노인의 근육 건강에 대한 메트포르민의 역할

노인의 질병, 부상 및/또는 수술로 인한 입원은 신체 이동성을 손상시킬 가능성이 높으므로 노인은 입원 중 및 그 이후에도 신체 활동을 할 수 있습니다. 그 결과 좌식 생활 방식은 "새로운 표준"으로 받아들여질 가능성이 높으며 궁극적으로 골격근 및 대사 기능 장애(예: 인슐린 저항성 및 근감소증).

근육 위축 및 인슐린 저항성은 노인의 불용으로 인한 불행한 결과입니다. 우리는 건강한 노인을 대상으로 한 침상 안정 연구에서 근육 및 신진대사 변화 외에도 골격근 염증 증가, 포도당 흡수 신호 손상 및 de novo 세라마이드 생합성과 관련된 효소의 상향 조절을 관찰했습니다. 독성 지질 중간체인 세라마이드의 축적은 포도당 항상성을 방해하고 근육 성장을 손상시킬 수 있습니다. 메트포르민 치료는 세라마이드 합성과 관련된 메커니즘을 통해 인슐린 감수성을 개선하고 인슐린 저항성 성인의 근육 손실을 약화시키는 것으로 나타났습니다. 노인의 신체 활동이 없는 기간 동안 근육 및 대사 건강을 유지하기 위한 예방 전략으로 사용되는 메트포르민은 조사되지 않았습니다.

침상 안정 및 회복 연구와 독립적인 2주간의 메트포르민 도입 기간 동안 별도의 참가자 그룹도 모집할 것입니다. 모든 연구 절차는 전체 프로토콜 내에서 2주간의 준비 기간과 동일합니다.

우리는 침대에서 휴식하는 동안 건강한 노인에서 메트포르민 치료가 염증, 인슐린 저항성, 허벅지 근육 손실 및 근육에 축적되는 지질의 변화를 약화시킬 것이라고 가정합니다. 우리는 또한 골격근 세라마이드 수치의 상승이 노인의 침상 안정 시 인슐린 저항성의 발달에 핵심적이라는 가설을 세웁니다.

따라서 우리는 노인을 대상으로 다음과 같은 임상 연구를 수행할 것을 제안했습니다.

1. 노인의 5일 침상 안정 동안 매일 메트포르민 치료(vs 위약)가 근육내 세라마이드 축적(지질 축적), 인슐린 저항성(정상혈당-고인슐린혈증 클램프) 및 허벅지 근육 제지방 감소를 약화시키는지 테스트합니다. 우리는 또한 위약군 내 노인의 5일간의 침상 안정이 골격근 세라마이드 농도를 증가시키는지 여부와 이것이 인슐린 저항성과 관련되는지 여부를 확인하고자 합니다.
2. 고령자의 5일 침상 안정 동안 매일 메트포르민 치료(vs 위약)가 골격근 포도당 섭취 세포 신호를 개선하고 골격근 염증 및 세라마이드 생합성 신호를 감소시키는지 테스트합니다.
3. 근육 세라마이드 및 인슐린 저항성이 위약 그룹에서 침상 안정 후 7일 회복 후 기준선 수준으로 돌아가는지 확인합니다.
4. 2주 동안 메트포르민을 투여하면(침상 안정과 무관하게) 근육 크기, 근력 및 인슐린 감수성이 개선되는지 확인하십시오.
5. 메트포르민이 침상 안정 7일 후 근육 크기 및 근력 회복과 인슐린 감수성을 개선하는지 확인합니다.

이러한 발견은 비활성 노인의 인슐린 저항성과 근육 위축을 예방하기 위한 향후 치료법 개발의 기초가 될 것입니다.