二甲双胍对老年人肌肉健康的作用

老年人因疾病、受伤和/或手术住院可能会损害身体活动能力，因此，老年人在住院期间及以后的身体活动能力。 由此产生的久坐不动的生活方式很可能被接受为“新常态”，最终增加骨骼肌和代谢功能障碍的风险（例如 胰岛素抵抗和肌肉减少症）。

肌肉萎缩和胰岛素抵抗是老年人废用的不幸后果。 我们在健康老年人的卧床休息研究中观察到，除了肌肉和代谢变化外，我们还注意到骨骼肌炎症增加、葡萄糖摄取信号受损以及与神经酰胺从头生物合成相关的酶上调。 神经酰胺（一种有毒的脂质中间体）的积累会破坏葡萄糖稳态并损害肌肉生长。 二甲双胍治疗已被证明可以通过可能涉及神经酰胺合成的机制改善胰岛素敏感性并减轻胰岛素抵抗成人的肌肉损失。 尚未对二甲双胍用作老年人在缺乏身体活动期间维持肌肉和代谢健康的预防策略进行研究。

独立于卧床休息和恢复研究的 2 周二甲双胍磨合期的另一组参与者也将被招募。 所有研究程序将与完整方案中的 2 周磨合期相同。

我们假设在卧床休息期间对健康老年人进行二甲双胍治疗会减轻炎症、胰岛素抵抗和大腿肌肉损失以及肌肉中脂质积累的变化。 我们还假设骨骼肌神经酰胺水平升高是老年人卧床休息时胰岛素抵抗发展的核心。

因此，我们提议对老年人进行一项临床研究，以：

1. 测试在老年人卧床休息 5 天期间每日二甲双胍治疗（对比安慰剂）是否会减弱肌内神经酰胺积累（脂质积累）、胰岛素抵抗（正常血糖-高胰岛素钳夹）和大腿肌肉瘦体重的减少。 我们还想确定安慰剂组中老年人卧床休息 5 天是否会增加骨骼肌神经酰胺浓度，以及这些浓度是否反过来与胰岛素抵抗有关。
2. 测试在老年人卧床休息 5 天期间每日二甲双胍治疗（对比安慰剂）是否会改善骨骼肌葡萄糖摄取细胞信号，减少骨骼肌炎症和神经酰胺生物合成信号。
3. 确定安慰剂组卧床休息 7 天后肌肉神经酰胺和胰岛素抵抗是否恢复到基线水平。
4. 确定在 2 周期间（独立于卧床休息）给予二甲双胍是否会改善肌肉大小、力量和胰岛素敏感性。
5. 确定二甲双胍是否能改善卧床休息 7 天后肌肉大小和力量以及胰岛素敏感性的恢复。

这些发现将为未来开发治疗方法奠定基础，以防止缺乏运动的老年人发生胰岛素抵抗和肌肉萎缩。