Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Metformins roll på muskelhälsa hos äldre vuxna

1 augusti 2023 uppdaterad av: Micah Drummond, University of Utah

Metformin för att förhindra inaktivitetsinducerad förlust av muskelhälsa under åldrande

Muskelatrofi och insulinresistens är vanliga efter sängläge hos friska äldre vuxna. Metforminbehandling har visat sig förbättra insulinkänsligheten och dämpa muskelförlust hos vuxna insulinresistens även om mekanismerna inte är helt kända. Metformin som används som en förebyggande strategi för att bibehålla muskel- och metabol hälsa hos sängliggande äldre vuxna har inte undersökts.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Sjukhusinläggningar för sjukdom, skada och/eller operation hos äldre vuxna kommer sannolikt att försämra den fysiska rörligheten och därför de äldres förmåga att vara fysiskt aktiva både under sjukhusvistelse och därefter. Den resulterande stillasittande livsstilen kommer sannolikt att accepteras som det "nya normala", vilket i slutändan ökar risken för skelettmuskler och metabolisk dysfunktion (t. insulinresistens och sarkopeni).

Muskelatrofi och insulinresistens är en olycklig konsekvens vid avbrott hos äldre vuxna. Vi har observerat med våra sänglägesstudier på friska äldre vuxna att vi förutom muskel- och metabola förändringar märker ökad skelettmuskelinflammation, försämrad glukosupptagssignalering och en uppreglering av enzymer relaterade till de novo ceramidbiosyntesen. Ansamlingen av ceramid, en giftig lipidmellanprodukt, kan störa glukoshomeostasen och försämra muskeltillväxten. Metforminbehandling har visat sig förbättra insulinkänsligheten och dämpa muskelförlust hos insulinresistenta vuxna genom en mekanism som kan involvera ceramidsyntes. Metformin som används som en förebyggande strategi för att bibehålla muskel- och metabol hälsa under en period av fysisk inaktivitet hos äldre vuxna har inte undersökts.

En separat grupp av deltagare för den 2 veckor långa inkörningsperioden för Metformin, oberoende av sängläges- och återhämtningsstudien, kommer också att rekryteras. Alla studieprocedurer kommer att vara desamma som 2-veckors inkörningsperiod inom hela protokollet.

Vi antar att metforminbehandling hos friska äldre vuxna under sängläge skulle dämpa inflammation, insulinresistens och lårmuskelförlust och förändringar i lipid som ackumuleras i muskler. Vi antar också att förhöjda ceramidnivåer i skelettmuskeln är central för utvecklingen av insulinresistens med sängläge hos äldre vuxna.

Därför har vi föreslagit att genomföra en klinisk studie på äldre vuxna för att:

  1. Testa om daglig metforminbehandling (mot placebo) under 5 dagars sängläge hos äldre vuxna skulle dämpa intramuskulär ceramidackumulering (lipidackumulering), insulinresistens (euglykemisk-hyperinsulinemisk klämma) och förlust av mager lårmuskelmassa. Vi skulle också vilja avgöra om 5-dagars sängläge hos äldre vuxna inom placebogruppen ökar ceramidkoncentrationerna i skelettmuskeln och om dessa i sin tur är förknippade med insulinresistens.
  2. Testa om daglig metforminbehandling (vs placebo) under 5 dagars sängvila hos äldre vuxna skulle förbättra signaleringen av skelettmuskulaturens glukosupptag, minska skelettmuskelinflammation och signalering av ceramidbiosyntes.
  3. Bestäm om muskelceramider och insulinresistens återgår till baslinjenivåerna efter 7 dagars återhämtning efter sängläge i placebogruppen.
  4. Bestäm om metformin givet under en 2-veckorsperiod (oberoende av sängläge) kommer att förbättra muskelstorlek, styrka och insulinkänslighet.
  5. Bestäm om metformin förbättrar återhämtningen av muskelstorlek och styrka och insulinkänslighet 7 dagar efter sängvila.

Dessa fynd kommer att vara grundläggande för framtida utveckling av behandlingar för att förhindra insulinresistens och muskelatrofi hos inaktiva äldre vuxna.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

64

Fas

  • Tidig fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84108
        • University of Utah

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

60 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder 60 år och äldre
  • Möjlighet att underteckna informerat samtycke
  • Friboende, före antagning

Exklusions kriterier:

  • Personlig historia av hjärt-kärlsjukdom
  • Okontrollerad endokrin eller metabol sjukdom (t.ex. hypo/hypertyreos, HbA1c ≥6,5 %)
  • Bevis på njursjukdom eller njursvikt (definierat som serumkreatinin > 1,5 mg/dL)
  • Kärlsjukdom eller riskfaktorer för perifer ateroskleros. (t.ex. okontrollerad hypertoni, fetma, diabetes)
  • Risk för djup ventrombos inklusive familjehistoria av trombofili, djup ventrombos, lungemboli, myeloproliferativa sjukdomar inklusive polycytemi (Hb>18 g/dL) eller trombocytos (trombocyter>400x103/ml)
  • Användning av antikoagulantia (t.ex. Coumadin, heparin)
  • Okontrollerad hypertoni (t.ex. systoliskt tryck >160 eller ett diastoliskt blodtryck >100)
  • Cancer eller historia av framgångsrikt behandlad cancer (mindre än 1 år) annan än basalcellscancer
  • Går för närvarande på en viktminskningsdiet eller kroppsmassaindex > 30 kg/m2
  • Oförmåga att avstå från rökning under studietiden

  • HIV eller hepatit B eller C*

    • Ämnen som exkluderas på grund av positiva screeningresultat, inklusive HIV, hepatit B eller hepatit C, kommer omedelbart att schemaläggas för rådgivning och uppföljningstest vid behov, och kommer att uppmanas att konsultera sin primära läkare.
  • Kronisk systemisk kortikosteroidanvändning (≥ 2 veckor) inom 4 veckor efter inskrivningen och under studiens varaktighet (intraartikulära/topiska/inhalerade terapeutiska eller fysiologiska doser av kortikosteroider är tillåtna). Androgener eller tillväxthormon inom 6 månader efter inskrivningen och under studietiden (aktuell fysiologisk androgenersättning är tillåten)
  • Försökspersoner med hemoglobin eller hematokrit lägre än accepterade labbvärden
  • Historik av stroke med motorisk funktionsnedsättning
  • En ny historia (

  • Depression [>5 på de 15 objekten Geriatric Depression Scale (GDS)]*

    *Detta kriterium gäller endast försökspersoner i sängstödsarmen.

  • Leversjukdom (förhållandet mellan serumaspartataminotransferas och serumalaninaminotransferas 2 gånger över den normala gränsen, hyperbilirubinemi) Historik med luftvägssjukdom
  • Tar för närvarande östrogenprodukter (aktuella vaginalprodukter är inte uteslutande (t.ex. grädde))
  • Senaste resehistoriken definierad av 4 timmars resa med flyg under den senaste veckan
  • Alla andra tillstånd eller händelser som anses uteslutande av PI och fakultetsläkare

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Metformin (sängstöd)
Metformin kommer att ges till deltagarna stegvis under en tvåveckorsperiod så att de kommer att få den kliniska dosen (2 gram per dag). Under sängvilan kommer deltagarna att få 1 gram metformin två gånger om dagen (morgon och kväll). Denna dosering och frekvens kommer att inträffa under fyra på varandra följande dagars sängvila.
Läkemedel: Metformin (sängstöd)
En klinisk oral dos av Metformin kommer att ges till deltagaren dagligen under sängvilan
Andra namn:
  • Metforminhydroklorid
  • Glumetza
  • Fortamet
  • Riomet
  • glukofag
Placebo-jämförare: Placebo (sängstöd)
Placebo kommer att ges till deltagarna stegvis under en tvåveckorsperiod så att de kommer att få samma mängd piller som experimentgruppen. Under sängvilan kommer deltagarna att ges samma mängd piller och ges vid samma tid på dagen (morgon och kväll) som experimentgruppen. Denna strategi kommer att ske under fyra dagars sängvila i följd.
Läkemedel: Placebo (sängstöd)
Placebo-jämförare. Samma mängd icke-aktiva tabletter kommer att ges vid samma tid på dagen som metforminbehandlingsgruppen
Experimentell: Metformin (endast 2 veckors inkörning)
Metformin kommer att ges till deltagarna stegvis under en tvåveckorsperiod så att de kommer att få den kliniska dosen (2 gram per dag). Dessa deltagare kommer inte att delta i sänglägesdelen av protokollet.
Läkemedel: Metformin (endast 2 veckors inkörning)
En klinisk oral dos av Metformin kommer att ges till deltagaren dagligen under en två veckors inkörningsperiod.
Andra namn:
  • Glucophage
  • Metforminhydroklorid
  • Glumetza
  • Fortamet
  • Riomet
Placebo-jämförare: Placebo (endast 2 veckors inkörning)
Placebo kommer att ges till deltagarna stegvis under en tvåveckorsperiod så att de kommer att få samma mängd piller som experimentgruppen. Dessa deltagare kommer inte att delta i sänglägesdelen av protokollet.
Läkemedel: Placebo (endast 2 veckors inkörning)
Placebo-jämförare. Samma mängd icke-aktiva tabletter kommer att ges vid samma tid på dagen som Metformin 2 veckors inkörningsbehandlingsgruppen.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Muskelstorlek
Tidsram: Förändring i muskelstorlek från baslinjen till 5 dagars sängvila kommer att jämföras mellan grupper efter 5 dagars sängvila
Förändring i muskelstorlek från baslinjen till 5-dagars sängvila (bestäms från MRT)
Förändring i muskelstorlek från baslinjen till 5 dagars sängvila kommer att jämföras mellan grupper efter 5 dagars sängvila
Insulinkänslighet
Tidsram: Förändring i insulinkänslighet från baslinjen till 5 dagars sängvila kommer att jämföras mellan grupper efter 5 dagars sängvila
Förändring i insulinkänslighet från baslinjen till 5 dagars sängvila (bestäms utifrån glukosinfusionshastigheten)
Förändring i insulinkänslighet från baslinjen till 5 dagars sängvila kommer att jämföras mellan grupper efter 5 dagars sängvila

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Utah

Utredare

  • Huvudutredare: Micah Drummond, University of Utah

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 augusti 2019

Primärt slutförande (Beräknad)

30 april 2024

Avslutad studie (Beräknad)

30 april 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 mars 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 april 2017

Första postat (Faktisk)

11 april 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

3 augusti 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 augusti 2023

Senast verifierad

1 augusti 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 93579

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Insulinresistens

Kliniska prövningar på Metformin (sängstöd)

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Greece

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera