Papel de la metformina en la salud muscular de los adultos mayores

Es probable que las hospitalizaciones por enfermedad, lesión y/o cirugía en adultos mayores perjudiquen la movilidad física y, por lo tanto, la capacidad de los adultos mayores para estar físicamente activos tanto durante la hospitalización como más allá. Es probable que el estilo de vida sedentario resultante sea aceptado como la "nueva normalidad", aumentando en última instancia el riesgo de disfunción metabólica y del músculo esquelético (p. resistencia a la insulina y sarcopenia).

La atrofia muscular y la resistencia a la insulina son una desafortunada consecuencia del desuso en adultos mayores. Hemos observado con nuestros estudios de reposo en cama en adultos mayores sanos que, además de los cambios musculares y metabólicos, notamos un aumento de la inflamación del músculo esquelético, una alteración de la señalización de la captación de glucosa y una regulación positiva de las enzimas relacionadas con la biosíntesis de ceramida de novo. La acumulación de ceramida, un lípido intermedio tóxico, puede alterar la homeostasis de la glucosa y afectar el crecimiento muscular. Se ha demostrado que el tratamiento con metformina mejora la sensibilidad a la insulina y atenúa la pérdida muscular en adultos resistentes a la insulina a través de un mecanismo que puede involucrar la síntesis de ceramida. No se ha investigado la metformina utilizada como estrategia preventiva para mantener la salud muscular y metabólica durante un período de inactividad física en adultos mayores.

También se reclutará un grupo separado de participantes para el período de prueba de metformina de 2 semanas, independientemente del estudio de recuperación y reposo en cama. Todos los procedimientos del estudio serán los mismos que los del período inicial de 2 semanas dentro del protocolo completo.

Nuestra hipótesis es que el tratamiento con metformina en adultos mayores sanos durante el reposo en cama atenuaría la inflamación, la resistencia a la insulina y la pérdida de músculo del muslo y los cambios en la acumulación de lípidos en el músculo. También planteamos la hipótesis de que los niveles elevados de ceramida en el músculo esquelético son fundamentales para el desarrollo de resistencia a la insulina con reposo en cama en adultos mayores.

Por ello, nos hemos propuesto realizar un estudio clínico en adultos mayores para:

1. Probar si el tratamiento diario con metformina (frente a placebo) durante 5 días de reposo en cama en adultos mayores atenuaría la acumulación de ceramida intramuscular (acumulación de lípidos), la resistencia a la insulina (pinza euglucémica-hiperinsulinémica) y la pérdida de masa magra del músculo del muslo. También nos gustaría determinar si 5 días de reposo en cama en adultos mayores dentro del grupo placebo aumenta las concentraciones de ceramida en el músculo esquelético y si éstas, a su vez, están asociadas con la resistencia a la insulina.
2. Probar si el tratamiento diario con metformina (frente a placebo) durante 5 días de reposo en cama en adultos mayores mejoraría la señalización celular de captación de glucosa del músculo esquelético, reduciría la inflamación del músculo esquelético y la señalización de biosíntesis de ceramida.
3. Determine si las ceramidas musculares y la resistencia a la insulina regresan a los niveles iniciales después de 7 días de recuperación después del reposo en cama en el grupo de placebo.
4. Determine si la metformina administrada durante un período de 2 semanas (independientemente del reposo en cama) mejorará el tamaño muscular, la fuerza y ​​la sensibilidad a la insulina.
5. Determinar si la metformina mejora la recuperación del tamaño y la fuerza muscular y la sensibilidad a la insulina 7 días después del reposo en cama.

Estos hallazgos serán fundamentales para el desarrollo futuro de tratamientos para prevenir la resistencia a la insulina y la atrofia muscular en adultos mayores inactivos.