Роль метформина в мышечном здоровье пожилых людей

Госпитализация в связи с болезнью, травмой и/или операцией у пожилых людей, вероятно, ухудшит физическую подвижность и, следовательно, способность пожилых людей быть физически активными как во время госпитализации, так и после нее. В результате малоподвижный образ жизни, вероятно, будет принят как «новая норма», что в конечном итоге повысит риск скелетных мышц и метаболической дисфункции (например, инсулинорезистентность и саркопения).

Мышечная атрофия и резистентность к инсулину являются неблагоприятными последствиями неиспользования у пожилых людей. В наших исследованиях постельного режима у здоровых пожилых людей мы наблюдали, что в дополнение к мышечным и метаболическим изменениям мы отмечаем повышенное воспаление скелетных мышц, нарушение передачи сигналов поглощения глюкозы и активацию ферментов, связанных с биосинтезом церамидов de novo. Накопление церамида, токсического интермедиата липидов, может нарушить гомеостаз глюкозы и ухудшить рост мышц. Было показано, что лечение метформином улучшает чувствительность к инсулину и ослабляет потерю мышечной массы у взрослых с резистентностью к инсулину за счет механизма, который может включать синтез церамидов. Использование метформина в качестве профилактической стратегии для поддержания здоровья мышц и обмена веществ в период отсутствия физической активности у пожилых людей не изучалось.

Также будет набрана отдельная группа участников для 2-недельного вводного периода метформина, независимого от исследования постельного режима и восстановления. Все процедуры исследования будут такими же, как и в течение 2-недельного вводного периода в рамках полного протокола.

Мы предполагаем, что лечение метформином у здоровых пожилых людей во время постельного режима может ослабить воспаление, резистентность к инсулину, потерю мышц бедра и изменения накопления липидов в мышцах. Мы также предполагаем, что повышенный уровень церамидов в скелетных мышцах играет центральную роль в развитии резистентности к инсулину при постельном режиме у пожилых людей.

Поэтому мы предложили провести клиническое исследование у пожилых людей, чтобы:

1. Проверьте, будет ли ежедневное лечение метформином (по сравнению с плацебо) в течение 5 дней постельного режима у пожилых людей ослаблять внутримышечное накопление церамидов (накопление липидов), резистентность к инсулину (эугликемический-гиперинсулинемический зажим) и потерю мышечной массы бедра. Мы также хотели бы определить, увеличивает ли 5-дневный постельный режим у пожилых людей в группе плацебо концентрацию церамидов в скелетных мышцах и связаны ли они, в свою очередь, с резистентностью к инсулину.
2. Проверьте, улучшит ли ежедневное лечение метформином (по сравнению с плацебо) в течение 5 дней постельного режима у пожилых людей передачу сигналов клетками поглощения глюкозы скелетными мышцами, уменьшит воспаление скелетных мышц и передачу сигналов биосинтеза церамидов.
3. Определите, возвращаются ли мышечные церамиды и резистентность к инсулину к исходным уровням после 7 дней восстановления после постельного режима в группе плацебо.
4. Определите, будет ли метформин, вводимый в течение 2-недельного периода (независимо от постельного режима), улучшать размер мышц, силу и чувствительность к инсулину.
5. Определите, улучшает ли метформин восстановление размера и силы мышц и чувствительности к инсулину через 7 дней после постельного режима.

Эти результаты станут основой для будущей разработки методов лечения, направленных на предотвращение резистентности к инсулину и мышечной атрофии у неактивных пожилых людей.