Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De rol van metformine op de spiergezondheid van oudere volwassenen

1 augustus 2023 bijgewerkt door: Micah Drummond, University of Utah

Metformine om door inactiviteit veroorzaakt verlies van spiergezondheid tijdens veroudering te voorkomen

Spieratrofie en insulineresistentie komen vaak voor na bedrust bij gezonde oudere volwassenen. Van behandeling met metformine is aangetoond dat het de insulinegevoeligheid verbetert en spierverlies vermindert bij volwassenen met insulineresistentie, hoewel de mechanismen niet volledig bekend zijn. Het gebruik van metformine als een preventieve strategie om de spier- en stofwisselingsgezondheid te behouden bij bedlegerige oudere volwassenen is niet onderzocht.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Ziekenhuisopnames voor ziekte, verwonding en/of operaties bij oudere volwassenen zullen waarschijnlijk de fysieke mobiliteit aantasten en daarmee het vermogen van ouderen om fysiek actief te zijn, zowel tijdens de ziekenhuisopname als daarna. De resulterende sedentaire levensstijl zal waarschijnlijk worden geaccepteerd als het "nieuwe normaal", waardoor uiteindelijk het risico op skeletspier- en metabolische disfunctie toeneemt (bijv. insulineresistentie en sarcopenie).

Spieratrofie en insulineresistentie zijn een ongelukkig gevolg van het niet gebruiken bij oudere volwassenen. We hebben met onze bedruststudies bij gezonde oudere volwassenen waargenomen dat we, naast spier- en metabole veranderingen, verhoogde skeletspierontsteking, verminderde glucoseopnamesignalering en een opwaartse regulatie van enzymen gerelateerd aan de novo ceramidebiosynthese opmerken. De ophoping van ceramide, een toxisch lipidentussenproduct, kan de glucosehomeostase verstoren en de spiergroei belemmeren. Van behandeling met metformine is aangetoond dat het de insulinegevoeligheid verbetert en spierverlies vermindert bij insulineresistente volwassenen via een mechanisme waarbij mogelijk ceramidesynthese betrokken is. Het gebruik van metformine als preventieve strategie om de spier- en stofwisseling gezond te houden tijdens een periode van lichamelijke inactiviteit bij oudere volwassenen is niet onderzocht.

Er zal ook een aparte groep deelnemers worden geworven voor de 2 weken durende metformine-inloopperiode, onafhankelijk van de bedrust- en herstelstudie. Alle onderzoeksprocedures zijn hetzelfde als de inloopperiode van 2 weken binnen het volledige protocol.

Onze hypothese is dat behandeling met metformine bij gezonde oudere volwassenen tijdens bedrust ontstekingen, insulineresistentie, spierverlies in de dijen en veranderingen in vetophoping in spieren zou verminderen. We veronderstellen ook dat verhoogde niveaus van ceramide in de skeletspieren centraal staan ​​in de ontwikkeling van insulineresistentie bij bedrust bij oudere volwassenen.

Daarom hebben we voorgesteld om een ​​klinische studie uit te voeren bij oudere volwassenen om:

  1. Test of dagelijkse behandeling met metformine (versus placebo) tijdens 5 dagen bedrust bij oudere volwassenen de intramusculaire accumulatie van ceramide (lipidenaccumulatie), insulineresistentie (euglycemische-hyperinsulinemische klem) en verlies van magere dijspiermassa zou verminderen. We willen ook bepalen of 5 dagen bedrust bij oudere volwassenen binnen de placebogroep de ceramideconcentraties in de skeletspieren verhoogt en of deze op hun beurt verband houden met insulineresistentie.
  2. Test of dagelijkse behandeling met metformine (versus placebo) tijdens 5 dagen bedrust bij oudere volwassenen de celsignalering van de opname van glucose in de skeletspieren zou verbeteren, de ontsteking van de skeletspieren en de signalering van de biosynthese van ceramide zou verminderen.
  3. Bepaal of spierceramiden en insulineresistentie terugkeren naar het basisniveau na 7 dagen herstel na bedrust in de placebogroep.
  4. Bepaal of metformine toegediend gedurende een periode van 2 weken (onafhankelijk van bedrust) de spieromvang, kracht en insulinegevoeligheid zal verbeteren.
  5. Bepaal of metformine het herstel van spieromvang en -kracht en insulinegevoeligheid 7 dagen na bedrust verbetert.

Deze bevindingen zullen fundamenteel zijn voor de toekomstige ontwikkeling van behandelingen om insulineresistentie en spieratrofie bij inactieve oudere volwassenen te voorkomen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

64

Fase

  • Vroege fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84108
        • University of Utah

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

60 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd 60 jaar en ouder
  • Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te ondertekenen
  • Vrijlevend, voorafgaand aan toelating

Uitsluitingscriteria:

  • Persoonlijke geschiedenis van hart- en vaatziekten
  • Ongecontroleerde endocriene of metabole ziekte (bijv. hypo-/hyperthyreoïdie, HbA1c ≥6,5%)
  • Bewijs van nierziekte of nierfalen (gedefinieerd als serumcreatinine > 1,5 mg/dl)
  • Vaatziekte of risicofactoren van perifere atherosclerose. (bijv. ongecontroleerde hypertensie, obesitas, diabetes)
  • Risico op diepveneuze trombose, inclusief familiegeschiedenis van trombofilie, diepveneuze trombose, longembolie, myeloproliferatieve ziekten waaronder polycytemie (Hb>18 g/dl) of trombocytose (bloedplaatjes>400x103/ml)
  • Gebruik van anticoagulantia (bijv. Coumadin, heparine)
  • Ongecontroleerde hypertensie (bijv. systolische bloeddruk >160 of een diastolische bloeddruk >100)
  • Kanker of voorgeschiedenis van met succes behandelde kanker (minder dan 1 jaar) anders dan basaalcelcarcinoom
  • Volgt momenteel een afslankdieet of body mass index > 30 kg/m2
  • Onvermogen om gedurende de studie niet te roken

  • Hiv of hepatitis B of C*

    • Onderwerpen die zijn uitgesloten vanwege positieve screeningresultaten, waaronder HIV, hepatitis B of hepatitis C, worden onmiddellijk ingepland voor counseling en vervolgonderzoek indien nodig, en zullen worden geadviseerd om hun huisarts te raadplegen.
  • Chronisch gebruik van systemische corticosteroïden (≥ 2 weken) binnen 4 weken na inschrijving en voor de duur van de studie (intra-articulaire/topische/geïnhaleerde therapeutische of fysiologische doses corticosteroïden zijn toegestaan). Androgenen of groeihormoon binnen 6 maanden na inschrijving en voor de duur van de studie (topische fysiologische androgeenvervanging is toegestaan)
  • Onderwerpen met hemoglobine of hematocriet lager dan geaccepteerde laboratoriumwaarden
  • Geschiedenis van een beroerte met motorische handicap
  • Een recente geschiedenis (

  • Depressie [>5 op de 15 items Geriatric Depression Scale (GDS)]*

    *Deze criteria zijn alleen van toepassing op proefpersonen in de bedsteunarm.

  • Leverziekte (de verhouding van serumaspartaataminotransferase tot serumalanineaminotransferase 2 keer boven de normale limiet, hyperbilirubinemie) Voorgeschiedenis van luchtwegaandoeningen
  • Gebruikt momenteel oestrogeenproducten (topische vaginale producten zijn niet exclusief (bijv. room))
  • Recente reisgeschiedenis zoals gedefinieerd door 4 uur reizen per vliegtuig in de afgelopen week
  • Elke andere aandoening of gebeurtenis die door de PI en de faculteitsarts als uitsluitend wordt beschouwd

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Metformine (bedrust)
Metformine zal stapsgewijs aan de deelnemers worden gegeven gedurende een inloopperiode van 2 weken, zodat ze de klinische dosis (2 gram per dag) krijgen. Tijdens bedrust krijgen de deelnemers twee keer per dag ('s ochtends en 's avonds) 1 gram metformine toegediend. Deze dosering en frequentie vindt plaats gedurende vier opeenvolgende dagen bedrust.
Geneesmiddel: Metformine (bedrust)
Een klinische orale dosis Metformine zal dagelijks aan de deelnemer worden gegeven tijdens bedrust
Andere namen:
  • Metformine hydrochloride
  • Glumetza
  • Fortamet
  • Riomet
  • glucofaag
Placebo-vergelijker: Placebo (bedrust)
Placebo zal stapsgewijs aan de deelnemers worden gegeven gedurende een inloopperiode van 2 weken, zodat ze dezelfde hoeveelheid pillen krijgen als de experimentele groep. Tijdens bedrust krijgen de deelnemers dezelfde hoeveelheid pillen op hetzelfde tijdstip van de dag (ochtend en avond) als de experimentele groep. Deze strategie vindt plaats gedurende vier opeenvolgende dagen bedrust.
Geneesmiddel: Placebo (bedrust)
Placebo-comparator. Dezelfde hoeveelheid niet-werkzame tabletten zal op hetzelfde tijdstip van de dag worden gegeven als de metforminebehandelingsgroep
Experimenteel: Metformine (alleen inloopperiode van 2 weken)
Metformine zal stapsgewijs aan de deelnemers worden gegeven gedurende een inloopperiode van 2 weken, zodat ze de klinische dosis (2 gram per dag) krijgen. Deze deelnemers zullen niet deelnemen aan het bedrustgedeelte van het protocol.
Geneesmiddel: Metformine (alleen inloopperiode van 2 weken)
Alleen gedurende een inloopperiode van twee weken zal dagelijks een klinische orale dosis Metformine aan de deelnemer worden gegeven.
Andere namen:
  • Glucofaag
  • Metformine hydrochloride
  • Glumetza
  • Fortamet
  • Riomet
Placebo-vergelijker: Placebo (alleen inloopperiode van 2 weken)
Placebo zal stapsgewijs aan de deelnemers worden gegeven gedurende een inloopperiode van 2 weken, zodat ze dezelfde hoeveelheid pillen krijgen als de experimentele groep. Deze deelnemers zullen niet deelnemen aan het bedrustgedeelte van het protocol.
Geneesmiddel: Placebo (alleen inloopperiode van 2 weken)
Placebo-comparator. Dezelfde hoeveelheid niet-werkzame tabletten zal op hetzelfde tijdstip van de dag worden gegeven als de metformine 2 weken durende inloopbehandelingsgroep.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Spiergrootte
Tijdsspanne: Verandering in spieromvang vanaf baseline tot 5 dagen bedrust zal worden vergeleken tussen groepen na 5 dagen bedrust
Verandering in spieromvang vanaf baseline tot 5 dagen bedrust (bepaald op basis van MRI)
Verandering in spieromvang vanaf baseline tot 5 dagen bedrust zal worden vergeleken tussen groepen na 5 dagen bedrust
Gevoeligheid voor insuline
Tijdsspanne: Verandering in insulinegevoeligheid vanaf baseline tot 5 dagen bedrust zal worden vergeleken tussen groepen na 5 dagen bedrust
Verandering in insulinegevoeligheid vanaf baseline tot 5 dagen bedrust (bepaald op basis van glucose-infusiesnelheid)
Verandering in insulinegevoeligheid vanaf baseline tot 5 dagen bedrust zal worden vergeleken tussen groepen na 5 dagen bedrust

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Utah

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Micah Drummond, University of Utah

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 augustus 2019

Primaire voltooiing (Geschat)

30 april 2024

Studie voltooiing (Geschat)

30 april 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 maart 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 april 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

11 april 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 augustus 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 augustus 2023

Laatst geverifieerd

1 augustus 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 93579

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Metformine (bedrust)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Guatemala

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren