A metformin szerepe az idősebb felnőttek izom egészségében

Az idősebb felnőttek betegség, sérülés és/vagy műtét miatti kórházi ápolása valószínűleg rontja a fizikai mobilitást, és így az idősebb felnőttek fizikai aktivitását mind a kórházi kezelés alatt, mind azon túl. Az ebből fakadó mozgásszegény életmódot valószínűleg "új normálisnak" fogják elfogadni, ami végső soron növeli a vázizomzat és az anyagcserezavarok kockázatát (pl. inzulinrezisztencia és szarkopénia).

Az izomsorvadás és az inzulinrezisztencia sajnálatos következménye a használaton kívüli idős felnőtteknél. Egészséges idős felnőtteken végzett ágynyugalom-vizsgálataink során megfigyeltük, hogy az izom- és anyagcsere-elváltozások mellett fokozott vázizom-gyulladást, károsodott glükózfelvételi jelátvitelt és a de novo ceramid bioszintézishez kapcsolódó enzimek felfokozását észleltük. A ceramid, egy mérgező lipid köztitermék felhalmozódása megzavarhatja a glükóz homeosztázist és az izomnövekedést. Kimutatták, hogy a metformin kezelés javítja az inzulinérzékenységet és csökkenti az izomvesztést inzulinrezisztens felnőtteknél egy olyan mechanizmus révén, amely magában foglalhatja a ceramid szintézist. Nem vizsgálták az idősebb felnőttek izom- és anyagcsere egészségének megőrzésére szolgáló megelőző stratégiaként alkalmazott metformint a fizikai inaktivitás időszakában.

A 2 hetes Metformin Run-in periódusban részt vevők külön csoportját is toborozzák, függetlenül az ágynyugalomtól és a felépülési vizsgálattól. Minden vizsgálati eljárás megegyezik a teljes protokollon belüli 2 hetes befutási időszakkal.

Feltételezzük, hogy a metformin kezelés egészséges idős felnőtteknél ágynyugalom alatt mérsékelheti a gyulladást, az inzulinrezisztenciát, a comb izomvesztését és az izomban felhalmozódó lipidek változását. Azt is feltételezzük, hogy az emelkedett vázizom-ceramid szint központi szerepet játszik az inzulinrezisztencia kialakulásában az ágynyugalom mellett idősebb felnőtteknél.

Ezért azt javasoltuk, hogy végezzenek klinikai vizsgálatot idősebb felnőtteken:

1. Tesztelje, hogy a napi metformin-kezelés (a placebóval szemben) az 5 napos ágynyugalom alatt idősebb felnőtteknél mérsékli-e az intramuszkuláris ceramid-felhalmozódást (lipid-felhalmozódás), az inzulinrezisztenciát (euglikémiás-hiperinzulinémiás szorítóbilincs) és a combizom sovány tömegének csökkenését. Azt is szeretnénk meghatározni, hogy az 5 napos ágynyugalom a placebocsoportba tartozó idősebb felnőtteknél növeli-e a vázizomzat ceramidkoncentrációját, és hogy ez összefüggésben áll-e az inzulinrezisztenciával.
2. Tesztelje, hogy a napi metformin-kezelés (a placebóval szemben) az 5 napos ágynyugalom alatt idősebb felnőtteknél javítja-e a vázizomzat glükózfelvételének sejtjeit, csökkenti-e a vázizom-gyulladást és a ceramid bioszintézis jelátvitelét.
3. Határozza meg, hogy az izom-ceramidok és az inzulinrezisztencia visszatér-e a kiindulási szintre a placebo-csoportban az ágynyugalom utáni 7 napos gyógyulást követően.
4. Határozza meg, hogy a 2 héten át adott metformin (az ágynyugalomtól függetlenül) javítja-e az izomméretet, az erőt és az inzulinérzékenységet.
5. Határozza meg, hogy a metformin javítja-e az izomméret és -erő, valamint az inzulinérzékenység helyreállítását 7 nappal az ágynyugalom után.

Ezek az eredmények alapjai lesznek az inzulinrezisztencia és az izomsorvadás megelőzésére szolgáló kezelések jövőbeni fejlesztésének inaktív időskorúaknál.