020. augusztus 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- H-16033227 (EGYÉB: Danish Committee on Health Research Ethics for the Capital Region)
- No grant number (Egyéb támogatási/finanszírozási szám: The Swedish Society of Spinal Surgeons)
- 2015-57-0121 case SUND-2016-80 (EGYÉB: Danish Data Protection Agency)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .