急性脑卒中院前高级诊治 (Treat-NASPP)

Treat-NASPP 是一项前瞻性对照干预研究。 本研究的主要目的是前瞻性比较在密歇根州立大学接受院前诊断和治疗（干预）的缺血性卒中 (IS) 患者与接受常规院前和院内诊断和治疗（对照）的患者。 同时，我们将进行探索性研究，旨在进一步改进诊断（生物标志物研究）和结果测量（生物标志物研究和 MRI 梗死体积研究）。 MSU 将配备一名麻醉师、一名护理人员护士和一名护理人员，随时待命。 在 MSU 不运营的那几周，数据收集将在工作日上午 8 点到晚上 8 点从传统救护车进行。 只有配备护理人员护士和在密歇根州立大学工作的护理人员的救护车才会参与这项研究。 EMS 调度员将根据正常程序对来自 Ostfold 县集水区的中央 EMS 调度中心 (AMK 113) 的所有紧急呼叫进行中风症状筛查：他们将使用 FAST 量表（以下一种或多种神经缺陷：手臂或腿部麻痹、面瘫、失语症或构音障碍）以及关于纳入标准（如下所列），当 MSU 待命的几周内满足纳入标准时，将派遣 MSU。 在 MSU 不值班的几周内，相同的纳入标准适用于普通救护车。 干预措施（院前 CT 和溶栓治疗）只能在密歇根州立大学进行。 控制（住院CT和溶栓治疗）只能在医院进行。

MSU 程序 在现场，麻醉师将获取实际病史并使用 ABCDE 创伤护理进行快速筛查。 如果患者情况稳定，可以进行进一步调查，包括 NIHSS 评分。 患者将获得两条静脉线，并采集血样。 用于生物标志物的血液样本（详见下文）将被储存并运送到医院的实验室进行进一步分析，并储存在生物库中（与 REK 2014/1161 相关）。 患者将被送上中风救护车，在那里进行 CT 扫描，并在即时护理实验室 (POC) 进行血液测试。 完成 CT 扫描检查后，麻醉师会立即与 Ostfold 医院的值班神经科医师（中风小组）取得联系。 麻醉师将向中风团队提供临床病史、POC 血液测试、NIHSS 评分、症状发作时间和任何已知的溶栓临床禁忌症。 中风小组和待命的放射科医生将通过远程放射学解释 CT 扫描，并最终做出治疗决定。 如果有溶栓治疗的指征，中风救护车护士将准备并开始静脉注射。 rtPa (Actilyse) 按照协议（附录）。 麻醉师将以电子研究表格的形式完成院前研究数据。

传统救护车管理 传统救护车数据收集仅在 MSU 不值班时进行。 然后，传统救护车配备与 MSU 相同的人员（麻醉师除外）。 在护理人员或护理人员记录了患者的实际病史、进行了包括 NIHSS 在内的体格检查、建立了静脉导管并最终给予了所需的紧急治疗后，患者将被送往 Østfold 医院。 护理人员将联系 EMS 调度员以告知患者纳入研究，EMS 调度员将联系医院卒中小组。 护理人员将抽取一份血样用于生物标志物研究，并在医院采集额外的血样进行标准分析。

治疗决定 在常规和 MSU 路径中，脑 CT 扫描将在症状出现后尽快进行。 两种途径的图像都将在医院 PACS 系统中注册，并由随叫随到的卒中团队（神经科医生和放射科医生）进行解释。 在 MSU 途径中，麻醉师将决定哪些患者有资格进行 CT 扫描，但在传统途径中，急诊科待命的神经科医生将做出此决定。 院前临床评估将包括实际病史、卒中量表评分和 ABCDE 评估。 临床信息和分数将在指定的研究表格和专门的院前患者记录系统 AMIS 中完成。 常规途径中的护理人员/护士和密歇根州立大学的麻醉师都将进行中风量表评分，并将对评分进行分析以用于研究目的。

如果接受溶栓治疗的患者出现临床恶化的迹象，表现为 NIHSS 评分增加 4 分或更多，则应怀疑颅内出血，必须立即停止溶栓输注。 如果在密歇根州立大学，开车到医院的距离超过20分钟，应重新进行脑CT扫描，CT检查结果应立即转送并报告医院。 根据CT图像确定损伤部位和分布后，按照院内流程在现场开始治疗，或者直接将患者转运至神经外科手术地点（见附件3）。

院前使用中风量表：中风量表将在 MSU 和普通救护车中进行。 所有参与者（麻醉师、护理人员和护士）都将参加为期两天的中风门诊、中风治疗和中风量表使用课程。 参加 NIHSS 的在线认证将是强制性的。

MR 体积：MRI 将在第 1 天对所有接受溶栓治疗、院前或住院治疗的患者完成。 根据 Ostfold 医院的标准 MRI 方案，将通过使用图像系列来估计最终梗塞体积。

生物标志物 所有血清和血浆样本将存储在与 REK 2014/2261 相关的生物库中。 用于测量生物标志物的静脉血将在症状出现后的很早时间点（即护理人员/麻醉师到达现场后）抽取，并在所有入院患者到达医院后长达数周的不同时间点抽取。 任何一天抽取的血液总量不会超过100毫升。 所有样本都将由 Østfold 医院认证的人员抽取。 一根标准血清管、一根EDTA血浆管和一根柠檬酸盐血清管将用于采血。 使用标准离心机（1500-2000g 10 分钟）在采血后 2 小时内对血液样本进行离心分离。 血清/血浆将立即以等分试样转移到 Eppendorf 管（每管包含 0.5 毫升）并在负 80 摄氏度下储存。 Eppendorf 试管应贴上适当的标签，标明患者编号和每位患者收集的试管。 生物标志物将在 UiO 的 Sandip Kanses 教授实验室进行分析，或用干冰运送至德国法兰克福 Schleusenweg 2-16, 60528 Frankfurt am Main, Department of Neurology 的 Christian Forch 教授。 我们将比较生物标志物水平（指标测试）与 CT 结果（参考标准），并通过使用接受者操作特征 (ROC) 分析来优化截止点。 灵敏度和特异性将根据交叉表计算。 需要广泛的时间点来监测中风后生物标志物浓度的上升和下降、炎症反应以及诊断和预后窗口。

数据监测、危害和审计 由两名经验丰富的中风神经学家组成的独立安全委员会将在 10、20、50、100、150 和 200 名接受溶栓治疗的患者后审查所有安全数据。 如果委员会发现有症状的脑出血（超过 4%）或死亡增加不可接受的证据，他们将停止研究。 有症状的脑出血被评估为局部或远端脑实质出血并伴有 NIHSS 从基线或从基线到 24 小时之间的最低 NIHSS 值的神经功能恶化 4 分或更多，或与出血相关的显着临床恶化，或流血导致死亡。

脑出血并发症的总体发生率和 7 天的死亡率将与挪威卒中登记的数据进行比较。

中风急性期的主要安全问题与呼吸衰竭、心律失常和继发于溶栓治疗的脑出血有关。

在密歇根州立大学工作的麻醉师非常有资格处理急性呼吸和心力衰竭。 MSU 在技术上配备了空中救护直升机。

我们研究的主要目的是为脑梗死患者提供早期溶栓治疗。 溶栓治疗最严重的并发症是可能致命的脑出血。 在所有接受溶栓治疗的患者中，多达 10% 的患者会出现经 CT 证实的脑出血，而所有患者中只有 2-4% 会因出血（称为症状性出血）而死亡或结局恶化。 溶栓治疗后的脑出血会在头几天出现，有时甚至会在非常急性期出现。 然而，在 MSU 模型中进行的溶栓治疗研究并未显示脑出血风险增加。

院内脑出血按标准程序诊治。 在 MSU 和卒中单元中，患者都在 24-36 小时的密切间隔内接受 NIHSS 评分监测。 在医院，将在症状出现后约 24 小时常规进行 MRI 脑部扫描。

统计分析 Treat-NASPP 是根据诊断准确性报告标准倡议指南设计的。 对于前瞻性对照干预研究，我们的主要结果将是 i) OTT 时间，以及 ii) 在 4.5 小时内接受治疗的患者人数。 我们的次要结果将是针对 OTT 时间调整后的第 90 天的 mRS 和 Barthel。

对于主要结果，我们将使用 Mann-Whitney U 检验。 对于功效计算，我们要比较两组中的两个连续变量，或比较两个均值。 2 个样本，2 边相等。 如果我们估计 MSU 治疗（干预）与传统途径（对照）相比节省的时间，我们发现平均组 1：210 分钟（29）平均组 2：180 分钟（我们估计在 MSU 中节省了 30 分钟）SD：70分钟 抽样比率：1 这为我们提供了每组中接受溶栓治疗的患者数量 n=86。 由于我们在 NASPP 研究（未发表的数据，REK 2013/2298）中观察到从症状出现到诊断的平均时间减少了 100 分钟，我们认为这是可以实现的。

生物标志物 由于我们预计生物标志物的浓度具有偏态分布 (21, 30)，因此在比较缺血性卒中和 ICH 患者的浓度时，我们将使用 Mann-Whitney U 检验。 ROC 曲线分析将用于计算生物标志物在区分 IS 和 ICH 时的诊断准确性。

逻辑回归的样本量计算是一个复杂的问题，但基于 Peduzzi 等人的工作。 (31) 可以建议以下关于纳入研究的最少病例数的指南。 令 p 为总体中负例或正例所占比例的最小值，k 为协变量数（自变量数），则要包含的最小例数为：N = 10 k / p。 将咨询统计学家（Jo Røislien，见下文工作组）以进行正确的数据分析。

数据存储 临床数据将在 Ostfold Hospital Kalnes 登记和存储。 研究数据将使用 Teknograd https://www.teknograd.no 提供的安全服务器进行身份验证和注册