高齢者の筋肉の健康に対するメトホルミンの役割

高齢者の病気、怪我、および/または手術による入院は、身体の可動性を損なう可能性が高いため、高齢者は入院中および入院後の両方で身体的に活動する能力が損なわれます。 その結果、座りっぱなしのライフスタイルは「ニューノーマル」として受け入れられる可能性が高く、最終的には骨格筋や代謝機能不全のリスクが高まります (例: インスリン抵抗性とサルコペニア）。

筋萎縮とインスリン抵抗性は、高齢者の不使用による不幸な結果です. 健康な高齢者の安静研究では、筋肉と代謝の変化に加えて、骨格筋の炎症の増加、グルコース取り込みシグナル伝達の障害、de novo セラミド生合成に関連する酵素のアップレギュレーションに気付くことが観察されました。 有毒な脂質中間体であるセラミドの蓄積は、グルコースの恒常性を乱し、筋肉の成長を損なう可能性があります。 メトホルミン治療は、セラミド合成が関与する可能性のあるメカニズムを通じて、インスリン抵抗性の成人のインスリン感受性を改善し、筋肉の損失を軽減することが示されています. 高齢者の運動不足の期間中に筋肉と代謝の健康を維持するための予防戦略として使用されるメトホルミンは調査されていません.

安静と回復研究とは無関係に、2週間のメトホルミン慣らし期間の参加者の別のグループも募集されます。 すべての研究手順は、完全なプロトコル内の 2 週間の導入期間と同じです。

健康な高齢者の安静時のメトホルミン治療は、炎症、インスリン抵抗性、太ももの筋肉の喪失、筋肉に蓄積する脂質の変化を軽減すると仮定しています. また、骨格筋のセラミドレベルの上昇が、高齢者の寝たきりによるインスリン抵抗性の発症の中心であるという仮説も立てています.

したがって、高齢者を対象に以下の臨床試験を実施することを提案しました。

1. 高齢者の5日間の安静時の毎日のメトホルミン治療（対プラセボ）が、筋肉内セラミド蓄積（脂質蓄積）、インスリン抵抗性（正常血糖-高インスリンクランプ）、および太ももの筋肉除脂肪量の損失を軽減するかどうかをテストします. また、プラセボ群の高齢者の5日間の安静が骨格筋のセラミド濃度を増加させるかどうか、そしてこれらがインスリン抵抗性と関連しているかどうかも判断したいと思います.
2. 高齢者の5日間の安静時の毎日のメトホルミン治療（対プラセボ）が、骨格筋のグルコース取り込み細胞シグナル伝達を改善し、骨格筋の炎症とセラミド生合成シグナル伝達を減少させるかどうかをテストします.
3. プラセボ群の安静後 7 日間の回復後、筋肉のセラミドとインスリン抵抗性がベースライン レベルに戻るかどうかを判断します。
4. メトホルミンを 2 週間にわたって（床上安静に関係なく）投与することで、筋肉のサイズ、筋力、インスリン感受性が改善するかどうかを判断します。
5. メトホルミンが、安静の 7 日後に筋肉のサイズと強度、およびインスリン感受性の回復を改善するかどうかを判断します。

これらの発見は、不活発な高齢者のインスリン抵抗性と筋萎縮を予防するための治療法の将来の開発の基礎となるでしょう.