Metformiinin rooli ikääntyneiden aikuisten lihasten terveydessä

Sairaalahoito ikääntyneiden aikuisten sairauden, vamman ja/tai leikkauksen vuoksi todennäköisesti heikentää fyysistä liikkuvuutta ja siten ikääntyneiden aikuisten kykyä olla fyysisesti aktiivinen sekä sairaalahoidon aikana että sen jälkeen. Tuloksena oleva istumaton elämäntapa hyväksytään todennäköisesti "uudeksi normaaliksi", mikä lisää viime kädessä luurankolihasten ja aineenvaihduntahäiriöiden riskiä (esim. insuliiniresistenssi ja sarkopenia).

Lihasten surkastuminen ja insuliiniresistenssi ovat valitettavia seurauksia käytöstä poistettaessa iäkkäillä aikuisilla. Olemme havainneet terveillä iäkkäillä aikuisilla tehdyissä vuodelepotutkimuksissamme, että lihas- ja aineenvaihduntamuutosten lisäksi havaitsemme lisääntynyttä luustolihastulehdusta, heikentynyttä glukoosin sisäänoton signalointia ja de novo keramidin biosynteesiin liittyvää entsyymien lisääntymistä. Keramidin, myrkyllisen lipidivälituotteen, kerääntyminen voi häiritä glukoosin homeostaasia ja heikentää lihasten kasvua. Metformiinihoidon on osoitettu parantavan insuliiniherkkyyttä ja heikentävän insuliiniresistenttien aikuisten lihasten menetystä mekanismin kautta, johon saattaa liittyä keramidisynteesiä. Metformiinia, jota käytetään ennaltaehkäisevänä strategiana lihasten ja aineenvaihdunnan terveyden ylläpitämiseksi iäkkäiden aikuisten fyysisen passiivisuuden aikana, ei ole tutkittu.

Rekrytoidaan myös erillinen osallistujaryhmä 2 viikon Metformin Run-in -jaksolle, riippumatta vuodelevosta ja palautumistutkimuksesta. Kaikki tutkimustoimenpiteet ovat samat kuin 2 viikon sisäänajojakso täyden protokollan sisällä.

Oletamme, että metformiinihoito terveillä iäkkäillä aikuisilla vuodelevon aikana heikentää tulehdusta, insuliiniresistenssiä ja reisilihasten menetystä ja muutoksia lihakseen kertyvässä rasvassa. Oletamme myös, että kohonneet luustolihasten keramiditasot ovat keskeisiä insuliiniresistenssin kehittymiselle ikääntyneiden aikuisten vuodelevolla.

Siksi olemme ehdottaneet kliinisen tutkimuksen tekemistä iäkkäillä aikuisilla, jotta:

1. Testaa, vähentäisikö päivittäinen metformiinihoito (vs. lumelääke) 5 päivän vuodelevon aikana vanhemmilla aikuisilla keramidin lihakseen kertymistä (rasvojen kertymistä), insuliiniresistenssiä (euglykeemis-hyperinsulineminen puristin) ja reiden lihasmassan vähenemistä. Haluaisimme myös selvittää, lisääkö 5 päivän vuodelepo iäkkäillä lumeryhmässä luustolihasten keramidipitoisuuksia ja liittyykö tämä vuorostaan ​​insuliiniresistenssiin.
2. Testaa, parantaisiko päivittäinen metformiinihoito (vs. lumelääke) 5 päivän vuodelevon aikana iäkkäillä aikuisilla luustolihasten glukoosinottosolujen signalointia, vähentäisikö luurankolihasten tulehdusta ja keramidin biosynteesin signalointia.
3. Selvitä, palautuvatko lihaskeramidit ja insuliiniresistenssi lähtötasolle 7 päivän palautumisen jälkeen vuodelevon jälkeen lumeryhmässä.
4. Selvitä, parantaako 2 viikon aikana annettu metformiini (vuodelevosta riippumatta) lihaksen kokoa, voimaa ja insuliiniherkkyyttä.
5. Selvitä, parantaako metformiini lihasten koon ja voiman palautumista ja insuliiniherkkyyttä 7 päivää nukkumaanmenon jälkeen.

Nämä havainnot ovat perusta tulevalle hoitojen kehittämiselle insuliiniresistenssin ja lihasten surkastumisen ehkäisemiseksi inaktiivisilla iäkkäillä aikuisilla.